【摘要】：目的：觀察蟲草益腎顆粒對(duì)C-BSA所致膜性腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用,并探討該方增加激素敏感性的機(jī)制。 方法：實(shí)驗(yàn)一：將72只雄性SD大鼠,除12只作為空白對(duì)照外,其余60只采用多次尾靜脈注射陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法進(jìn)行造模,最后一次尾靜脈注射后,收集造模大鼠24h尿液,根據(jù)24hUPQ分為模型組、西藥對(duì)照組、蟲草益腎顆粒低、中、高劑量組,每組12只。造模結(jié)束后開始灌胃給藥,蟲草益腎顆粒低、中、高劑量組分別給予中藥溶液3.24g/kg/d,6.48g/kg/d,12.96g/kg/d(含顆粒量),西藥組給予環(huán)孢素A(31.5mg/kg/d)聯(lián)合醋酸潑尼松混懸液(0.945mg/kg/d)。空白組及模型組給予等體積生理鹽水。連續(xù)灌胃4周。觀察大鼠一般狀態(tài)、測定24h尿蛋白定量(24hUPQ)；治療結(jié)束麻醉狀態(tài)下采血檢測各組大鼠血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)等生化指標(biāo)；光鏡及電鏡觀察腎臟組織病理改變。Real Time PCR方法檢測各組腎組織中糖皮質(zhì)激素受體a(GRa)mRNA、多藥耐藥基因(MDR1)mRNA的表達(dá)情況；免疫組化法檢測各組腎組織中GRα、MDR1基因表達(dá)產(chǎn)物P糖蛋白170(P-gp170)的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)二：48只雄性SD大鼠,分為空白組、單純模型組、激素干預(yù)后模型組(簡稱激素組)、激素干預(yù)后中藥治療組(簡稱激素加中藥組),每組12只。其中單純模型組同實(shí)驗(yàn)一方法造模,激素干預(yù)后模型組是在單純模型基礎(chǔ)上給予醋酸潑尼松混懸液(6.3mg/kg/d)灌胃,制備經(jīng)激素干預(yù)后的C-BSA腎病大鼠模型。激素加中藥組給予蟲草益腎顆粒中劑量(6.48g/kg/d)溶液灌胃,其余三組給予等體積生理鹽水,連續(xù)給藥4周。觀察大鼠一般狀態(tài),24hU PQ,給藥結(jié)束后麻醉狀態(tài)下采血檢測各組大鼠血清TP.ALB.TG.C HO L等生化指標(biāo),光鏡及電鏡觀察腎臟組織病理改變；Real Time PCR方法檢測各組腎組織中GRamRNA、MDR1mRNA的表達(dá)情況；免疫組化法及Western Blot法檢測各組腎組織中GRα、P-gp170的表達(dá)情況 結(jié)果：(1)模型組大鼠皮毛松散,無光澤,活動(dòng)少、精神萎靡,足趾皮膚松弛處可觀察到水腫,攝食量少,皮毛脫落。蟲草益腎顆粒各劑量治療組大鼠狀態(tài)明顯改善,活動(dòng)增多、攝食量增加,水腫消退。西藥組大鼠水腫消退,但狀態(tài)不及中藥治療組,且出現(xiàn)死亡。 (2)蟲草益腎顆粒各劑量治療組大鼠的24hUPQ低于模型組(P0.01)；血清ALB、TP水平高于模型組(P0.01)；TG.CHOL水平低于模型組(P0.01)。 (3)激素加中藥組大鼠的24hUPQ低于單純模型組及激素組(P0.01)；血清ALB、TP水平高于單純模型組及激素組(P0.01)；TG、CHOL水平低于單純模型組及激素組(P0.01)。 (4)Real Time PCR及免疫組化結(jié)果顯示,單純模型組大鼠腎組織中GRα及P-gp170的表達(dá)在基因與轉(zhuǎn)錄水平上均與空白組無明顯差異(P0.05)。 (5)Real Time PCR.免疫組化及Western Blot結(jié)果顯示,與空白組相比,激素組大鼠腎組織中GRamRNA以及GRa的表達(dá)減少(P0.01),MDR1mRNA及P-gp170的表達(dá)升高(P0.01)。 (6)Real Time PCR.免疫組化及Western Blot結(jié)果顯示,與激素組相比,激素加中藥組腎組織中GRαmRNA以及GRα表達(dá)上調(diào)(P0.01)而MDR1mRNA及P-gp170表達(dá)降低(P0.01)。 結(jié)論：(1)蟲草益腎顆粒可改善C-BSA腎病大鼠的一般狀態(tài),該方面的作用優(yōu)于西藥組。 (2)蟲草益腎顆�？蓽p少C-BSA腎病大鼠蛋白尿,改善低蛋白血癥、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,并可減輕C-BSA腎病大鼠腎臟病理改變,保護(hù)腎小球。 (3)蟲草益腎顆粒協(xié)同激素治療C-BSA腎病大鼠起效快,效果顯著,較單純應(yīng)用激素治療效果明顯,縮短病程。 (4)單純的C-BSA腎病大鼠模型腎組織中可能不存在GRα及P-gp170表達(dá)的改變。 (5)糖皮質(zhì)激素可能會(huì)減少C-BSA腎病大鼠腎組織中GRa的表達(dá),上調(diào)P-gp170的表達(dá)。 (6)蟲草益腎顆�？稍黾蛹に孛舾行�,其機(jī)制可能與上調(diào)腎組織中GRα、下調(diào)P-gp170的表達(dá)有關(guān)
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R285.5;R277.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2573099