發(fā)布時間：2019-10-14 00:46

【摘要】：第一部分肥胖對大鼠腸屏障的影響及n-3多不飽和脂肪酸的干預(yù)研究研究背景：肥胖是一種低度的炎癥反應(yīng)狀態(tài),腸屏障的改變是誘發(fā)肥胖及相關(guān)炎癥的重要原因,主要表現(xiàn)為腸道菌群的紊亂和腸道通透性增加,導(dǎo)致內(nèi)毒素入血,從而引發(fā)機體炎癥反應(yīng)。n-3多不飽和脂肪酸(n-3Polyunsaturated fatty acids, n-3PUFAs)用于心血管疾病的治療及預(yù)防,可以減輕肥胖患者的體重,改善代謝綜合征,研究顯示肥胖患者體內(nèi)n-3PUFAs含量少于非肥胖患者。補充-3PUFAs可以改善炎性腸病、部分肝切除動物的腸道通透性,而對高脂飲食導(dǎo)致的腸屏障損害的作用報道較少。 目的：觀察高脂飲食誘發(fā)肥胖模型,是否引起腸屏障(腸道菌群及腸通透性)的改變,補充n-3多不飽和脂肪酸對高脂飲食導(dǎo)致的肥胖大鼠腸道屏障的影響及減重作用,為將來臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法：36只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠隨機分為普通飲食組(Control diet, CD,n=10)、高脂飲食組(High-fat diet, HFD, n=10)、CD+n-3PUFAs組(n=7)、HFD+n-3PUFAs組(n=9)。飼養(yǎng)10周后,取大鼠新鮮糞便提取DNA,通過實時定量PCR檢測腸道菌群組成。應(yīng)用ELISA檢測血漿中炎癥因子水平。應(yīng)用改良偶氮基質(zhì)顯色鱟試劑法檢測門靜脈血清內(nèi)毒素水平。通過乳果糖／甘露醇方法檢測腸通透性,Western blot檢測小腸粘膜緊密連接蛋白的表達。 結(jié)果：HFD組大鼠體重明顯高于CD組、CD+n-3PUFAs組和HFD+n-3PUFAs組。HFD組大鼠糞便中厚壁菌門(Firmicutes)和腸桿菌科(Enterobacteriales)含量高于CD組和HFD+n-3PUFAs組大鼠,而擬桿菌門(Bacteroidetes)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium spp.)及Bacteroidetes與Firmicutes比值低于CD組和HFD+n-3PUFAs組大鼠。CD+n-3PUFAs組大鼠糞便中Bacteroidetes含量高于CD組大鼠。Peaeson相關(guān)性分析結(jié)果顯示Bacteroidetes與Firmicutes比值與體重具有負相關(guān)性。HFD組大鼠尿中乳果糖／甘露醇比值高于CD組和HFD+n-3PUFAs組大鼠。CD組和CD+n-3PUFAs組大鼠尿中乳果糖／甘露醇比值無明顯差異。HFD組門靜脈血漿中內(nèi)毒素和炎癥因子水平高于CD組大鼠和HFD+n-3PUFAs組大鼠。HFD組大鼠大鼠腸粘膜緊密連接蛋白(claudin和occludin)的表達低于CD組大鼠和HFD+n-3PUFAs組大鼠。 結(jié)論：高脂飲食導(dǎo)致的肥胖引起腸道菌群改變、腸通透性增加,而補充n-3PUFAs可以部分修復(fù)肥胖導(dǎo)致腸道菌群紊亂,降低腸道通透性,減輕炎癥因子和內(nèi)毒素水平,減少體重。 第二部分肥胖癥患者血清、皮下及內(nèi)臟脂肪組織脂肪酸譜測定及與炎癥因子、胰島素抵抗的相關(guān)研究 背景：肥胖是體內(nèi)的異常的脂肪蓄積,脂肪組織分泌多種炎癥因子,參與胰島素抵抗等代謝綜合征的形成。然而導(dǎo)致肥胖癥患者炎癥因子升高的原因未知。研究顯示無論是血中還是脂肪組織中脂肪酸譜,均反映了飲食中脂肪酸的攝入及體內(nèi)的代謝,尤其是脂肪組織中的脂肪酸譜更是反映了長期的脂肪酸攝入情況,而且與代謝綜合征、肥胖及炎癥因子相關(guān),但有關(guān)中國重度肥胖癥患者脂肪酸譜的研究較少,特別是肥胖癥脂肪組織脂肪酸譜的檢測在國外研究較少,國內(nèi)尚無研究。 目的：檢測中國重度肥胖癥患者及非肥胖患者血清及脂肪組織中脂肪酸譜、炎癥因子水平并分析差異,分析脂肪酸譜與炎癥因子及胰島素抵抗的相關(guān)性。材料與方法：選取在北京協(xié)和醫(yī)院接受手術(shù)的27例肥胖患者和24例非肥胖患者作為研究對象。通過氣相色譜技術(shù)檢測患者血清、脂肪組織脂肪酸構(gòu)成,通過產(chǎn)物與底物計算脫氫酶活性：SCD (C16:1n-7/C16:0,C18:1n-9/C18:0)、D6D (C20:3n-6/C18:2n-6)、D5D(C20:4n-6/C20:3n-6),應(yīng)用ELISA方法檢測血清及脂肪組織中炎癥因子(hsCRP, TNF-α, IL-6)水平,比較肥胖組與非肥胖組患者脂肪酸譜、脫氫酶活性及炎癥因子水平的差異,分析脂肪酸譜與炎癥因子及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的相關(guān)性。 結(jié)果：肥胖癥患者血清中含有更高比例的棕櫚酸(C16：0)、油酸(C18：ln-9)、二十碳三烯酸(C20：3n-3),更低比例的亞油酸(C18：2n-6)、γ亞麻酸(C18：3n-6)。肥胖癥患者脂肪組織中含有更高比例的C16：0、油酸(C18：1n-9)、丫亞麻酸(C18：3n-6),更低比例的硬脂酸(C18：0)、亞油酸(C18：2n-6)、α-亞麻酸(C18：3n-3)和二十二碳六烯酸(DHA, C22:6n-3)。飽和脂肪酸(Saturated fatty acids, SFAs)和單不飽和脂肪酸(Monounsaturated fatty acids, MUFAs)的含量在肥胖組患者內(nèi)臟脂肪組織中含量更高,而n-3多不飽和脂肪酸(n-3polyunsaturated fatty acids, n-3PUFAs)和多不飽和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids, PUFAs)的含量更低。肥胖癥患者皮下脂肪組織中含有更高比例的C16：0、棕櫚油酸(C16:ln-7). C18:1n-9、C18:3n-6,更低比例的C18:0、C18:2n-6、DHA、MUFAs和SFAs。SCD18和D6D的活性在肥胖組脂肪組織中高于非肥胖組。肥胖組患者內(nèi)臟脂肪組織比皮下脂肪組織含有更多的SFAs及MUFAs。肥胖組患者內(nèi)臟及皮下脂肪組織中炎癥因子水平較高(hsCRP、TNF-α、IL-6)。肥胖組患者內(nèi)臟脂肪組織中SFAs、MUFAs、SCD18、D6D活性與hsCRP. TNF-α、IL-6水平具有正相關(guān)。與hsCRP、TNF-α的含量具有負相關(guān)性的是肥胖組患者內(nèi)臟脂肪中的n-3PUFAs。與胰島素抵抗(HOMA-IR)呈正相關(guān)的是內(nèi)臟脂肪組織中的SFAs、MUFAs、SCD18、D6D和皮下脂肪組織中的D6D,與胰島素抵抗(HOMA-IR)呈負相關(guān)的是內(nèi)臟脂肪組織中的PUFAs、n-3PUFAs和皮下脂肪組織中的PUFAs。 結(jié)論：肥胖組患者與非肥胖組患者血漿及脂肪組織中脂肪酸譜存在明顯的差異。不同部位脂肪組織脂肪酸譜及炎癥因子水平的差異顯示其不同的代謝活性,脂肪組織內(nèi)飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸含量、脫氫酶(SCD18、D6D)活性與炎癥因子、胰島素抵抗呈正相關(guān),而多不飽和脂肪酸與炎癥因子、胰島素抵抗呈負相關(guān),這種相關(guān)性在肥胖患者特別顯著。脂肪酸攝入與體內(nèi)代謝可能參與肥胖相關(guān)炎癥及代謝綜合征發(fā)生。 第三部分術(shù)前口服葡萄糖溶液減輕術(shù)后胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)研究背景：手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致術(shù)后炎癥反應(yīng)及高血糖,增加了術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險。傳統(tǒng)觀念認為延長禁食時間有助于減少術(shù)中誤吸等并發(fā)癥。1999年美國麻醉醫(yī)師協(xié)會提出：針對術(shù)前需要禁食的病人,在術(shù)前2小時仍可進食溫和液體,如水或者葡萄糖溶液,并且術(shù)前口服葡萄糖溶液已經(jīng)被歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)與快速康復(fù)協(xié)會推薦。盡管術(shù)前口服葡萄糖溶液可以改善病人術(shù)后糖代謝,但對于是否增加胃液量和麻醉手術(shù)風(fēng)險尚存爭議。雖然國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)師已意識到減少禁食時間的重要性,但傳統(tǒng)常規(guī)及考慮到手術(shù)安全并未推廣實施。由此,需要術(shù)前口服葡萄糖溶液的臨床研究。目的：1.觀察術(shù)前胃液量及pH值及麻醉手術(shù)并發(fā)癥評估術(shù)前口服葡萄糖溶液的安全性及可行性；2.觀察術(shù)前口服葡萄糖溶液對胃腸手術(shù)后炎癥反應(yīng)、血糖及胰島素抵抗(Insulin resistance, IR)的影響。 方法：胃腸手術(shù)48例患者術(shù)前簽署知情同意書,隨機分研究組23例,對照組25例。研究組術(shù)前3h一次性口服25%葡萄糖溶液300ml(75g),比較兩組術(shù)前胃內(nèi)容物量、pH值及術(shù)后第1天的血清高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein, hsCRP)、空腹血糖、胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)穩(wěn)態(tài)模型(Homeostasis model assessment-Insulin resistance, HOMA-IR)。 結(jié)果：所有病人按計劃口服葡萄糖溶液后均無不適主訴,兩組均無麻醉及手術(shù)并發(fā)癥。麻醉前兩組胃內(nèi)容物量(30.88±25.93vs27.94±24.04ml)、pH值(1.99±0.34vs2.13±0.43)無明顯差異；術(shù)前兩組hsCRP、血糖、胰島素水平、HOMA-IR無明顯差異。術(shù)后第1天研究組空腹血糖、HOMA-IR及hsCRP均明顯低于對照組(6.51±1.15vs7.49±0.57mmol/L, P=0.038),(4.34±1.60vs6.09±2.81, P=0.043),(40.45±27.02vs80.02±38.98mg/L, P=0.03),術(shù)后第2天研究組hsCRP均明顯低于對照組(70.33±32.19vs101.12±42.73,P=0.041)。 結(jié)論：術(shù)前口服葡萄糖溶液安全可行,可明顯改善患者術(shù)后應(yīng)激所致的高血糖及IR、炎癥反應(yīng)。 第四部分腹腔鏡減重手術(shù)治療重度肥胖癥患者的臨床研究研究背景：肥胖癥已經(jīng)嚴重影響健康及生活質(zhì)量,是導(dǎo)致代謝綜合征和諸多合并癥的主要原因。近10年來國內(nèi)外的研究實踐證實減重手術(shù)是病態(tài)性肥胖癥患者獲得穩(wěn)定減重效果的方法,國內(nèi)減重外科處于起步發(fā)展階段,存在諸多問題和困難,但由于手術(shù)適應(yīng)癥及方式選擇,手術(shù)效果不理想,術(shù)后復(fù)胖及術(shù)后并發(fā)癥的問題,需要針對中國肥胖癥患者大樣本、多中心的臨床研究證實減重手術(shù)的效果。肥胖癥患者就診時合并多系統(tǒng)的問題,需要在術(shù)前多學(xué)科評估及術(shù)后專業(yè)團隊的隨診才能保證手術(shù)安全與效果。為了規(guī)范我國肥胖癥外科治療流程,北京協(xié)和醫(yī)院在國內(nèi)率先開展多學(xué)科模式下手術(shù)治療病態(tài)性肥胖癥患者。 目的：肥胖癥綜合治療的多科協(xié)作模式腹腔鏡可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)(Laparoscopic adjustable gastric banding, LAGB)及腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)(Laparoscopic sleeve gastrectomy, LSG)的臨床減重效果、安全性及對合并癥的治療效果,比較兩種手術(shù)方式對肥胖癥相關(guān)炎癥及減重效果,為中國肥胖癥患者手術(shù)方式的選擇上提供依據(jù)。方法：分析2009年10月至2014年3月多學(xué)科模式下北京協(xié)和醫(yī)院基本外科施行LAGB31例及LSG14例病態(tài)性肥胖患者臨床資料和術(shù)后的隨訪數(shù)據(jù)�？偨Y(jié)在多科協(xié)作模式下肥胖癥患者的圍手術(shù)期和術(shù)后隨訪管理流程,觀察手術(shù)安全性和術(shù)后長期減重效果及合并癥的改善情況。 結(jié)果：全部患者均順利施行手術(shù),未出現(xiàn)圍手術(shù)期死亡病例。LAGB組患者術(shù)前平均體重121.7±22.5kg,平均體重指數(shù)(BMI)42.86±6.95kg/m2。術(shù)后48個月平均體重和BMI分別為82.7±12.43kg和32.5±4.64kg/m2,LSG組患者術(shù)前平均體重126.3±38.9kg,平均BMI43.57±10.21kg/m2。術(shù)后12月平均體重和BMI分別為91.67±51.63kg和30.59±14.98kg/m2。術(shù)后LAGB組早期并發(fā)癥1例全身炎癥反應(yīng)綜合征及肺呼吸功能衰竭,遠期并發(fā)癥2例注水泵處皮膚感染、注水泵突出皮膚。LSG組患者有1例因上消化道不全梗阻。術(shù)后體重和體質(zhì)指數(shù)逐漸下降,LAGB組患者術(shù)后48個月平均額外體重減輕48.0%。規(guī)律隨診、依從性良好組額外體重減輕百分比顯著高于不規(guī)律隨診、依從性差組。LSG組患者術(shù)后12個月平均額外體重減輕89.5%。術(shù)后12月LSG減重效果優(yōu)于LAGB。兩組患者術(shù)后肥胖癥相關(guān)代謝性疾病均有不同程度改善。 結(jié)論：LAGB與LSG安全可靠,有效減輕病態(tài)性肥胖癥患者體重,減輕炎癥、改善合并癥,多科協(xié)作模式可優(yōu)化疾病診治流程,保障圍手術(shù)期安全及療效更優(yōu)。術(shù)后規(guī)律隨診對獲得長期減重效果有重要影響。LSG的減重效果優(yōu)于LAGB
【圖文】：

HFD+n-3PUFAs 組大鼠尿中 L/M 值低于 HFD 組（/M).036),補充 n-3PUFAs "f顯著降低高脂飲食降低腸道的通透性（圖1.3.6)。1.0-1 I 1I 10.8- ”” alii? ?圖1.3.6.四組大IU求中乳果糖與"ft露醇比值。普通飲食組（Control diet，CD, n=9),高脂飲食紐(High-fat diet, HFD, n=8),普通飲食 + ii-3PUFA 組（CD+ii-3PU:FAs，n=6),高脂飲食+n-:3PUFA }D(HFD+n-3PUFAs, n=8)，* /'<0.051.3.7四組大鼠腸粘膜緊密結(jié)合蛋白的表達緊密結(jié)合蛋白是連續(xù)腸h皮細胞的蛋白分子，維護腸屏障的完整，緊密結(jié)合蛋白表達降低，腸道通透性增加。與CD組相比，，HFD組大鼠小腸粘膜中claudin-1和occludin明顯降低，而HFD+n-3PUFAs組大It小腸粘膜中claudin-1和occludin的表達相比HFD組大鼠有明顯

和occludin明顯降低，而HFD+n-3PUFAs組大It小腸粘膜中claudin-1和occludin的表達相比HFD組大鼠有明顯增高（圖1.3.7)。42
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R589.2

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 康維明;柳欣欣;張杰石;王珉珊;于健春;;北京地區(qū)體檢人群血糖異常發(fā)生率及其相關(guān)因素分析[J];腸外與腸內(nèi)營養(yǎng);2009年03期

2 葉欣;馬志強;于健春;康維明;周皎琳;孫昊;王萱;;肥胖癥患者行腹腔鏡可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)后高熱和呼吸衰竭[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2013年02期

本文編號：2548979