【摘要】：目的：探討容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫溴銨藥代動力學及藥效學的特點。 方法：巴馬小型豬16頭，，體重22～25kg，隨機分為對照組（C組）和失血性休克組（HS組）,每組8頭。行動靜脈穿刺并靜脈注射麻醉藥物后，C組給予3.78mg·kg-1羅庫溴銨靜脈注射，HS組按容量控制法建立失血性休克模型后同法給予3.78mg·kg-1羅庫溴銨靜脈注射。在靜脈注射羅庫溴銨0、2、4、7、10、15、20、30、60、120、180、240、300、360和420min等各時點采集靜脈血5mL，離心取血漿。醋酸銨溶液酸化血漿，置于-80°C冰箱保存直至測定。建立高效液相色譜-二級質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS/MS）測定羅庫溴銨血藥濃度的方法學。應(yīng)用Excel軟件，根據(jù)已測定的血藥濃度計算羅庫溴銨的消除半衰期（t1/2），血漿-效應(yīng)室平衡速率常數(shù)（Ke），藥時曲線面積（AUC）以及平均駐留時間（MRT）等藥代動力學參數(shù)。同時應(yīng)用肌松監(jiān)測儀監(jiān)測藥效學變化，記錄羅庫溴銨的起效時間、無反應(yīng)期、T125％恢復時間、T175％恢復時間和恢復指數(shù)。對各組藥代動力學和藥效學參數(shù)進行分析、比較。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差(X±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果：本實驗建立的HPLC-MS/MS方法專屬性較強；羅庫溴銨和內(nèi)標的峰面積比與羅庫溴銨血藥濃度具有良好的線性關(guān)系，回歸方程為y=0.005672x+0.0304（r=0.9962，1/x2加權(quán)）；血漿樣品提取回收率較高。 Excel軟件計算結(jié)果表明，兩組動物單次靜脈注射羅庫溴銨后，最大濃度時間（Tmax）均為給藥后2min；最大濃度（Cmax）C組為5356.667±599.422ng·mL-1，HS組為5188.333±881.803ng·mL-1，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P㧐0.05）；與C組相比，HS組t1/2明顯延長（P㩳0.05），分別為1.920±0.139h和2.558±0.621h；Ke值明顯減�。≒㩳0.05），分別為0.363±0.025h-1和0.282±0.055h-1；MRT亦明顯延長（P㩳0.05），分別為0.462±0.038h和0.768±0.163h；兩組AUC未見明顯差異（P㧐0.05）。 四個成串刺激結(jié)果表明，與C組相比，HS組起效時間明顯延長（P㩳0.05），分別為106.167±11.374s和125.667±15.858s；無反應(yīng)期明顯延長（P㩳0.05），分別為26.414±4.487min和34.040±5.227min；T125%恢復時間明顯延長（P㩳0.05），分別為37.500±3.197min和42.950±4.222min；T175%恢復時間明顯延長（P㩳0.05），分別為60.350±4.190min和68.910±5.790min；兩組恢復指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結(jié)論： 1.本實驗中建立的HPLC-MS/MS方法可用于羅庫溴銨血漿樣品的測定。 2.在容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫溴銨的藥代動力學特點是代謝緩慢：藥物消除半衰期延長，體內(nèi)平均駐留時間延長，血漿-效應(yīng)室平衡速率常數(shù)減��；藥效學特點是起效時間延長，無反應(yīng)期、T125%恢復時間、T175%恢復時間均延長。
[Abstract]:Objective: to investigate the pharmacokinetics and pharmacokinetics of rocuronium in pigs with volume-controlled hemorrhagic shock. Methods: sixteen Bama miniature pigs weighing 22 鈮

本文編號：2488143