【摘要】：目的:在建立多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）大鼠模型的基礎(chǔ)上,研究補(bǔ)腎化痰方對模型大鼠糖脂代謝功能的影響,并從動情周期測定、OGTT試驗(yàn)等評估模型動物的生殖表型和代謝表型。通過比較中藥補(bǔ)腎化痰方干預(yù)組與對照組間糖脂代謝的變化，探討中藥補(bǔ)腎化痰方治療PCOS的作用機(jī)制。 方法：選用雌性SD清潔級21日齡大鼠95只，隨機(jī)分為病理模型組70只和正常組25只。病理模型組70只大鼠每日頸背部皮下注射脫氫表雄酮（DHEA）6mg/100g體重+0.2ml注射油劑，對照組25只大鼠每日頸背部皮下注射0.2ml注射油劑，連續(xù)20d。建立DHEA誘導(dǎo)的PCOS大鼠模型。造模結(jié)束后，分別從正常組和模型組隨機(jī)選取10只大鼠進(jìn)行模型評估，其余大鼠進(jìn)行藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)。 將其余75只大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型對照組、二甲雙胍組、中藥低劑量組、中藥高劑量組。正常對照組、模型對照組給予等體積0.5%羧甲基纖維素鈉溶液灌胃；二甲雙胍組給予二甲雙胍200mg/kg灌胃；中藥低劑量組給予20ml/kg（16.6g生藥/kg）灌胃；中藥高劑量組給予20ml/kg （33.2g生藥/kg）灌胃。各組大鼠連續(xù)灌胃28天后，評估OGTT及動情周期，監(jiān)測空腹胰島素，大鼠處于同一動情周期時以10%的水合氯醛麻醉后，腹主動脈取血后采血5ml，離心取血清，分裝置于 80℃冰箱中備用；取大鼠脂肪稱重后，置于4%的多聚甲醛溶液中備用待測。 結(jié)果：模型評估：1.造模組大鼠動情周期變化不規(guī)律，為持續(xù)性的大量角化無核上皮細(xì)胞；正常組表現(xiàn)為有規(guī)律的動情周期。2.模型組大鼠血清INS水平較正常組明顯升高，P＜0.01，具有顯著差異。3.正常組和模型組間體重?zé)o顯著差異（P＞0.05）。模型組脂肪濕重與正常組相比，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。4.模型組空腹血糖明顯升高（P＜0.01），AUC水平較正常組升高（P＜0.05）。5.模型組的HOMA-IR、ISI值與正常組相比均具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 給藥后評估：1.模型組大鼠動情周期變化不規(guī)律；正常組仍具有規(guī)律的動情周期；中藥高劑量組的排卵障礙低于二甲雙胍組和中藥低劑量組。2.正常組、二甲雙胍組、中藥低劑量組及中藥高劑量組大鼠血清INS水平較模型組明顯降低（P＜0.01）；中藥低劑量組INS明顯高于二甲雙胍組（P＜0.01），中藥高劑量組INS水平高于二級雙胍組（P＜0.05)。3.正常組、二甲雙胍組、中藥低劑量組和模型組間體重?zé)o顯著差異（P＞0.05）；中藥高劑量組與模型組相比具有顯著意義（P＜0.01），亦低于二甲雙胍組（P＜0.05）。正常組、二甲雙胍組、中藥低劑量組脂肪濕重低于模型組（P＜0.05）；中藥高劑量組明顯低于模型組和二甲雙胍組（P＜0.01）。4.正常組、二甲雙胍組、中藥低劑量組、中藥高劑量組與模型組相比，GLU、AUC明顯降低（P＜0.01）；中藥低劑量組、中藥高劑量組GLU及AUC與二甲雙胍組相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。5.正常組、二甲雙胍組、中藥低劑量組、中藥高劑量組HOMA-IR及ISI與模型組相比均具有顯著意義（P＜0.01）。其中中藥高劑量組的空腹胰島素與模型組比較，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義；中藥低劑量組和中藥高劑量組的HOMA-IR、ISI與二甲雙胍組比較亦具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）. 結(jié)論： 1.成功建立了DHEA誘導(dǎo)的PCOS大鼠模型，從糖脂代謝方面對其進(jìn)行研究，其糖脂代謝功能與PCOS非常相似，存在高胰島素血癥和胰島素抵抗。因此，本模型是一種比較理想的PCOS動物模型。 2.補(bǔ)腎化痰方能夠降低脂肪水平，改善PCOS患者肥胖癥狀，加強(qiáng)脂代謝功能。 3.補(bǔ)腎化痰方能夠降低胰島素水平，改善胰島素抵抗。提示其可以通過降低胰島素水平達(dá)到糾正患者高雄激素狀態(tài)，，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療效果。
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【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R271.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2471079