【摘要】：目的旨在進行葛根芩連湯發(fā)酵液的降糖降脂相關藥效學及機理研究,揭示經(jīng)發(fā)酵技術處理后的葛根芩連湯和傳統(tǒng)葛根芩連湯在治療糖尿病藥效學作用的變化,從而考察其作用機理及發(fā)酵技術對葛根芩連湯的增效作用。方法SD大鼠隨機選取其中10只喂飼常規(guī)飼料作為正常對照組,其余喂飼高糖高脂飼料4周后,空腹腹腔注射STZ溶液35mg/kg。將造模成功的T2DM大鼠隨機分為5組,分別為模型對照組、陽性藥對照組、葛根芩連湯水煎液組(GGQLT水煎液組)、葛根芩連湯煮散劑組(GGQLT煮散劑組)、葛根芩連湯發(fā)酵液組(GGQLT發(fā)酵液組),均喂飼高糖高脂飼料,分別灌胃給藥,持續(xù)8周,觀察大鼠一般情況,每周監(jiān)測體質量及空腹血糖(FBG)。末次給藥后,各組動物禁食12h,以5%水合氯醛腹腔注射麻醉,開腹。1.采血,分離血清,測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹胰島素(FINS)水平,計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。2.取大鼠胰腺組織,固定,切片做HE染色及免疫組化染色,光鏡下觀察其組織形態(tài)學變化及胰島素的表達。取大鼠肝臟組織,固定,切片做HE染色,光鏡下觀察其組織形態(tài)學變化。3.血清測定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、過氧化氫酶(CAT)活性、谷胱甘肽過氧化氫酶(GSH-px)活性。4.取新鮮骨骼肌組織,Western blot法檢測骨骼肌磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)及葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)表達水平。結果1.一般情況及血清生化指標(1)一般情況:給藥后,ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組、ggqlt發(fā)酵液組隨著時間推移,精神狀態(tài)逐漸好轉,活動次數(shù)增加,尿量逐漸減少。(2)體質量:給藥后,至第7周,ggqlt發(fā)酵液組大鼠體質量顯著高于模型對照組(p0.05);第8周,ggqlt煮散劑組、ggqlt發(fā)酵液組體質量顯著高于模型對照組(p0.05,p0.01)。(3)fbg:給藥后,至第4周,ggqlt水煎液組及ggqlt發(fā)酵液組大鼠fbg顯著低于模型對照組(p0.05);第6周,給藥組fbg均顯著低于模型對照組(p0.05);第8周,給藥組fbg均顯著低于模型對照組(p0.01),其中ggqlt發(fā)酵液組fbg低于陽性對照藥,但差異無統(tǒng)計學意義。(4)血脂系列:ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組、ggqlt發(fā)酵液組tc、tg、ldl-c水平均顯著低于模型對照組(p0.05,p0.01);ggqlt煮散劑組、ggqlt發(fā)酵液組hdl-c水平均顯著高于模型對照組(p0.05,p0.01);ggqlt發(fā)酵液組tc水平顯著低于陽性對照藥、ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組(p0.05,p0.01);ggqlt發(fā)酵液組tg水平顯著低于ggqlt水煎液組(p0.05);ggqlt發(fā)酵液組hdl-c水平顯著高于陽性對照藥、ggqlt水煎液組(p0.05,p0.01);葛根芩連湯發(fā)酵液ldl-c水平顯著低于ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組(p0.05,p0.01),其藥效接近陽性對照藥。(5)fins、isi、homa-ir:ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組、ggqlt發(fā)酵液組fins、homa-ir均顯著低于模型對照組(p0.01);ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組及ggqlt發(fā)酵液組isi顯著高于模型對照組(p0.01)。ggqlt發(fā)酵液組fins水平顯著低于陽性藥對照組、ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組(p0.01);ggqlt發(fā)酵液組homa-ir顯著低于ggqlt水煎液組(p0.05)。2.組織形態(tài)學變化(1)胰腺:各給藥組與模型對照組比較,胰島結構較完整,邊界較清晰,胰島體積增大,萎縮程度有好轉,胰島數(shù)目增加。胰島內(nèi)細胞數(shù)有所增加,排列較為均勻,胞漿較模型對照組增加,外分泌部脂肪樣變不明顯。尤以陽性藥對照組及ggqlt發(fā)酵液組改善程度較明顯。免疫組化結果顯示:給藥組的胰島β細胞數(shù)量較模型對照組有所增加,胰島素染色陽性的β細胞數(shù)量占總β細胞數(shù)量的比例較模型對照組有所增加。給藥組胰島素iod值顯著高于模型對照組(p0.05或p0.01),ggqlt發(fā)酵液組胰島素iod值顯著高于ggqlt水煎液組(p0.05),ggqlt發(fā)酵液組胰島素iod與陽性藥對照組接近,但無統(tǒng)計學意義。(2)肝臟:各給藥組與模型對照組比較,無脂肪樣變,氣球樣變及炎性細胞明顯減少,肝細胞萎縮現(xiàn)象仍然存在,但除ggqlt水煎液組較為明顯外,其余各組肝細胞數(shù)目及形態(tài)逐漸恢復正常,且有再生修復現(xiàn)象,尤以ggqlt發(fā)酵液組改善明顯。3.氧化應激相關指標(1)ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組及ggqlt發(fā)酵液組sod活性顯著高于模型對照組(p0.01);ggqlt發(fā)酵液組sod活性顯著高于陽性藥對照組、ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組(p0.05,p0.01)。(2)ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組及ggqlt發(fā)酵液組mda含量顯著低于模型對照組(p0.05,p0.01);ggqlt煮散劑組及ggqlt發(fā)酵液組mda含量低于陽性藥對照組,但差異無統(tǒng)計學意義。(3)ggqlt煮散劑組cat活性顯著高于模型對照組(p0.05);ggqlt水煎液組及ggqlt發(fā)酵液組cat活性均有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義。(4)ggqlt水煎液組、ggqlt煮散劑組及ggqlt發(fā)酵液組gsh-px活性較模型對照組有升高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義。4.相關蛋白含量(1)ggqlt發(fā)酵液組glut4蛋白表達量顯著高于模型對照組(p0.05,p0.01);ggqlt發(fā)酵液組上調glut4蛋白表達的作用更接近陽性藥對照組。(2)GGQLT煮散劑組及GGQLT發(fā)酵液組p-p38蛋白表達量顯著高于模型對照組(P0.05,P0.01);GGQLT發(fā)酵液組p-p38蛋白表達量顯著高于GGQLT水煎液組(P0.05);GGQLT發(fā)酵液組上調p-p38蛋白表達的作用優(yōu)于陽性藥對照組,但差異無統(tǒng)計學意義。結論1.葛根芩連湯發(fā)酵液能夠改善T2DM大鼠一般情況,緩解體質量減輕,調節(jié)糖脂代謝異常,增加胰島素敏感性,改善IR。2.葛根芩連湯發(fā)酵液可以保護胰腺及肝臟形態(tài)結構,促進胰島素分泌。3.葛根芩連湯發(fā)酵液可以改善T2DM大鼠氧化應激狀態(tài),從而達到抗糖尿病,保護胰島β細胞功能,改善IR的作用。4.葛根芩連湯發(fā)酵液可能是通過影響p38MAPK活性來調節(jié)GLUT4表達,促進了外周組織對葡萄糖的攝取和利用,提高胰島素敏感性,改善IR。5.葛根芩連湯發(fā)酵液降糖降脂藥效優(yōu)于傳統(tǒng)葛根芩連湯,其增效的機制一方面是由于大分子物質降解,促進藥物吸收所致;另一方面原因可能有由于葡萄糖耐量因子(GTF)的存在,增強其改善IR的作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R285.5

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本文編號：2410115