【摘要】：目的:負(fù)性認(rèn)知偏向是抑郁癥的核心癥狀之一。研究表明負(fù)性認(rèn)知偏向與自下而上的負(fù)性情緒加工增強(qiáng)有關(guān),表現(xiàn)為杏仁核、梭狀回等腦區(qū)過(guò)度激活;也與自上而下的認(rèn)知控制功能不足有關(guān),表現(xiàn)為前額葉、前扣帶回等腦區(qū)活性不足。然而,這兩個(gè)機(jī)制如何相互作用,是否有第三方機(jī)制參與,還暫不清楚。前聯(lián)合皮層(frontal association cortex,FrA)同時(shí)接受內(nèi)側(cè)前額葉、前扣帶回、腦島和杏仁核的神經(jīng)纖維投射,是負(fù)性情緒加工和認(rèn)知控制通路的共同靶區(qū),提示它可能是整合并調(diào)控這兩條通路的核心腦區(qū)。因此,前聯(lián)合皮層信息編碼異常可能是抑郁癥產(chǎn)生的重要機(jī)制。盡管已有研究對(duì)前聯(lián)合皮層與抑郁癥的關(guān)系進(jìn)行初步探討,但僅涉及單細(xì)胞樹(shù)突結(jié)構(gòu)改變,并未解析神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)信息編碼特點(diǎn)。為此,本課題采用慢性社會(huì)挫敗抑郁模型,結(jié)合行為學(xué)、形態(tài)學(xué)和雙光子鈣成像技術(shù),在行為和細(xì)胞水平上闡釋慢性應(yīng)激所致抑郁樣小鼠的前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元的信息編碼特點(diǎn)。方法:(1)利用21天慢性社會(huì)挫敗建立抑郁模型:C57BL/6J小鼠每天被打鼠攻擊數(shù)分鐘后用有孔透明隔板隔開(kāi),使其能感知打鼠的存在但無(wú)身體接觸。21天建模后,部分C57BL/6J小鼠出現(xiàn)抑郁樣和焦慮樣行為,稱(chēng)為抑郁易感型小鼠(即抑郁樣小鼠),而另一部分C57BL/6J小鼠僅表現(xiàn)焦慮樣行為,稱(chēng)為抑郁耐受型小鼠;(2)利用雙光子鈣成像技術(shù)觀察并記錄清醒和麻醉狀態(tài)下的抑郁組和對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng);(3)對(duì)清醒抑郁組和對(duì)照組小鼠給予白噪音、白光與糖水刺激,觀察前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元的活動(dòng)。結(jié)果:(1)21天慢性社會(huì)挫敗抑郁模型建立后,約有三分之一的C57BL/6J小鼠表現(xiàn)抑郁易感(即抑郁樣),出現(xiàn)糖水偏好下降的抑郁樣行為,和曠場(chǎng)中心區(qū)停留時(shí)間減少、曠場(chǎng)內(nèi)運(yùn)動(dòng)速度下降的焦慮樣行為;約三分之二的C57BL/6J小鼠表現(xiàn)抑郁耐受,僅出現(xiàn)曠場(chǎng)中心區(qū)停留時(shí)間減少、曠場(chǎng)內(nèi)運(yùn)動(dòng)速度下降的焦慮樣行為;(2)清醒抑郁組和對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層中具有不同自發(fā)活動(dòng)頻率的神經(jīng)元所占比例分布相似。(3)清醒抑郁組和對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)頻率分別為:5.82±0.07(均值±標(biāo)準(zhǔn)誤)次/分鐘,5.42±0.04次/分鐘,抑郁組顯著高于對(duì)照組(P0.001);(4)清醒抑郁組和對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)幅度(ΔF/F)分別為:0.91±0.10,0.63±0.01,抑郁組顯著高于對(duì)照組(P0.001);(5)麻醉抑郁組小鼠的前聯(lián)合皮層2/3層中具有不同自發(fā)活動(dòng)頻率神經(jīng)元所占比例分布與對(duì)照組相似,且沉默神經(jīng)元(即6分鐘觀察時(shí)間窗內(nèi)沒(méi)有活動(dòng)的神經(jīng)元)比例低于對(duì)照組(19%vs.26%);(6)麻醉抑郁組與對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)頻率分別為:0.69±0.02次/分鐘,0.60±0.02次/分鐘,抑郁組顯著高于對(duì)照組(P=0.002);(7)麻醉抑郁組與對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)鈣活動(dòng)幅度(ΔF/F)分別為:0.23±0.02,0.24±0.02,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.212);(8)清醒抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元間距超過(guò)120 um時(shí),活動(dòng)相關(guān)系數(shù)下降40%;而對(duì)照組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元鈣信號(hào)相關(guān)系數(shù)隨細(xì)胞間距變化不大;(9)神經(jīng)元間距為1-120 um時(shí),清醒抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元活動(dòng)同步性高于對(duì)照組小鼠,而超過(guò)120 um后兩組區(qū)別不大;(10)糖水刺激使抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元鈣反應(yīng)率顯著高于對(duì)照組(P=0.005),但白噪音、白光刺激未引起顯著組間差異(P=0.164,P=0.252);(11)白噪音與糖水刺激使抑郁組小鼠前聯(lián)合皮層2/3層反應(yīng)性神經(jīng)元數(shù)目顯著高于對(duì)照組(P=0.002,P=0.012),但白光刺激未引起組間差異(P=0.514)。結(jié)論:慢性應(yīng)激所致抑郁個(gè)體的前聯(lián)合皮層2/3層神經(jīng)元自發(fā)活動(dòng)亢奮、同步性和同步活動(dòng)空間聚集性增加,以及刺激誘發(fā)活動(dòng)異常是新的抑郁癥生物學(xué)表征。此外,前聯(lián)合皮層可能是情緒加工和認(rèn)知控制的調(diào)控腦區(qū)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4

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本文編號(hào)：2358931