【摘要】：背景： 自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）是神經(jīng)外科常見的急危重癥，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高且好發(fā)于青壯年的特點，因此提高蛛網(wǎng)膜SAH的治愈率、減少并發(fā)癥的發(fā)生率在臨床工作中尤為重要。在蛛網(wǎng)膜下腔出血后的早期，血紅蛋白堵塞蛛網(wǎng)膜下腔，在晚期可出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔纖維組織增生，從而導(dǎo)致晚期并發(fā)癥腦積水的形成。蛛網(wǎng)膜下腔出血后，大腦底部大容量動脈管腔的繼發(fā)性攣縮，可引起彌漫性腦水腫和遲發(fā)性缺血性神經(jīng)損傷，是SAH致死和致殘的首要原因。目前認為腦血管痙攣（CVS）是影響SAH預(yù)后的主要因素之一，其發(fā)生機制是由多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)，其中Rho激酶所誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在CVS的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。 目的： 以新西蘭白兔為研究對象，于SAH早期應(yīng)用Rho激酶抑制劑，通過檢測腦脊液中Rho激酶的表達情況，觀察新西蘭白兔基底動脈的大體標本、顯微標本、腦組織腫脹程度等，闡明SAH后Rho激酶抑制劑的應(yīng)用與早晚期并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展原因的關(guān)系；為蛛網(wǎng)膜下腔出血患者提供更加合理的治療策略。 方法： 1.模型建立：將鄭州大學(xué)動物實驗中心提供的新西蘭大白兔麻醉后，抽取其耳中動脈血液1.5ml，經(jīng)頸枕交接區(qū)穿刺確定進入枕大池后，將抽取的自體動脈血液注入蛛網(wǎng)膜下腔。如出現(xiàn)頸部強直、煩躁或嗜睡且無呼吸心跳異常及死亡者既認為造模成功。 2、選擇造模成功符合納入標準的新西蘭白兔40只作為研究對象。隨機分為對照組和實驗組，每組20只。 3、實驗組給予Rho激酶抑制藥Y-276323mg/kg.d，鈣通道拮抗劑尼莫地平10mg/kg.d，均分6次口服；對照組僅給予尼莫地平10mg/kg.d，分6次口服。分別在第1天、第3天、第7天、第10天、第14天抽取腦脊液，應(yīng)用ELISA檢測法檢測腦脊液中Rho激酶的表達水平；分別在第1天、第3天、第7天、第10天、第14天行兔頸內(nèi)動脈彩超檢查測量其管徑大小及血流速度變化，以預(yù)測腦血管痙攣程度；14天后取出兔基底動脈及大腦觀察其大體標本的形態(tài)、色澤、彈性等變化，并將各組新西蘭白兔大腦組織稱重，從而判斷腦組織水腫的情況。 結(jié)果： 1、實驗第1天、第3天、第7天、第10天、第14天，用ELISA法檢測腦脊液中Rho激酶表達水平，實驗組3天、7天、10天、14天的腦脊液Rho激酶含量明顯低于對照組（p＜0.05）。 2、實驗第1天、第3天、第7天、第10天、第14天，彩超顯示兔頸動脈管徑及血流速度實驗組略大于對照組（p＞0.05）,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 3、14天后取兔基底動脈，顯微鏡下觀察實驗組18例動脈內(nèi)膜完整中間肌層及外層彈力纖維完好，2例內(nèi)膜點狀破損；對照組4例動脈內(nèi)膜完整中間肌層及外層彈力纖維完好16例內(nèi)膜點狀破損，中間肌層增生肥厚。實驗組血管情況明顯好于對照組（p＜0.05）。 4、14天后取兔腦組織，對照組16例出現(xiàn)不同程度蛛網(wǎng)膜下腔粘連及纖維化，12例出現(xiàn)腦室擴大；實驗組3例出現(xiàn)腦室擴大，6例出現(xiàn)輕度蛛網(wǎng)膜下腔粘連及纖維化（p＜0.05）。對照組平均腦組織重量明顯大于實驗組腦，顯微鏡下見對照組17例均出現(xiàn)不同程度腦細胞水腫壞死，實驗組5例出現(xiàn)腦細胞水腫伴點狀壞死灶（p＜0.05）。 結(jié)論： 1、蛛網(wǎng)膜下腔出血可導(dǎo)致腦脊液中Rho激酶的表達升高，Rho激酶參與腦血管痙攣的發(fā)生，其含量與腦血管痙攣程度相關(guān)。 2、Rho激酶抑制劑（Y-27632）能改善SAH后急性腦血管痊孿引發(fā)的血管變性重構(gòu)，為神經(jīng)外科防治急性腦血管痊孿性損傷提供了臨床依據(jù)。 3、Rho激酶抑制劑（Y-27632）能阻止蛛網(wǎng)膜顆粒和蛛網(wǎng)膜下腔纖維化，可預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后慢性腦積水的發(fā)生。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R651.1

【共引文獻】

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本文編號：2329037