【摘要】：目的： 1、闡明長期補給α-亞麻酸（α-linolenic aicd，ALA）和富含二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）的深海魚油（deep-sea fish oil，FO）對普通飼料和高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血糖、胰島素、血脂等多種生化指標和部分凝血-纖溶因子的影響，尤其是對高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠患2型糖尿�。╰ype2diabetes mellitus，T2DM）及其并發(fā)微血管病的預防作用，從而為不同飲食結構人群是否需要補充n-3PUFA提供基礎研究依據。 2、闡明ALA和FO的補給對T2DM大鼠的各項生化指標和部分凝血、纖溶因子的影響，從而為T2DM人群是否需要補充n-3PUFA提供基礎研究依據。 3、考察灌胃n-3PUFA對SD大鼠血清游離脂肪酸的影響，從代謝產物水平探討n-3PUFA對大鼠產生作用的原因；同時考察血清游離脂肪酸含量變化與大鼠各項生化指標的相關性，探討血清游離脂肪酸對大鼠IR和凝血、纖溶系統(tǒng)的影響。 方法： 1、第一部分實驗用普通飼料喂養(yǎng)大鼠模擬正常飲食人群，用高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠模擬高糖高脂飲食人群。將140只SD大鼠隨機分為14組，每組10只，雌雄各半，分別為：空白對照組（BC組，普通飼料喂養(yǎng)），高糖高脂對照組（SF組，高糖高脂飼料喂養(yǎng)）；普通飼料喂養(yǎng)的ALA高、中、低劑量組，和FO高、中、低劑量組；高糖高脂飼料喂養(yǎng)的ALA高、中、低劑量組，和FO高、中、低劑量組。ALA和FO各組大鼠根據分組情況，每天分別灌胃給予600、300和150mg/kg三個劑量的ALA和FO，一共連續(xù)灌胃8周。末次灌胃后當日晚禁食不禁水12h，次日晨將大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，，腹腔主動脈取血，分離血清用于測量肝功、腎功、血糖、胰島素、血脂四項、凝血四項和部分凝血-纖溶因子等生化指標。 2、第二部分實驗利用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯合小劑量鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射的方法，制備T2DM大鼠模型。待T2DM大鼠血糖穩(wěn)定之后，將血糖濃度穩(wěn)定在7.8~15mmol/L的大鼠隨機分組成8組，每組10只，雌雄各半，分別為：2型糖尿病對照組（T2DM組），羅格列酮對照組（rosiglitazone，ROS組），ALA和FO高、中、低劑量組。另取10只未造模大鼠做空白對照組（BC組）用普通飼料喂養(yǎng)；T2DM組，ROS組，ALA和FO高、中、低劑量組繼續(xù)用高糖高脂飼料喂養(yǎng)。ALA和FO各組大鼠根據分組情況，每天分別灌胃給予600、300和150mg/kg三個劑量的ALA和FO，一共連續(xù)灌胃4周。末次灌胃后當日晚上禁食不禁水12h，次日晨將大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，腹腔主動脈取血，分離血清用于測量肝功、腎功、血糖、胰島素、血脂四項、凝血四項和部分凝血-纖溶因子等生化指標。 3、第三部分實驗是對在第一和第二部分實驗研究中得到的血清樣品，用GC-MS進行游離脂肪酸的含量測定，并將含量測定結果與各項生化指標進行相關性分析。 結果： 1、ALA灌胃8周對不同飼料喂養(yǎng)大鼠的各項生化指標都沒有顯著性影響。FO對高糖高脂飼料喂養(yǎng)導致的AST、TC水平升高有降低作用（p0.01、p0.05），同時能使高糖高脂飼料喂養(yǎng)導致的hs-CRP升高趨勢加強（p0.01）；對不同飼料喂養(yǎng)大鼠都有抑制胰島素分泌和升高血糖的作用（p0.05）。 2、ALA對不同飼料喂養(yǎng)大鼠的凝血和纖溶系統(tǒng)都沒有顯著性影響。FO對普通飼料喂養(yǎng)大鼠的凝血四項沒有影響，但是FO和高糖高脂飼料的同時攝入會導致大鼠APTT顯著性降低（p0.05）。 3、n-3PUFA對T2DM大鼠具有抑制AST升高的作用，并且FO的抑制作用較ALA強，與T2DM組相比有顯著性意義（p0.05）。除此之外，n-3PUFA對T2DM大鼠的其他各項生化指標都不存在顯著性的影響。 4、灌胃ALA對不同飼料喂養(yǎng)大鼠血清游離脂肪酸都沒有顯著性影響，無法引起血清EPA和DHA含量的異常升高。高糖高脂飼料喂養(yǎng)能使血清中C18:1的含量顯著升高（p0.01）。灌胃FO能使不同飼料喂養(yǎng)大鼠血清中的C22:6含量明顯升高（p0.05），并呈一定量效關系。 5、與BC組相比，T2DM組大鼠血清游離脂肪酸含量顯著地升高（P0.01）； n-3PUFA的補給對T2DM大鼠各游離脂肪酸含量的升高并無顯著性影響。 6、不同飼料喂養(yǎng)大鼠血清C18:1的含量與hs-CRP、TC、LDL、FIB和TAT呈正性相關（p＜0.01）；而血清中C22:6的含量與FBG和hs-CRP呈正性相關（p＜0.01和p＜0.05），與FINS和HOMA-IS呈負性相關（p＜0.01）。 7、T2DM大鼠血清游離脂肪酸（C16:0、C18:0、C18:1、C18:2、C20:4和C22:6），都分別和以下生化指標呈正性相關（P0.01或P0.05）：ALT、Ure、FBG、HOMA-IR、hs-CRP、TC、TG、HDL-C、FIB、LDL-C、TAT、t-PA和PAI-1，同時都分別和以下生化指標呈負性相關（P0.01）：HOMA-IS和APTT。 結論： 1、ALA對不同飼料喂養(yǎng)的正常大鼠和T2DM大鼠各項生化指標都無顯著性影響。 2、FO對高糖高脂飲食導致的正常大鼠AST和TC升高有一定的抑制作用，但是于此同時，FO和高糖高脂飼料同時攝入，會導致正常大鼠體內炎癥增加和凝血功能亢進。此外，FO的長時間過量攝取會引起血液中DHA（C22:6）含量升高，導致正常大鼠胰島β細胞損傷，胰島素分泌能受損，增加大鼠患糖尿病的風險。 3、FO對T2DM大鼠除了有一定的抑制AST升高作用之外，沒有其他輔助治療的作用。 4、長時間高劑量攝入n-3PUFA對普通SD大鼠的負面影響遠多于正面影響，普通人群是否應該額外補充該類保健食品還需更多的臨床研究證據支持。n-3PUFA對T2DM大鼠的輔助治療作用很小，T2DM患者是否應該額外補充該類保健食品同樣也需要更多的臨床研究證據支持。
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【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R587.1

【參考文獻】

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本文編號：2264209