【摘要】：目的： 1、闡明長(zhǎng)期補(bǔ)給α-亞麻酸（α-linolenic aicd，ALA）和富含二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）的深海魚油（deep-sea fish oil，F(xiàn)O）對(duì)普通飼料和高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠血糖、胰島素、血脂等多種生化指標(biāo)和部分凝血-纖溶因子的影響，尤其是對(duì)高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠患2型糖尿�。╰ype2diabetes mellitus，T2DM）及其并發(fā)微血管病的預(yù)防作用，從而為不同飲食結(jié)構(gòu)人群是否需要補(bǔ)充n-3PUFA提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。 2、闡明ALA和FO的補(bǔ)給對(duì)T2DM大鼠的各項(xiàng)生化指標(biāo)和部分凝血、纖溶因子的影響，從而為T2DM人群是否需要補(bǔ)充n-3PUFA提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。 3、考察灌胃n-3PUFA對(duì)SD大鼠血清游離脂肪酸的影響，從代謝產(chǎn)物水平探討n-3PUFA對(duì)大鼠產(chǎn)生作用的原因；同時(shí)考察血清游離脂肪酸含量變化與大鼠各項(xiàng)生化指標(biāo)的相關(guān)性，探討血清游離脂肪酸對(duì)大鼠IR和凝血、纖溶系統(tǒng)的影響。 方法： 1、第一部分實(shí)驗(yàn)用普通飼料喂養(yǎng)大鼠模擬正常飲食人群，用高糖高脂飼料喂養(yǎng)大鼠模擬高糖高脂飲食人群。將140只SD大鼠隨機(jī)分為14組，每組10只，雌雄各半，分別為：空白對(duì)照組（BC組，普通飼料喂養(yǎng)），高糖高脂對(duì)照組（SF組，高糖高脂飼料喂養(yǎng)）；普通飼料喂養(yǎng)的ALA高、中、低劑量組，和FO高、中、低劑量組；高糖高脂飼料喂養(yǎng)的ALA高、中、低劑量組，和FO高、中、低劑量組。ALA和FO各組大鼠根據(jù)分組情況，每天分別灌胃給予600、300和150mg/kg三個(gè)劑量的ALA和FO，一共連續(xù)灌胃8周。末次灌胃后當(dāng)日晚禁食不禁水12h，次日晨將大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，，腹腔主動(dòng)脈取血，分離血清用于測(cè)量肝功、腎功、血糖、胰島素、血脂四項(xiàng)、凝血四項(xiàng)和部分凝血-纖溶因子等生化指標(biāo)。 2、第二部分實(shí)驗(yàn)利用高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射的方法，制備T2DM大鼠模型。待T2DM大鼠血糖穩(wěn)定之后，將血糖濃度穩(wěn)定在7.8~15mmol/L的大鼠隨機(jī)分組成8組，每組10只，雌雄各半，分別為：2型糖尿病對(duì)照組（T2DM組），羅格列酮對(duì)照組（rosiglitazone，ROS組），ALA和FO高、中、低劑量組。另取10只未造模大鼠做空白對(duì)照組（BC組）用普通飼料喂養(yǎng)；T2DM組，ROS組，ALA和FO高、中、低劑量組繼續(xù)用高糖高脂飼料喂養(yǎng)。ALA和FO各組大鼠根據(jù)分組情況，每天分別灌胃給予600、300和150mg/kg三個(gè)劑量的ALA和FO，一共連續(xù)灌胃4周。末次灌胃后當(dāng)日晚上禁食不禁水12h，次日晨將大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，腹腔主動(dòng)脈取血，分離血清用于測(cè)量肝功、腎功、血糖、胰島素、血脂四項(xiàng)、凝血四項(xiàng)和部分凝血-纖溶因子等生化指標(biāo)。 3、第三部分實(shí)驗(yàn)是對(duì)在第一和第二部分實(shí)驗(yàn)研究中得到的血清樣品，用GC-MS進(jìn)行游離脂肪酸的含量測(cè)定，并將含量測(cè)定結(jié)果與各項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果： 1、ALA灌胃8周對(duì)不同飼料喂養(yǎng)大鼠的各項(xiàng)生化指標(biāo)都沒有顯著性影響。FO對(duì)高糖高脂飼料喂養(yǎng)導(dǎo)致的AST、TC水平升高有降低作用（p0.01、p0.05），同時(shí)能使高糖高脂飼料喂養(yǎng)導(dǎo)致的hs-CRP升高趨勢(shì)加強(qiáng)（p0.01）；對(duì)不同飼料喂養(yǎng)大鼠都有抑制胰島素分泌和升高血糖的作用（p0.05）。 2、ALA對(duì)不同飼料喂養(yǎng)大鼠的凝血和纖溶系統(tǒng)都沒有顯著性影響。FO對(duì)普通飼料喂養(yǎng)大鼠的凝血四項(xiàng)沒有影響，但是FO和高糖高脂飼料的同時(shí)攝入會(huì)導(dǎo)致大鼠APTT顯著性降低（p0.05）。 3、n-3PUFA對(duì)T2DM大鼠具有抑制AST升高的作用，并且FO的抑制作用較ALA強(qiáng)，與T2DM組相比有顯著性意義（p0.05）。除此之外，n-3PUFA對(duì)T2DM大鼠的其他各項(xiàng)生化指標(biāo)都不存在顯著性的影響。 4、灌胃ALA對(duì)不同飼料喂養(yǎng)大鼠血清游離脂肪酸都沒有顯著性影響，無法引起血清EPA和DHA含量的異常升高。高糖高脂飼料喂養(yǎng)能使血清中C18:1的含量顯著升高（p0.01）。灌胃FO能使不同飼料喂養(yǎng)大鼠血清中的C22:6含量明顯升高（p0.05），并呈一定量效關(guān)系。 5、與BC組相比，T2DM組大鼠血清游離脂肪酸含量顯著地升高（P0.01）； n-3PUFA的補(bǔ)給對(duì)T2DM大鼠各游離脂肪酸含量的升高并無顯著性影響。 6、不同飼料喂養(yǎng)大鼠血清C18:1的含量與hs-CRP、TC、LDL、FIB和TAT呈正性相關(guān)（p＜0.01）；而血清中C22:6的含量與FBG和hs-CRP呈正性相關(guān)（p＜0.01和p＜0.05），與FINS和HOMA-IS呈負(fù)性相關(guān)（p＜0.01）。 7、T2DM大鼠血清游離脂肪酸（C16:0、C18:0、C18:1、C18:2、C20:4和C22:6），都分別和以下生化指標(biāo)呈正性相關(guān)（P0.01或P0.05）：ALT、Ure、FBG、HOMA-IR、hs-CRP、TC、TG、HDL-C、FIB、LDL-C、TAT、t-PA和PAI-1，同時(shí)都分別和以下生化指標(biāo)呈負(fù)性相關(guān)（P0.01）：HOMA-IS和APTT。 結(jié)論： 1、ALA對(duì)不同飼料喂養(yǎng)的正常大鼠和T2DM大鼠各項(xiàng)生化指標(biāo)都無顯著性影響。 2、FO對(duì)高糖高脂飲食導(dǎo)致的正常大鼠AST和TC升高有一定的抑制作用，但是于此同時(shí)，F(xiàn)O和高糖高脂飼料同時(shí)攝入，會(huì)導(dǎo)致正常大鼠體內(nèi)炎癥增加和凝血功能亢進(jìn)。此外，F(xiàn)O的長(zhǎng)時(shí)間過量攝取會(huì)引起血液中DHA（C22:6）含量升高，導(dǎo)致正常大鼠胰島β細(xì)胞損傷，胰島素分泌能受損，增加大鼠患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。 3、FO對(duì)T2DM大鼠除了有一定的抑制AST升高作用之外，沒有其他輔助治療的作用。 4、長(zhǎng)時(shí)間高劑量攝入n-3PUFA對(duì)普通SD大鼠的負(fù)面影響遠(yuǎn)多于正面影響，普通人群是否應(yīng)該額外補(bǔ)充該類保健食品還需更多的臨床研究證據(jù)支持。n-3PUFA對(duì)T2DM大鼠的輔助治療作用很小，T2DM患者是否應(yīng)該額外補(bǔ)充該類保健食品同樣也需要更多的臨床研究證據(jù)支持。
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【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2264209