本文關(guān)鍵詞：從臨床麻醉醫(yī)師的角度解讀藥代學(xué)-藥效學(xué)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

上海醫(yī)學(xué)2011年第34卷第10期

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專論

從臨床麻醉醫(yī)師的角度解讀藥代學(xué)-藥效學(xué)

白　潔　宋金超　張馬忠

　　作者簡介:張馬忠,本刊特約編委,主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師�，F(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心麻醉科&兒童臨床藥理研究室主任。擔(dān)任中國藥理學(xué)會麻醉藥理專業(yè)委員會委員,中華兒科學(xué)會兒科臨床藥理學(xué)專業(yè)組委員,中華麻醉學(xué)會小兒麻醉學(xué)組委員,上海市醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)會青年委員、兒科學(xué)組副組長。擔(dān)任《國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志》編委及《臨床麻醉學(xué)雜志》通訊編委。

　　對臨床醫(yī)師來說,藥理研究的最終目的是指導(dǎo)臨床合理用藥。自乙醚首次應(yīng)用以來,麻醉學(xué)已走過170年歷史,期間各類新藥交替出現(xiàn)又逐步淘汰,我們對這些藥物少有自己的見解,其中原因與臨床和藥理學(xué)基礎(chǔ)知識脫節(jié)不無關(guān)系。藥代學(xué)(PK)指藥物在體內(nèi)的處置過程;藥效學(xué)(PD)指藥物的藥理作用及機(jī)制,反映藥物進(jìn)入人體后產(chǎn)生何種作用。完整的藥代學(xué)-藥效學(xué)(PKPD)研究需頻繁收集血樣和測定藥物效應(yīng),用復(fù)雜的數(shù)學(xué)模型表達(dá)藥物的PKPD特征。臨床麻醉藥物的合理應(yīng)用有賴于PK與PD的有機(jī)結(jié)合。本文以靜脈麻醉藥為例,試圖從臨床醫(yī)師的角度,以簡單的數(shù)學(xué)闡述PKPD。1　PKPD的基本概念

1.1　速率常數(shù)和容積　我們將藥物劑量D注入中央室(容積V1)后,藥物迅速均勻分布,并以速率常數(shù)k12流向血流豐富的外周室(容積V2),同時(shí)以速率常數(shù)k21從V2回流至V1,體內(nèi)藥物最終以速率常數(shù)k10從中央室排出體外,見圖1。臨床更關(guān)心血藥濃度(劑量/容積)隨時(shí)間的變化,可以想象注射藥物后瞬間的血藥濃度必然為D/V1。因而,基本的PK參數(shù)應(yīng)為速率常數(shù)k(單位為min-1)和V1。必須注意,房室間藥物轉(zhuǎn)運(yùn)是同步進(jìn)行的,

　　基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金(30972841、30901394)及上海市科學(xué)技術(shù)委員會科技引導(dǎo)類項(xiàng)目(10411965400)資助

作者單位:200127　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心麻醉科&兒童臨床藥理研究室(白潔、張馬忠);第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽醫(yī)院麻醉科(宋金超)

通信作者:張馬忠,電子郵箱為zmzscmc@

要預(yù)測給藥后不同時(shí)間的血藥濃度最好用微分方程求解,這是臨床醫(yī)師最難理解的地方。

　　Cl:清除率

圖1　經(jīng)典的PKPD模型

　　我們嘗試作如下理解:①速率常數(shù)與劑量(如mg)相乘后其單位為mg/min,相當(dāng)于單位時(shí)間內(nèi)將多少藥物從中央室排出體外或房室間轉(zhuǎn)移量;②平面坐標(biāo)軸上隨時(shí)間變化的曲線,如時(shí)間間隔足夠小,理論上可將其視為直線。因此,將注射藥物后的時(shí)間t分解成無窮小的時(shí)間段(Δt),給藥后瞬間中央室藥物劑量為d0C=D(濃度D/V1),外周室藥量d0P=0;經(jīng)過時(shí)間Δt后,中央室藥量d1C=d0C-(k10+k12)×d0C×Δt,外周室藥量d1P=d0C×k12×Δt;2Δt后,中央室藥量d2C=d1C+[d1P×k21-(k10+k12)×d1C]×Δt,外周室藥量d2P=d1P+(d1C×k12-d1P×k21)×Δt;3Δt后,中央室藥量d3C=d2C+[d2P×k21–(k10+k12)×d2C]×Δt,外周室藥量d3P=d2P+(d2C×k12-d2P×k21)×Δt……以此類推,總的原則是下一個(gè)Δt后的中央室藥量為上一個(gè)Δt末中央室藥量與進(jìn)出其中的凈藥量V1

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