本文選題：POCD + BDNF�。� 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文

【摘要】：背景與目的術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指麻醉、手術(shù)后病人出現(xiàn)的認(rèn)知功能下降。已有研究證實(shí)手術(shù)引起的傷害性刺激參與POCD的發(fā)生,但其具體機(jī)制尚未明確。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是由神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等多種細(xì)胞合成和分泌的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白,BDNF已被證實(shí)參與認(rèn)知功能的調(diào)節(jié)。外周傷害性刺激可以引起大腦BDNF表達(dá)的變化。另一方面,BDNF信號(hào)通路激活后可以通過(guò)影響神經(jīng)元增殖與分化、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)、突觸重塑等改善認(rèn)知功能。因此,BDNF在手術(shù)傷害性刺激引起的認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制中可能扮演重要角色。本課題擬通過(guò)構(gòu)建小鼠后爪趾短屈肌切割模型(plantar incision,PI),觀察手術(shù)傷害性刺激對(duì)術(shù)后學(xué)習(xí)功能的影響、BDNF的表達(dá)及BDNF信號(hào)通路活化情況,探討手術(shù)傷害性刺激是否通過(guò)抑制BDNF信號(hào)通路導(dǎo)致小鼠術(shù)后學(xué)習(xí)功能障礙。研究方法1.比較正常對(duì)照組、異氟醚組、手術(shù)組、術(shù)后鎮(zhèn)痛組小鼠在術(shù)后行為學(xué)、BDNF表達(dá)、BDNF信號(hào)通路活化及炎癥因子表達(dá)的差異。9月齡雄性C57BL/6小鼠,體重35～40 g,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為以下四組:(1)正常對(duì)照組(Control);(2)異氟醚組(Isoflurane):1.5%異氟醚吸入麻醉15 min;(3)手術(shù)組(Surgery):1.5%異氟醚吸入麻醉下行雙側(cè)足底趾短屈肌切割手術(shù);(4)術(shù)后鎮(zhèn)痛組(Surgery+ EMLA):1.5%異氟醚吸入麻醉下行雙側(cè)趾部切口手術(shù),術(shù)后每8h涂抹一次復(fù)方利多卡因乳膏進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛。術(shù)后第3天及第7天檢測(cè)四組小鼠恐懼學(xué)習(xí)能力(通過(guò)條件恐懼檢測(cè)的僵直時(shí)間反映);術(shù)后1～7天檢測(cè)小鼠足底機(jī)械痛閾值;術(shù)后3天通過(guò)曠場(chǎng)試驗(yàn)檢測(cè)小鼠自發(fā)運(yùn)動(dòng)功能;術(shù)后3天通過(guò)ELISA法檢測(cè)杏仁核、海馬區(qū)BDNF表達(dá)水平;通過(guò)Western-blot法檢測(cè)BDNF信號(hào)通路中TrkB蛋白表達(dá)及磷酸化水平、Bcl-2/Bax表達(dá)水平;通過(guò)免疫熒光對(duì)海馬齒狀回神經(jīng)元增殖情況進(jìn)行檢測(cè);通過(guò)ELISA法檢測(cè)術(shù)后1天及3天小鼠海馬及杏仁核區(qū)IL-6、IL-1β的表達(dá)水平。2.使用TrkB受體拮抗劑ANA-12干預(yù)BDNF信號(hào)通路比較溶劑組和拮抗劑組小鼠在術(shù)后行為學(xué)、BDNF信號(hào)通路活化的改變。9月齡雄性C57BL/6小鼠,體重35～40 g,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為以下兩組:(1)溶劑組(Surgery + EMLA +Vehicle);(2)拮抗劑組(Surgery+ EMLA +ANA)。兩組均行足底趾短屈肌切割手術(shù),在手術(shù)開始前及術(shù)后每天腹腔注射溶劑或ANA-12,并在術(shù)后3天通過(guò)條件恐懼實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠恐懼學(xué)習(xí)能力;通過(guò)Western-blot法檢測(cè)BDNF信號(hào)通路中TrkB蛋白表達(dá)及磷酸化水平、Bcl-2/Bax表達(dá)水平;通過(guò)免疫熒光法對(duì)海馬齒狀回神經(jīng)元增殖情況進(jìn)行檢測(cè)。研究結(jié)果1.與正常對(duì)照組相比,異氟醚組小鼠術(shù)后學(xué)習(xí)能力的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與異氟醚組相比手術(shù)組小鼠在術(shù)后3天恐懼學(xué)習(xí)能力顯著下降,術(shù)后7天無(wú)明顯差異;與異氟醚組相比,術(shù)后鎮(zhèn)痛組小鼠術(shù)后學(xué)習(xí)能力的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.與異氟醚組相比,手術(shù)組小鼠術(shù)后足底機(jī)械痛閾值顯著下降并持續(xù)至術(shù)后5天,術(shù)后鎮(zhèn)痛組小鼠機(jī)械痛閾值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;手術(shù)組杏仁核及海馬區(qū)BDNF表達(dá)顯著下降;手術(shù)組海馬BDNF信號(hào)通路中TrkB磷酸化表達(dá)顯著下降;手術(shù)組凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2/Bax顯著降低;手術(shù)組海馬齒狀回新生神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目顯著降低。與異氟醚組相比,術(shù)后鎮(zhèn)痛組小鼠杏仁核及海馬區(qū)BDNF表達(dá)、TrkB磷酸化、Bcl-2/Bax無(wú)明顯改變,海馬齒狀回新生神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ELISA結(jié)果表明,與異氟醚組相比手術(shù)組小鼠術(shù)后1天杏仁核IL-6表達(dá)顯著增加,術(shù)后1天及3天海馬、杏仁核IL-1β表達(dá)均顯著增加;與異氟醚組相比,術(shù)后鎮(zhèn)痛組小鼠海馬及杏仁核IL-6和IL-1β表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.與溶劑組相比,拮抗劑組小鼠術(shù)后條件恐懼檢測(cè)中僵直時(shí)間顯著下降;TrkB磷酸化表達(dá)顯著下調(diào);Bcl-2/Bax顯著下調(diào);海馬齒狀回神經(jīng)元增殖顯著下調(diào)。結(jié)論1.小鼠足底趾短屈肌切割手術(shù)引起的傷害性刺激降低小鼠術(shù)后學(xué)習(xí)能力。2.海馬及杏仁核BDNF表達(dá)及BDNF信號(hào)通路活化參與手術(shù)傷害性刺激引起的術(shù)后學(xué)習(xí)功能障礙。3.手術(shù)傷害性刺激可以引起神經(jīng)炎癥反應(yīng),這可能是手術(shù)傷害性刺激引起海馬及杏仁核BDNF表達(dá)下降的原因。背景與目的術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥在術(shù)中單肺通氣患者中的發(fā)生率較高,是胸科手術(shù)患者術(shù)后死亡的主要原因之一。術(shù)中機(jī)械通氣的潮氣量可以影響術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率,過(guò)高的潮氣量甚至?xí)饳C(jī)械通氣相關(guān)肺損傷。臨床研究中術(shù)中單肺通氣時(shí)的潮氣量對(duì)術(shù)中單肺通氣患者術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率的影響目前尚無(wú)一致結(jié)論。本研究主要目的是通過(guò)Meta分析比較術(shù)中非小潮氣量單肺通氣和小潮氣量單肺通氣對(duì)術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率的影響。研究方法檢索PubMed,EMBASE,Cochrane,Ovid Medline并納入比較術(shù)中單肺通氣潮氣量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究,根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文章進(jìn)行偏倚評(píng)價(jià)。以術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率作為主要結(jié)局指標(biāo),以術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)中氣道平臺(tái)壓和平均動(dòng)脈壓作為次要結(jié)局指標(biāo)采集納入文章信息并進(jìn)行Meta分析。研究結(jié)果本研究共納入11篇文章,657位患者。與術(shù)中非小潮氣量單肺通氣組患者相比,小潮氣量單肺通氣組患者術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率降低(OR 0.29;95%CI 0.15～0.57;P0.01)、術(shù)中氣道平臺(tái)壓降低(MD-3.75;95%CI-5.74～-1.76;P0.01),兩組患者術(shù)后住院時(shí)間、平均動(dòng)脈壓間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論術(shù)中單肺通氣患者,使用小潮氣量加用PEEP可以降低術(shù)后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率。
[Abstract]:Brain - derived neurotrophic factor ( BDNF ) is an important role in the pathogenesis of cognitive impairment induced by surgical trauma . The levels of BDNF in hippocampus were detected by Western - blot . The levels of expression and phosphorylation of TrkB protein were detected by Western - blot . The levels of IL - 6 and IL - 1尾 were detected by ELISA . The results showed that the expression of TrkB protein and the expression of BDNF in hippocampus and hippocampus were significantly decreased compared with isoflurane group . The expression of BDNF in hippocampus and hippocampus were significantly decreased compared with isoflurane group . The mean arterial pressure was decreased ( MD - 3.75 ; 95 % CI - 5.74 ~ - 1.76 ; P0.01 ) . There was no significant difference between the two groups after operation . Conclusion In patients with single lung ventilation , the incidence of postoperative respiratory complications can be reduced by using small tidal volume plus using positive pressure .
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R614

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6 郭建榮;郭偉;任利遠(yuǎn);金孝\，

本文編號(hào)：1945165