本文選題：丙酸睪酮 + 衰老��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：在正常衰老過程中,腎臟會出現(xiàn)功能的進(jìn)行性衰退。組織學(xué)上檢測發(fā)現(xiàn),老年人和衰老大鼠均出現(xiàn)腎臟局灶節(jié)段性腎小球硬化和腎小球數(shù)量減少。形態(tài)學(xué)改變包括與年齡有關(guān)的系膜基質(zhì)擴(kuò)張,腎小球直徑增加,基底膜增厚和毛細(xì)血管循環(huán)的損失。年齡相關(guān)的腎小球疾病的病因是多因素的,包括細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解產(chǎn)物之間的不平衡,以及血流動力學(xué)的改變。近年來的研究顯示,在各種組織中的老化與氧化應(yīng)激增加密切相關(guān)。核因子E2相關(guān)因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)能夠誘導(dǎo)抗氧化反應(yīng)元件(Antioxidant response element,ARE)調(diào)節(jié)基因,被公認(rèn)為是一種主要的細(xì)胞抗氧化應(yīng)激防御機(jī)制。激活Nrf2-ARE途徑可能對機(jī)體具有保護(hù)作用。隨著年齡增長,男性體內(nèi)睪酮水平含量降低。然而,睪酮是否能夠通過激活腎臟Nrf2-ARE途徑,對衰老的腎臟起到抗氧化應(yīng)激的保護(hù)作用,目前尚不清楚。目的:探討長期丙酸睪酮(Testosterone propionate,TP)處理對老年大鼠腎功能及腎臟氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響及Nrf2-ARE抗氧化應(yīng)激途徑參與的機(jī)制。方法:成年雄性Wistar大鼠共30只隨機(jī)分成3組。6月齡組(6Mon,n=10),24月齡組(24Mon,n=10)和24月齡皮下TP處理組(24Mon-TP,n=10)。24Mon-TP組大鼠在大鼠21月齡時(shí)皮下注射TP,劑量2mg/kg,每日1次,共計(jì)給藥12周(84天)。6Mon組和24Mon組大鼠同時(shí)只皮下注射芝麻油。每組各5只大鼠灌注固定后取腎臟用于免疫組織化學(xué)染色,另外5只大鼠直接斷頭取腎組織用于氧化應(yīng)激參數(shù)、實(shí)時(shí)定量PCR和免疫印跡檢測,用于免疫組織化學(xué)染色的大鼠麻醉后,于右心耳處收集靜脈血用于腎功能指標(biāo)ELISA測定。結(jié)果:1腎功能指標(biāo)檢測結(jié)果利用ELISA檢測發(fā)現(xiàn),與6月齡大鼠相比,老年24月齡大鼠血清尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(Creatinine,Cre)、尿酸(Uric acid,UA)和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2MG)(P0.01)的含量顯著增加,長期TP處理后上述指標(biāo)明顯降低(P0.01),但未達(dá)到6月齡組大鼠水平(P0.01)。2腎臟氧化應(yīng)激參數(shù)結(jié)果通過氧化應(yīng)激參數(shù)檢測發(fā)現(xiàn),與6月齡大鼠相比,老年24月齡大鼠腎臟丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和脂質(zhì)過氧化物(Lipid peroxidation,LPO)水平顯著升高(P0.01),還原性谷胱甘肽(Reduced glutathione,GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-px)、過氧化氫酶(Catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平顯著降低(P0.01),長期TP處理后MDA和LPO水平顯著降低(P0.01),GSH、GSH-px、CAT和SOD水平顯著增加(P0.01),但未達(dá)到6月齡組大鼠水平(P0.01)。3實(shí)時(shí)定量PCR檢測結(jié)果實(shí)時(shí)定量PCR檢測結(jié)果顯示,與6月齡大鼠相比,老年24月齡大鼠腎臟Nrf2 mRNA、血紅素加氧酶-1(Home oxygenase-1,HO-1)mRNA和苯醌氧化還原酶-1(Quinine oxidoreductase-1,NQO1)mRNA的表達(dá)顯著降低(P0.01),長期TP處理后上述指標(biāo)表達(dá)明顯增加(P0.01),但未達(dá)到6月齡組大鼠水平(P0.01)。4免疫印跡檢測結(jié)果免疫印跡檢測結(jié)果顯示,與6月齡大鼠相比,老年24月齡大鼠腎臟Nrf2、HO-1和NQO1蛋白的表達(dá)顯著降低(P0.01),長期TP處理后上述蛋白表達(dá)明顯增加(P0.01),但未達(dá)到6月齡組大鼠水平(P0.01)。5免疫細(xì)胞化學(xué)檢測結(jié)果免疫細(xì)胞化學(xué)檢測結(jié)果顯示,與6月齡大鼠相比,老年24月齡大鼠腎臟NQO1的表達(dá)顯著降低(P0.01),長期TP處理后NQO1的表達(dá)明顯增加(P0.01),但未達(dá)到6月齡組大鼠水平(P0.01)。結(jié)論:長期TP處理能夠激活衰老腎臟的Nrf2-ARE抗氧化應(yīng)激途徑,改善衰老腎臟的氧化應(yīng)激狀態(tài),從而改善老年大鼠腎功能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為老年應(yīng)用TP輔助治療衰老過程中出現(xiàn)的腎功能損傷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:The effects of long - term testosterone ( TP ) treatment on renal function and oxidative stress in aged rats were studied . Compared with 6 - month - old rats , the levels of MDA and LPO in aged 24 - month - old rats were significantly lower than those in 6 - month - old rats ( P0.01 ) , but the levels of GSH , GSH - px , CAT and SOD in aged 24 - month - old rats were significantly decreased ( P0.01 ) . The expression of HO - 1 and NQO1 protein decreased significantly ( P0.01 ) , but the expression of NQO1 increased significantly after long - term TP treatment ( P0.01 ) .
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Elena Canavesi;Carlo Alfieri;Serena Pelusi;Luca Valenti;;Hepcidin and HFE protein: Iron metabolism as a target for the anemia of chronic kidney disease?[J];World Journal of Nephrology;2012年06期

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本文編號：1911145