本文選題：花椒麻素 + 代謝動(dòng)力學(xué)��； 參考：《西南大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：花椒麻素是花椒中一類重要的活性物質(zhì),具有抗炎鎮(zhèn)痛、麻醉、殺蟲、除皺、調(diào)節(jié)胃腸道系統(tǒng)等功能,可應(yīng)用于醫(yī)藥和化妝品行業(yè)。目前花椒的消費(fèi)方式主要為食用,價(jià)格低廉,制成藥物制劑,可有效提高經(jīng)濟(jì)價(jià)值,而藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究是新藥研制過程中必不可少的環(huán)節(jié)。目前尚未發(fā)現(xiàn)花椒麻素在生物體內(nèi)相關(guān)的研究報(bào)道,因此,研究花椒麻素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)對于開發(fā)其相關(guān)生物制劑具有重要意義。本論文以花椒麻素為原料,采用高效液相色譜(HPLC-UV)分析檢測技術(shù),系統(tǒng)的探討了花椒麻素在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄情況。 (1)根據(jù)腸循環(huán)液、組織樣品、糞便、尿液、膽汁等不同生物樣品的特性,選取有效的前處理方法,建立高效液相色譜(HPLC)法測定生物樣品樣品中花椒麻素含量的方法。采用島津Intersil ODS-SP C18(250mm×4.6mm5μm)為分析柱,五味子醇甲為內(nèi)標(biāo),流動(dòng)相為甲醇-水(70：30),流速為0.5mL·min-1,柱溫35℃,檢測波長為254nm,進(jìn)樣量20μL。該法準(zhǔn)確快速、回收率高、穩(wěn)定性好,適用于生物樣品中花椒麻素含量的測定。 (2)采用大鼠在體腸灌流模型,研究三種不同濃度的花椒麻素對大鼠十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸吸收的影響,初步探討花椒麻素腸吸收動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)果顯示：25、50和100μg·mL-1的花椒麻素溶液在大鼠各腸段內(nèi)的吸收速率常數(shù)在0.0030-0.0065min-1之間,吸收百分率在30.16%～56.81%之間,其吸收過程屬于一級動(dòng)力學(xué)過程,吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散�；ń仿樗氐奈账俾食�(shù)按空腸、回腸、十二指腸、結(jié)腸的順序依次下降,空腸和回腸是花椒麻素吸收的主要部位。 (3)按40mg·Kg-1灌胃給予花椒麻素,在不同時(shí)間點(diǎn)取心、肝、脾、肺、腎等14個(gè)組織,研究花椒麻素的分布情況,確定花椒麻素的主要作用部位。結(jié)果顯示：給藥15min后,花椒麻素可廣泛分布于各個(gè)組織器官,主要分布在胃、脂肪、皮膚、肌肉、前列腺及肝臟中,多數(shù)組織給藥30min后,藥物濃度達(dá)到峰值,隨后逐漸下降。此外,花椒麻素可透過血腦屏障和血睪屏障,易在脂肪、皮膚和前列腺中蓄積,其他組織無明顯蓄積現(xiàn)象。 (4)灌胃給予花椒麻素,研究花椒麻素對大鼠肝臟CYP450及蛋白總量的影響,并以肝微粒體為載體,確定花椒麻素的酶促動(dòng)力學(xué)。結(jié)果顯示：花椒麻素對大鼠肝臟、腎臟及小腸中的微粒體無顯著誘導(dǎo)作用,不影響肝微粒體蛋白含量、CYP450及CYPb5含量�；ń仿樗卦诖笫蟾挝⒘ｓw中最佳溫孵條件為：肝微粒體蛋白濃度為0.5mg-mL-1,花椒麻素濃度為40μg·mL-1,37℃孵育30min。酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)回歸方程為y=2.6576x+0.1568(r=0.971),最大反應(yīng)速度Vmax為6.38μg-mL-1·min-1·g-1protein,米氏常數(shù)Km為16.95μg·mL-1,內(nèi)在清除率CLint為0.38mL·min-1·g-1protein。 (5)灌胃給予花椒麻素,分別收集膽汁、糞便和尿液,根據(jù)膽汁、尿液及糞便中的原形藥物的含量,判斷花椒麻素的排泄。結(jié)果顯示：0-72h內(nèi),尿液排泄的藥物量大約為1375.72±69.16μg,占總給藥量的15.66+0.96%,糞便排泄量為485.69+89.49μg,占總給藥量的5.30±1.24%,0-36h膽汁排泄量占總給藥量的1.45±0.35%,累積排泄量為22.41±2.55%。
[Abstract]:Anthocyanin is one of the most important active substances in pepper . It has the functions of anti - inflammatory , analgesic , anesthesia , killing , wrinkle removing , regulating gastrointestinal system and so on . It is essential in the development of new drug .

( 1 ) According to the characteristics of different biological samples , such as intestinal circulation fluid , tissue sample , feces , urine , bile , etc . , an effective pretreatment method was selected to establish an efficient liquid chromatography ( HPLC ) method for the determination of the content of pepper in biological sample . The flow rate was 0.5mL 路 min - 1 , the column temperature was 35 鈩，

本文編號：1780153