本文選題：燈盞花素 + 2型糖尿病�。� 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：【目的】①觀察2型糖尿病大鼠并發(fā)急性心肌缺血時(shí)，相關(guān)生化指標(biāo)：空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（INS）；心肌酶指標(biāo)：肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白-I（cIn-I）；血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；血清、心肌組織脂聯(lián)素（APN）的表達(dá)及心臟、胰腺組織形態(tài)學(xué)變化，探討其引起2型糖尿病并發(fā)心肌缺血的機(jī)制。②探討燈盞花素防治2型糖尿病急性心肌缺血的相關(guān)機(jī)制。 【方法】將65只健康雄性SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)7d，禁食12h測FBG，選取FBG正常的62只大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。按隨機(jī)原則分為正常組12只（普通飼料喂養(yǎng)）、高脂高糖組50只（高脂高糖飼料喂養(yǎng)），28d后正常組腹腔注射等體積的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液，高脂高糖組一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）40mg/kg（用pH＝4.5，0.1mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配置），并于給藥5d后斷尾取血測FBG，選取FBG≥16.7mmol/L為T2DM大鼠模型。選取成模大鼠36只，隨機(jī)分為模型組、低劑量組、高劑量組，每組12只。成模后第2d，低、高劑量組分別給予燈盞花素100mg/(kg·d)、200mg/(kg·d)，連續(xù)給藥14d。正常組和模型組則給予等體積的生理鹽水。末次給藥第2d，除正常組外，各組大鼠連續(xù)3d皮下多點(diǎn)注射異丙腎上腺素(ISO)，造心肌缺血模型。末次給ISO后用10%水合氯醛麻醉大鼠，記錄注射ISO后5min、10min、30min、60min的Ⅱ?qū)?lián)心電圖，根據(jù)J點(diǎn)的偏移判斷心肌缺血。于心電圖記錄結(jié)束后，斷尾采血測FBG，腹主動(dòng)脈取血，心臟和胰腺取材。離心收集血清，檢測血清中INS水平，并評價(jià)胰島素抵抗[穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)＝空腹血糖×空腹胰島素/22.5]；測定血清中血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C及HDL-C的變化，來反應(yīng)機(jī)體血脂紊亂程度；檢測血清中CK-MB、cIn-I水平的變化，來反應(yīng)心肌的損傷程度；HE染色觀察心臟和胰腺組織的病理變化；免疫組織化學(xué)觀察APN在心臟中的表達(dá)及分布；ELISA法檢測血清APN濃度的變化。 【結(jié)果】1、血清指標(biāo)的檢測：模型組與正常組相比，F(xiàn)BG、CK-MB、cTn-I、INS、(HOMA-IR)、TC、TG及LDL-C水平明顯升高(P0.05)，APN水平明顯下降(P0.05)，HDL-C水平無明顯變化。藥物干預(yù)組與模型組相比，F(xiàn)BG、CK-MB、cTn-I、INS、(HOMA-IR)、TC、TG及LDL-C水平明顯下降(P0.05)，APN水平明顯增高(P0.05)，HDL-C水平無明顯變化。而高劑量組較低劑量組FBG、CK-MB、cTn-I、INS、(HOMA-IR)、TC、TG及LDL-C水平下降顯著(P0.05)，APN水平顯著增高(P0.05)，HDL-C水平反而降低(P0.05)。 2、HE染色結(jié)果：①胰腺組織病理變化：正常組大鼠胰島形態(tài)完好，大多呈圓形或橢圓形，分散于胰腺腺泡之間，數(shù)目較多，胞質(zhì)豐富，輪廓規(guī)則。模型組大鼠胰島萎縮，數(shù)目減少，胞質(zhì)著色淺，密度減低，形態(tài)不規(guī)則，部分細(xì)胞核固縮減少。低、高劑量組較模型組有不同程度改善，胰島數(shù)目增多，胞質(zhì)增多，核固縮減輕，形態(tài)較規(guī)則，高劑量組改善效果更明顯。②心臟組織病理變化：正常組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊，結(jié)構(gòu)清楚，，細(xì)胞核清晰可見，心肌間質(zhì)未見炎細(xì)胞。模型組大鼠心肌細(xì)胞廣泛水變性和脂肪變性，并可見灶性壞死區(qū)域，伴有大量炎細(xì)胞浸潤，間質(zhì)水腫，甚至出血。低、高劑量組較模型組心肌細(xì)胞變性及壞死明顯減少，其中高劑量組心肌細(xì)胞壞死最少。 3、免疫組化結(jié)果：APN主要在細(xì)胞質(zhì)表達(dá)，以出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性。正常組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)APN幾乎不表達(dá)，模型組比正常組表達(dá)增多(P0.05)，與模型組比較，低、高劑量組表達(dá)不同程度增加(P0.05)，其中高劑量組表達(dá)最多，陽性指數(shù)最高(P0.05)。 4、血清ELISA檢測結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠APN水平明顯降低(P0.05)；預(yù)防性用藥后，與模型組比較，低、高劑量組大鼠APN水平升高(P0.05)，低、高劑量組之間比較，高劑量組改善更為明顯(P0.05)。 【結(jié)論】①2型糖尿病并發(fā)心肌缺血時(shí)，機(jī)體糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗，胰腺和心肌組織病理損害嚴(yán)重，血清和心肌組織中APN表達(dá)水平均下調(diào)，提示糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗及低脂聯(lián)素血癥參與了2型糖尿病急性心肌缺血的發(fā)生發(fā)展。②燈盞花素減輕胰腺和心臟的損傷可能與其調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素抵抗和低脂聯(lián)素血癥有關(guān)。
[Abstract]:[Objective] to observe the rats with type 2 diabetes mellitus complicated with acute myocardial ischemia and related biochemical indexes: fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (INS); myocardial enzyme index: creatine kinase isoenzyme (CK-MB), troponin -I (cIn-I); blood lipid index: total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C); serum myocardial tissue adiponectin (APN) and the expression of heart, pancreatic tissue morphological changes, explore the cause mechanism of type 2 diabetes mellitus complicated with myocardial ischemia. The mechanism of breviscapine in treatment of type 2 Diabetic Acute Myocardial Ischemia.
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本文編號：1744102