本文選題：2型糖尿病　切入點(diǎn)：GK大鼠　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過觀察二甲雙胍治療后2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)大鼠海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的改變,同時(shí)觀察二甲雙胍治療后T2DM大鼠海馬胰島素信號(hào)通路相關(guān)蛋白胰島素受體(Insulin Receptor,INSR)和胰島素受體底物-1(Insulin Receptor Substrate,IRS-1)的表達(dá)水平變化,探討二甲雙胍對T2DM大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的影響。方法:選取SPF級健康雄性GK大鼠24只,Wistar大鼠10只,適應(yīng)性飼養(yǎng)2周。2周后測GK大鼠隨機(jī)血糖均≥11.1mmol/l,符合T2DM成模標(biāo)準(zhǔn),按照隨機(jī)數(shù)表將其隨機(jī)分為模型組與二甲雙胍組,每組12只,Wistar大鼠10只作為正常對照組。二甲雙胍組給予二甲雙胍(85mg/kg/d,灌胃),正常對照組及模型組給予等體積生理鹽水(每日1次,灌胃),持續(xù)給藥8周。分別于給藥前及給藥8周后測大鼠的體重及空腹血糖。給藥8周后,灌胃給予大鼠無水葡萄糖2g/kg行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(Oral glucose tolerance test,OGTT),應(yīng)用梯形面積公式計(jì)算其濃度-時(shí)間曲線下面積(Area under the concentration time curve,AUC)。腹腔注射10%水合氯醛0.3ml/100g對大鼠進(jìn)行麻醉,斷頭留取大鼠海馬組織,應(yīng)用透射電鏡(Transmission electron microscope,TEM)觀察各組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),應(yīng)用Western blot檢測并分析各組大鼠海馬組織中INSR與IRS-1蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:1體重比較結(jié)果:給藥前,各組大鼠間體重均數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。給藥8周后,模型組和二甲雙胍組大鼠體重顯著低于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01);二甲雙胍組與模型組體重相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(見表1)。2 FBG比較結(jié)果:給藥前,模型組與二甲雙胍組大鼠FBG水平顯著高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01);模型組與二甲雙胍組大鼠FBG水平相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。給藥8周后,模型組FBG水平仍高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);二甲雙胍組FBG水平低于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);二甲雙胍組與正常對照組FBG水平相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(見表2)。3 OGTT實(shí)驗(yàn)顯示:給藥8周后,OGTT實(shí)驗(yàn)正常對照組和二甲雙胍組大鼠120min時(shí)血糖與0min時(shí)血糖水平相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.05),模型組大鼠120min時(shí)血糖高于0min時(shí)血糖,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);且120min時(shí)模型組大鼠血糖顯著高于正常對照組與二甲雙胍組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01)。模型組大鼠OGTT實(shí)驗(yàn)AUC值顯著高于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。二甲雙胍組AUC值較模型組顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)(見表3)。4 TEM觀察結(jié)果顯示:1)正常對照組:海馬神經(jīng)元細(xì)胞大小形態(tài)正常,胞核呈卵圓形或圓形,核仁明顯且位于胞核中心,染色質(zhì)正常,分布均勻,核膜完整光滑,結(jié)構(gòu)清晰。胞漿內(nèi)細(xì)胞器豐富,線粒體結(jié)構(gòu)清晰,呈卵圓形,嵴多而明顯。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正常,無腫脹、脫顆粒等現(xiàn)象,大量糖原清晰可見。2)模型組:神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,核固縮,核仁偏移、消失或萎縮變形,染色質(zhì)邊集或消失,異染色質(zhì)增多,電子密度增大。核膜變形呈鋸齒狀或波浪狀褶皺,雙層核膜結(jié)構(gòu)不清,間隙消失。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器減少,成空泡狀。線粒體結(jié)構(gòu)不清,內(nèi)嵴減少、斷裂或消失,呈空泡狀變性。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,模糊不清,排列紊亂,出現(xiàn)脫顆粒現(xiàn)象,糖原消失明顯。3)二甲雙胍組:神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)大致正常,核仁明顯,大多數(shù)細(xì)胞染色質(zhì)分布均勻,少數(shù)細(xì)胞存在染色質(zhì)凝集,核膜完整,略有鋸齒狀改變。線粒體大小形態(tài)正常,膜結(jié)構(gòu)及線粒體嵴清晰,少數(shù)出現(xiàn)空泡變性。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可見輕微腫脹,少數(shù)出現(xiàn)脫顆粒現(xiàn)象,糖原清晰可見(見圖1)。5 Western blot結(jié)果顯示:模型組T2DM大鼠海馬INSR與IRS-1蛋白表達(dá)水平均顯著低于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01);二甲雙胍組T2DM大鼠海馬INSR與IRS-1蛋白表達(dá)水平均高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01,P0.01);二甲雙胍組T2DM大鼠海馬INSR蛋白表達(dá)水平低于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),IRS-1蛋白表達(dá)水平與正常對照組相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)(見圖2、3、4)。結(jié)論：1 T2DM大鼠海馬組織超微結(jié)構(gòu)損傷,INSR與IRS-1表達(dá)水平明顯降低,糖尿病認(rèn)知障礙的發(fā)生發(fā)展可能與INSR和IRS-1密切相關(guān)。2二甲雙胍可以顯著改善T2DM大鼠海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)損傷,提高海馬組織中INSR與IRS-1的表達(dá)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1673726