本文選題：SD大鼠　切入點(diǎn)：肝臟　出處：《揚(yáng)州大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：為探討鉛鎘聯(lián)合對(duì)大鼠肝臟的毒性作用及α-硫辛酸的保護(hù)機(jī)制,本研究選用100g清潔級(jí)近交系雌性SD大鼠。預(yù)飼1周后,隨機(jī)分為8組:對(duì)照組(Control)、Pb組(300m g PbAc2/L)、Cd 組(50mg CdAc2/L)、Pb+Cd組(300mg PbAc2/L+50mg CdAc2/L)、Pb+α-LA 組(300mg PbAc2/L+α-LA)、Cd+α-LA(50mg CdAc2/L+α-LA)組、Pb+Cd+α-LA(3 OOmg PbAc2/L+50mg CdAc2/L+α-LA)組、α-LA組,每組6只,各組大鼠分別獨(dú)籠飼養(yǎng)。自由采食常規(guī)商品顆粒飼料,對(duì)照組自由飲用超純水,染毒組自由飲用配制毒液,α-硫辛酸按照每千克體重50mg的劑量灌胃,連續(xù)處理12周。結(jié)束后進(jìn)行如下操作:①麻醉后處死大鼠,稱量各組大鼠體重及肝臟重量,計(jì)算其肝臟臟器系數(shù)變化;②測(cè)定肝臟組織中Cd、Pb、Cu、Fe、Zn和Mn的含量及抗氧化酶的活性和含量;③采用光學(xué)顯微鏡、透射電子顯微鏡觀察大鼠肝組織病理學(xué)及超微結(jié)構(gòu)變化;④采用熒光定量PCR法及蛋白免疫印跡法檢測(cè)大鼠肝臟組織中自噬相關(guān)基因和蛋白的變化。結(jié)果表明:①與對(duì)照組相比,各染毒組肝臟臟器系數(shù)均下降,其中Pb組和Pb+Cd組顯著下降(P0.05);與各染毒組相比,添加α-LA后,肝臟臟器系數(shù)極顯著上升(P0.01);②與對(duì)照組相比,Cd組和Pb+Cd組的Cd含量極顯著增加(P0.01);添加α-LA組與各染毒組比,鎘含量又極顯著減少(P0.01);其他組與對(duì)照組相比,鎘含量變化不顯著(P0.05)。與對(duì)照組比較,Pb組和Pb+Cd組鉛含量極顯著增加(P0.01);添加α-LA后與各染毒組比,鉛含量極顯著減少(P0.01);其他組與對(duì)照組相比,鎘含量變化不顯著(P0.05);③光鏡結(jié)果顯示,各染毒組肝臟組織的大部分細(xì)胞核固縮、碎裂,且部分溶解;添加α-LA組與各染毒組相比,細(xì)胞形態(tài)得到顯著改善。電鏡結(jié)果顯示,對(duì)照組肝臟細(xì)胞核形呈圓形或卵圓形、染色質(zhì)分布均勻,線粒體豐富、線粒體嵴清晰;鉛鎘暴露后細(xì)胞核染色質(zhì)分布不均,細(xì)胞核濃染、固縮,線粒體腫脹,線粒體嵴模糊,斷裂乃至崩解,部分形成空泡;添加α-LA可明顯減輕鉛鎘對(duì)大鼠肝臟細(xì)胞核和線粒體的損傷;④與對(duì)照組相比,Pb組、Cd組及鉛鎘聯(lián)合組肝臟組織Mn、Cu和Zn含量均極顯著增加(P0.01),Cd組及鉛鎘聯(lián)合組中Fe含量極顯著減少(P0.01),Pb組無(wú)顯著變化(P0.05);⑤與對(duì)照組相比,Cd組、Pb組和鉛鎘聯(lián)合組CAT活性顯著或極顯著升高(P0.05或P0.01);Cd組和鉛鎘聯(lián)合組GSH含量極顯著升高(P0.01),Pb組沒(méi)有顯著性變化(P0.05);Cd組、Pb組和鉛鎘聯(lián)合組SOD活性沒(méi)有顯著性變化(P0.05);⑥與對(duì)照組相比,各染毒組自噬相關(guān)基因Atg7、Atg5、Beclin-1和LC3的mRNA表達(dá)均升高(P0.05或P0.01),但單獨(dú)染毒組與聯(lián)合染毒組沒(méi)有顯著差異(P0.05);各染毒組自噬相關(guān)蛋白表達(dá)與對(duì)照組相比均顯著升高(P0.05或P0.01),其中聯(lián)合染毒組蛋白表達(dá)比單獨(dú)染毒組升高更顯著;添加α-LA后各mRNA和蛋白水平又極顯著下降(P0.01)。結(jié)論:鉛鎘暴露可致大鼠肝臟損傷,氧化應(yīng)激是其產(chǎn)生毒性的途徑之一,肝臟可以產(chǎn)生抗氧化酶來(lái)保護(hù)機(jī)體;鉛鎘暴露引起肝臟自噬水平升高;鉛鎘在引起肝臟的病理組織和超微結(jié)構(gòu)損傷以及自噬方面具有協(xié)同效應(yīng);α-硫辛酸能減輕鉛鎘造成的毒性損傷。
[Abstract]:涓烘帰璁ㄩ搮闀夎仈鍚堝澶ч紶鑲濊剰鐨勬瘨鎬т綔鐢ㄥ強(qiáng)偽-紜緵閰哥殑淇濇姢鏈哄埗,鏈爺絀墮，

本文編號(hào)：1671909