本文選題：大麻內(nèi)源性肽類配體　切入點(diǎn)：hemopressin　出處：《蘭州大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：大麻系統(tǒng)參與了機(jī)體中多種生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)過程,包括對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)和心血管活性都具有重要的影響。最近,一類全新的內(nèi)源性大麻肽類配體h檈mopressin (Hpa)及其相關(guān)肽((m)VD-Hpβ和(m)VD-Hpα等)被分離鑒定出來,體外研究表明這些肽類配體能選擇性結(jié)合大麻受體并介導(dǎo)相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)。然而,這些大麻肽類配體的生物學(xué)功能仍不清楚,特別是它們的在體活性調(diào)節(jié)作用報(bào)道不多。本論文主要探討了該類內(nèi)源性大麻肽類配體分別對(duì)在體胃腸運(yùn)動(dòng)和血壓的調(diào)節(jié)作用。在胃腸運(yùn)動(dòng)研究方面,我們主要研究了小鼠側(cè)腦室注射(m)VD-Hpβ、 (m)VD-Hpa和Hpa分別對(duì)小腸推進(jìn)、結(jié)腸排珠和整體胃腸運(yùn)動(dòng)的影響。結(jié)果表明：(1)側(cè)腦室(i.c-v.)注射(m)VD-Hpβ、(m)VD-Hpα、Hpα和脂類大麻激動(dòng)劑WIN55212-2都劑量依賴地抑制小腸的推進(jìn),其抑制活性能被大麻受體1型(CB1受體)選擇性拮抗劑AM251拮抗,但不能被大麻受體2型(CB2受體)選擇性拮抗劑AM630拮抗；(2)側(cè)腦室(i-c.v.)注射(m)VD-Hpβ、(m)VD-Hpα, Hpα和WIN55212-2都能抑制結(jié)腸排珠作用,該抑制作用能被AM251拮抗,而不能被AM630拮抗；(3)側(cè)腦室(i.c.v.)注射高劑量的(m)VD-Hpβ、Hpα和WIN55212-2才能引起整體胃腸運(yùn)動(dòng)的抑制作用,其抑制作用能被AM251拮抗而不能被AM630拮抗,但是(m)VD-Hpα卻對(duì)整體胃腸運(yùn)動(dòng)基本無影響。在血壓研究方面,我們主要研究了鞘內(nèi)注射大麻肽類激動(dòng)劑(m)VD-Hpα對(duì)烏拉坦麻醉大鼠血壓的影響及其作用機(jī)制。結(jié)果表明：(1)脊髓水平(i.t.)注射(m)VD-Hpα和脂類大麻激動(dòng)劑WIN55212-2都能劑量依賴地引起大鼠血壓的下降；(2)(m)VD-Hpα(i.t.)的降壓作用不能被大麻受體選擇性拮抗劑AM251 (i.t.)和AM630 (i.t.)拮抗,而WIN55212-2 (i.t.)的降血壓作用能被AM251 (i.t.)拮抗,而不被AM630(i.t.)拮抗；(3) (m)VD-Hpα (i.t.)的降血壓作用可以被α腎上腺素受體拮抗劑酚妥拉明(i.v.)拮抗,而不被p腎上腺素受體拮抗劑普萘洛爾(i.v.)、毒蕈堿受體拮抗劑阿托品(i.v.)和一氧化氮合酶抑制劑L-NAME(i.v.)拮抗。并且,WIN55212-2 (i.t.)的降血壓作用可以被酚妥拉明(i.v.)和L-NAME (i.v.)拮抗,而不被普萘洛爾(i.v.)和阿托品(i.v.)拮抗。綜上所述,本論文研究表明,側(cè)腦室注射(m)VD-Hpp, (m)VD-Hpα和Hpα能在多個(gè)方面抑制在體胃腸運(yùn)動(dòng)。并且其抑制作用主要是通過CB1受體來介導(dǎo)的,而與CB2受體無關(guān)。此外,(m)VD-Hpa在脊髓水平能引起顯著的降壓作用,其降壓作用不依賴于CB1和CB2受體,并且a-腎上腺素受體可能參與了(m)VD-Hpa在脊髓水平的降壓作用,而一氧化氮合酶系統(tǒng)未參與其降壓過程�？傊�,該研究首次報(bào)道了大麻內(nèi)源性肽類配體Hpa及其相關(guān)肽在胃腸運(yùn)動(dòng)及心血管活性調(diào)節(jié)方面均具有重要作用,有助于深入理解該新型的內(nèi)源性大麻肽類配體的生物學(xué)功能。
[Abstract]:The endocannabinoid system is involved in the regulation of many physiological activities in the body, including all has an important effect on gastrointestinal motility and cardiovascular activity. Recently, a new H endocannabinoid peptide ligand mopressin (Hpa) and short tempered related peptide ((m) VD-Hp (m) VD-Hp alpha and beta etc.) was isolated and identified. In vitro studies showed that these peptide ligands can selectively bind to cannabinoid receptors and mediates signal transduction. However, the biological function of these hemp peptide ligands are still unclear, especially their activity in vivo regulation reported. This paper mainly discusses the endocannabinoid regulation of peptide ligands respectively in gastrointestinal exercise and blood pressure. In the research of gastrointestinal motility, we mainly study the mice of intracerebroventricular injection of VD-Hp beta (m), (m) VD-Hpa and Hpa respectively on small intestinal propulsion, and the whole effect of colon row bead gastrointestinal movement. 鏋滆〃鏄庯細(xì)(1)渚ц剳瀹，

本文編號(hào)：1662323