本文選題：癭寧合劑　切入點(diǎn)：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫　出處：《遼寧中醫(yī)藥大學(xué)》2015年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:1.通過(guò)跟師學(xué)習(xí),對(duì)高天舒教授應(yīng)用癭寧合劑治療各類(lèi)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫臨床病例進(jìn)行分析、整理,總結(jié)高天舒教授對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫治療的用藥規(guī)律以及富碘中藥復(fù)方癭寧合劑的臨床使用方法,進(jìn)一步探討導(dǎo)師對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的學(xué)術(shù)思想,臨床經(jīng)驗(yàn),以及富碘中藥復(fù)方的作用及如何化裁靈活應(yīng)用,旨在為臨床治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫提供良好的思路。2.測(cè)定富碘中藥及其癭寧合劑中碘元素含量,分析測(cè)定過(guò)程中的影響因素。3.比較癭寧合劑與碘過(guò)量對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫模型大鼠機(jī)體內(nèi)碘代謝分布及甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞NIS蛋白表達(dá),進(jìn)而明確癭寧合劑治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫療效機(jī)制。材料與方法:1.通過(guò)跟隨導(dǎo)師臨床實(shí)踐,總結(jié)臨床所見(jiàn)各類(lèi)病例,進(jìn)行歸納、分析與總結(jié)。閱讀大量文獻(xiàn),對(duì)導(dǎo)師高天舒教授學(xué)術(shù)思想進(jìn)行提煉,將高天舒教授在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的診治過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)、觀點(diǎn)與學(xué)術(shù)思想進(jìn)行整理分析。2.原理為砷鈰催化分光光度法。配置碘濃度分別為200、400、600、800、1000、1200μg/L的標(biāo)準(zhǔn)系列溶液,分別取標(biāo)準(zhǔn)溶液加入硫酸鋅、碳酸鉀、氯化鈉以及氯酸鉀混合堿性輔助劑,樣品灰化2h,將灰分溶于去離子水中,取上清液后用砷鈰催化分光光度法測(cè)定碘含量。根據(jù)C(碘含量)與A(光密度值)之間的線性關(guān)系計(jì)算碘含量,每個(gè)樣品測(cè)定3次,取平均值,進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線建立。建立標(biāo)準(zhǔn)曲線后,以海藻、海帶、昆布為富碘中藥飲片代表,進(jìn)行最佳灰化溫度選擇與回收實(shí)驗(yàn),選擇出最佳檢測(cè)條件,測(cè)定常見(jiàn)中藥碘含量。分別對(duì)不同煎煮時(shí)間的富碘中藥復(fù)方進(jìn)行測(cè)定,繪制煎劑中碘含量與煎煮時(shí)間曲線,選擇最佳煎煮時(shí)間。在最佳煎煮時(shí)間下測(cè)定中復(fù)方與實(shí)驗(yàn)用縮中藥復(fù)方煎劑碘含量。分別在200℃、300℃、400℃、500℃和600℃堿灰化條件下測(cè)定海藻碘含量,選擇出最佳灰化條件。3.選取SPF級(jí)SD大鼠62只,雌雄各半。適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后隨機(jī)選取10只為NG,其余52只予以PTU灌胃,劑量為1mg/100g大鼠,灌胃14天后隨機(jī)選取2只大鼠進(jìn)行模型驗(yàn)證。模型復(fù)制成功后將50只大鼠隨機(jī)分為5組,分別為模型組(MG)10只、癭寧1號(hào)組(Y1G)10只、消癭2號(hào)組(Y2G)10只、富碘中藥組(HG)10只、碘劑組(IG)10只。NG與MG分別予以生理鹽水3ml每日灌胃,癭寧1號(hào)組予以消癭1號(hào)濃縮煎劑3ml、消癭2號(hào)組予以消癭2號(hào)濃縮煎劑3ml、HG予以予以富碘中藥濃縮煎劑3ml、IG予以碘酸鉀溶液3ml灌胃,連續(xù)灌胃28天。于27天時(shí)將大鼠放入代謝籠中,收集大鼠24小時(shí)尿、糞。干預(yù)結(jié)束后予以腹腔麻醉處死大鼠,取大鼠動(dòng)脈血、甲狀腺組織。采用堿灰化砷鈰分光光度法對(duì)大鼠血清、尿液、糞便、甲狀腺組織碘含量進(jìn)行測(cè)定,采用放免法對(duì)大鼠血清T3、T4、TSH進(jìn)行檢測(cè),HE染色法對(duì)大鼠甲狀腺形態(tài)學(xué)進(jìn)行觀察,采用Western Blotting法對(duì)大鼠甲狀腺內(nèi)NIS蛋白進(jìn)行測(cè)定,采用免疫組化法與熒光免疫組化對(duì)大鼠甲狀腺濾泡上皮NIS蛋白表達(dá)進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果:1.痰凝、氣滯、血瘀為本病的病理因素,行氣、活血、化痰為本病的治療大法。甲狀腺功能正常,抗體正常的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者,辨證方法則需辯虛實(shí)。導(dǎo)師認(rèn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫初期當(dāng)屬實(shí)證,繼則中期虛實(shí)夾雜,病情日久,遷延不愈,后期轉(zhuǎn)為虛侯。導(dǎo)師導(dǎo)師擅長(zhǎng)應(yīng)用富碘中藥復(fù)方癭寧合劑1號(hào)進(jìn)行辨證論治。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)或亞臨床甲亢患者,導(dǎo)師建議富碘中藥應(yīng)慎用或短暫使用,長(zhǎng)時(shí)間使用則會(huì)影響甲狀腺功能恢復(fù)。導(dǎo)師臨床對(duì)本病進(jìn)行辨氣、辨血、辨痰。臨床使用癭寧合劑2號(hào)進(jìn)行辨證論治。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能減退或亞臨床甲減患者導(dǎo)師建議不采用富碘中藥治療,以防富碘中藥中的高劑量碘劑對(duì)甲狀腺產(chǎn)生抑制作用。臨床進(jìn)行分期辨證論治,且提出本病好發(fā)于女性,臨床則使用癭寧合劑2號(hào)合補(bǔ)中益氣湯加減應(yīng)用。高危結(jié)節(jié)或甲狀腺術(shù)后結(jié)節(jié)導(dǎo)師認(rèn)為痰、瘀為主要因素,臨床以癭寧合劑2號(hào)加減治療。2.最佳灰化溫度為:300℃;標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程A=-6.91×10-3C+1.0306,其相關(guān)系數(shù)r=0.9993;海藻碘含量0.829mg/g,昆布碘含量0.343mg/g,海帶碘含量0.864mg/g;灰化前回收率分別為海藻83.19%、海帶81.47%、昆布80.32%;灰化后回收率分別為海藻91.24%、海帶93.43%、昆布95.86%。中藥復(fù)方最佳煎煮時(shí)間為2小時(shí)。癭寧合劑1號(hào)碘含量:45.798mg/L,癭寧合劑2號(hào)碘含量:0.944mg/L,富碘中藥碘含量:43.778mg/L;濃縮癭寧合劑1號(hào)碘含量:90.729mg/L,濃縮癭寧合劑2號(hào)碘含量:1.798mg/L,濃縮富碘中藥碘含量:88.871mg/L。3.(1)經(jīng)PTU灌胃14天后肉眼觀察正常組甲狀腺大多呈淡粉色,質(zhì)地柔軟;MG甲狀腺呈現(xiàn)暗紅色,明顯充血腫大,甲狀腺組織有一定韌度。光鏡下觀察甲狀腺濾泡于正常組相比明顯大小不等,濾泡腔變小,形狀不規(guī)則,腔內(nèi)膠質(zhì)明顯減少,單層立方上皮細(xì)胞增生肥大成復(fù)層,部分濾泡融合形成巨濾泡,濾泡腔與間質(zhì)可見(jiàn)大量的炎性細(xì)胞侵潤(rùn),可見(jiàn)小部分濾泡增生,形成閉合無(wú)腔的細(xì)胞團(tuán),濾泡周?chē)茇S富,提示甲狀腺腫模型復(fù)制成功。(2)各組大鼠體重變化趨勢(shì)一致,第2周與NG相比,MG、Y1 G、Y2 G、HG與IG大鼠體重較低,P0.05。與IG相比,Y1 G、癭寧合劑2號(hào)第5周、第6周體重較高P0.05,Y1 G與癭寧合劑2號(hào)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。(3)甲狀腺相對(duì)重量比較,與NG相比,MG、Y2 G、HG與IG甲狀腺相對(duì)重量較高,P0.05;與MG比較,Y1 G、Y2 G、HG與IG甲狀腺相對(duì)重量較低,P0.05;與NG比較,Y1 G甲狀腺重量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。(4)血清碘含量比較中,與NG相比,Y1 G、Y2 G、HG與IG碘含量明顯升高P0.05;與IG相比,Y1 G、Y2 G、HG血清碘含量較低,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G、HG碘含量較高,P0.05;尿碘含量比較中,與NG相比,Y1 G、Y2 G、HG與IG碘含量明顯升高,P0.05;與IG相比,Y1 G、HG尿碘含量較高,Y2 G尿碘含量較低,P0.05;與HG相比,Y1 G尿碘含量較高,P0.05。糞碘含量比較中,與NG相比,Y1 G、HG與IG碘含量較高,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G、HG與IG碘含量較高,P0.05;甲狀腺中碘含量比較,與NG比較,Y1 G、Y2G、HG及IG甲狀腺中碘含量較高,MG含量較低,P0.05;與IG比較,Y1 G、Y2 G、HG甲狀腺內(nèi)碘含量較高,P0.05;與Y2 G比較,中藥復(fù)方1號(hào)與HG甲狀腺內(nèi)碘含量較高,P0.05;與HG比較,Y1 G甲狀腺內(nèi)碘含量較高,P0.05。(5)各組甲狀腺形態(tài)學(xué)比較:NG:甲狀腺濾泡呈中等大小,上皮細(xì)胞呈立方或扁平狀,濾泡腔內(nèi)充滿豐富的膠質(zhì);MG:近90%的濾泡腔消失,濾泡上皮細(xì)胞明顯增高變形,80%的濾泡上皮扁平,可見(jiàn)小部分濾泡增生,形成閉合無(wú)腔的細(xì)胞團(tuán)濾泡周?chē)茇S富;Y1 G:狀腺濾泡恢復(fù)中等大小,上皮細(xì)胞呈立方或扁平狀,濾泡腔內(nèi)充滿豐富的膠質(zhì),偶而見(jiàn)到間質(zhì)中的炎性細(xì)胞,基本恢復(fù)正常;Y2 G:甲狀腺濾泡與上皮細(xì)胞恢復(fù)較好,形態(tài)較為規(guī)則,仍可見(jiàn)濾泡腔與間質(zhì)侵潤(rùn)的炎性細(xì)胞;HG:甲狀腺濾泡與上皮細(xì)胞恢復(fù)較好,但仍可見(jiàn)濾泡腔與間質(zhì)侵潤(rùn)的炎性細(xì)胞;IG:甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞部分恢復(fù),但是仍有部分濾泡融合形成巨濾泡,仍可見(jiàn)濾泡腔與間質(zhì)侵潤(rùn)的炎性細(xì)胞。(6)各組大鼠甲狀腺功能比較:TT3比較中,與NG比較,MG與Y2 GTT3含量較低,IGTT3含量較高,P0.05;NG、中藥復(fù)方1號(hào)以及HG之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。TT4比較中,與NG比較,MG與Y2 GTT4含量較低,IGTT4含量較高,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G、HG以及IGTT4含量較高,P0.05。與IG比較,中藥復(fù)方1號(hào)與HGTT4含量較低,P0.05,與HG比較,Y1 GTT4含量較低,P0.05。Y1 G與NGTT4含量比較無(wú)明顯差異,P0.05;Tsh比較中,與NG相比MG、Y2 GTsh含量較高,P0.05。NG、Y1 G、HG以及IGTsh含量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。(7)與NG比較,Y1 G、HG、Y2 G及IGOD值較高,MGOD值較低,P0.05;與IG比較,Y1 G與HGOD值較高,P0.05,Y2 GOD值則與IG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05;與Y2 G比較,Y1 G與HGOD值較高,P0.05;與HG比較,Y1 GOD值較高,P0.05。(8)甲狀腺內(nèi)NIS蛋白表達(dá)免疫組化陽(yáng)性表達(dá)面積結(jié)果中,與NG比較,Y1 G、Y2 G、HG及IG面積較大,MG面積較小,P0.05。與IG比較,Y1 G與HG表達(dá)面積較大,Y2 G表達(dá)面積較小,P0.05。與HG比較,Y1 G表達(dá)面積較大,P0.05(9)根據(jù)各組熒光表達(dá),NIS熒光表達(dá)從強(qiáng)到弱依次為:Y1GHGIGY2 GNGMG。結(jié)論:1.治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫應(yīng)結(jié)合患者的甲狀腺功能、抗體水平,辨證使用富碘中藥。2.本實(shí)驗(yàn)改良了對(duì)中藥飲片進(jìn)行碘含量的檢測(cè)方法,經(jīng)回收實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,本實(shí)驗(yàn)方法準(zhǔn)確,重復(fù)性較高。證明富碘中藥煎煮過(guò)程的最佳時(shí)間,最佳灰化溫度,進(jìn)一步明確了富碘中藥及常用軟堅(jiān)散結(jié)中藥碘含量及癭寧合劑煎劑碘含量。3.與碘過(guò)量短期比較,癭寧合劑能夠增加碘缺乏機(jī)體甲狀腺內(nèi)碘含量,但卻未造成碘甲亢。形態(tài)學(xué)比較中,癭寧合劑對(duì)甲狀腺腫恢復(fù)較好。
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【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉華磊,趙娟,陳崇義;酪氨酸在小鼠甲狀腺腫發(fā)病中作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)地方病防治雜志;2004年05期

2 林俊芝;傅超美;毛茜;劉婧;馬雪瑋;楊玲;;黃柏飲片與煮散顆粒在不同煎煮時(shí)間點(diǎn)鹽酸小檗堿含量和干膏收率的比較[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2012年12期

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本文編號(hào)：1635749