發(fā)布時間：2018-03-02 03:25

  本文關(guān)鍵詞： 肝細(xì)胞肝癌 復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 利卡汀(碘[~(131)I]美妥昔單抗) 門靜脈灌注化療動物模型　出處：《昆明醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 建立Walker-256大鼠移植性肝癌模型后切除腫瘤并植入自制門靜脈泵,經(jīng)泵灌注不同劑量Licartin并聯(lián)合灌注化療(FOLFOX方案),評價這種聯(lián)合用藥方案的安全性、有效性和可行性,從而為這種新療法的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)理論基礎(chǔ)。 材料與方法： 選取雄性SD大鼠100只,將含有大量Walker-256中瘤細(xì)胞的濃縮腹水種植于大鼠肝臟的左外葉。一周后通過CT掃描,選取瘤體直徑在2.0-3.0cm的大鼠,切除腫瘤后植入自制門靜脈泵。7天后將存活大鼠隨機(jī)分為A、B、C三組。A組(小劑量Licartin+PVIC組)：通過門靜脈泵灌注Licartin (2.5mCi/kg)+灌注化療(FOLFOX方案)；B組(大劑量Licartin+PVIC組)：通過泵灌注Licartin(5.0mCi/kg)+灌注化療(FOLFOX方案)；C組(PVIC組)：通過泵行灌注化療(FOLFOX方案)。每次手術(shù)前后均觀察大鼠一般情況,抽血查血常規(guī)、肝腎功能和甲狀腺功能。行CT掃描了解腫瘤生長和轉(zhuǎn)移情況,A、B組行SPECT掃描檢測核素分布情況。大鼠死亡后切取肝、肺和其他轉(zhuǎn)移灶行病理學(xué)檢查。觀察所有大鼠生存資料進(jìn)行生存分析。 結(jié)果： 本研究共進(jìn)行了肝癌種植術(shù)、肝癌切除和門靜脈泵植入術(shù)及經(jīng)門靜脈泵灌注術(shù)三次實(shí)驗(yàn),術(shù)程基本順利,麻醉滿意,術(shù)后恢復(fù)情況良好。整個實(shí)驗(yàn)過程中大鼠體重呈現(xiàn)下降趨勢。 注射法種植肝癌簡單易行,成瘤率為95.7%。切除腫瘤并植入門靜脈泵后術(shù)后一周共46只大鼠行灌注術(shù)(其中A組18只,B組18只,C組10只)。 灌注術(shù)后血常規(guī)檢查提示術(shù)后7dA組和B組WBC計數(shù)明顯降低,而且B組WBC計數(shù)又低于A組和C組(P=0.043),C組計數(shù)基本正常。術(shù)后14d計數(shù)均基本回歸正常。RBC計數(shù)和PLT計數(shù)變化不大(P0.05)。 肝功能檢查顯示灌注術(shù)后Id AST和ALT計數(shù)都明顯上升(P值分別是0.024和0.104),A組和B組計數(shù)高于C組,而且B組ALT計數(shù)還高于A組(P0.001)。術(shù)后7d回落,AST下降趨勢大于ALT。TBIL各組相比均無明顯差異(P0.05)。腎功能檢查發(fā)現(xiàn)BUN和Cr計數(shù)在灌注術(shù)前后基本無大變化(P0.05)。 甲狀腺功能檢查發(fā)現(xiàn)A組和B組術(shù)后7d FT3、FT4計數(shù)明顯低于術(shù)前(P值均0.001),TSH明顯高于術(shù)前(P0.001),B組甲狀腺功能損傷明顯高于A組(P0.001),至術(shù)后14d基本回落正常值。C組灌注術(shù)前后基本無異常(P0.05)。 術(shù)后5min SPECT掃描顯示未見核素在肝臟內(nèi)明顯濃聚,甲狀腺內(nèi)富集大量核素。術(shù)后21d對于腫瘤明確復(fù)發(fā)的大鼠行SPECT掃描顯示核素在肝腫瘤區(qū)域大量富集。 肝癌種植術(shù)后一周行CT掃描發(fā)現(xiàn)63%的大鼠瘤體直徑在2.0-3.0cm之間。灌注術(shù)后21d CT掃描發(fā)現(xiàn)B組復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移最少,A組次之,C組最多,但是分組治療和TNM分期二者之間并沒有關(guān)系(P=0.371)。 病理學(xué)檢查見肝腫瘤核分裂象增多,異型性明顯,瘤細(xì)胞彌漫密集分布。免疫組化檢查顯示AFP陰性,CEA陰性,Hepa陰性,Glypican-3陰性(局灶±),Ki-67陽性(比例約40%)。 所有大鼠都在灌注術(shù)后48天內(nèi)死亡。生存狀況分析顯示三組大鼠的MST分別為27d、39d和24d,其中B組生存時間長于A組和C組(P0.001)。腫瘤TNM分期和生存率存在關(guān)系,Ⅲ期、Ⅳ期的生存時間明顯短于Ⅰ期和Ⅱ期(P值分別是0.005和0.000)。Cox回歸分析顯示B組的治療是有利因素(βB=-1.604, RRB=0.201), C組的治療是有害因素(βC=0.838,RRc=2.311)。 結(jié)論： 本研究通過Walker-256大鼠移植性肝癌模型,對經(jīng)門靜脈泵灌注Licartin聯(lián)合門靜脈灌注化療(FOLFOX方案)這種聯(lián)合治療方案的安全性和有效性進(jìn)行了評價。 1.直接注射法建立Walker-256大鼠移植性肝癌模型成功率高且操作簡單。 2.聯(lián)合治療方案可有效提高大鼠肝癌術(shù)后的生存獲益,尤其是對中晚期肝癌。 3.聯(lián)合治療方案的不良反應(yīng)主要是一過性的骨髓抑制和肝功能損傷,一般術(shù)后1-2周恢復(fù)正常。 4.聯(lián)合治療方案的療效要優(yōu)于單用門靜脈灌注化療方案。 5.大劑量(5.0mCi/kg)的聯(lián)合治療方案療效要優(yōu)于小劑量組(2.5mCi/kg),但不良反應(yīng)亦要大于小劑量組 綜上所述,我們認(rèn)為,經(jīng)門靜脈泵灌注Licartin聯(lián)合門靜脈灌注化療(FOLFOX方案)這種聯(lián)合治療方案是防治肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一種安全、有效的新方法,值得進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Objective:
The establishment of liver transplantation model in Walker-256 rats after tumor resection and implanted self-made portal vein pump, the pump infusion of different doses of Licartin and combined chemotherapy (FOLFOX regimen), the safety evaluation of the combined scheme, the effectiveness and feasibility, so as to provide the theoretical basis for the clinical application of this new therapy.
Materials and methods:
Selected 100 SD rats, with a large number of concentrated ascites tumor cells in Walker-256 grown in rat liver left lobe. One week after the CT scan, select the diameter of tumor in 2.0-3.0cm rats after resection of tumor implanted self-made portal vein pump.7 days after the survival rats were randomly divided into A. B, C three group.A group (low-dose Licartin+PVIC group): via the portal vein perfusion pump Licartin (2.5mCi/kg) + chemotherapy (FOLFOX regimen); B group (high-dose Licartin+PVIC group): Licartin (5.0mCi/kg) by perfusion pump + chemotherapy (FOLFOX regimen); C group (PVIC group): pump by perfusion chemotherapy (FOLFOX regimen). Every time before and after surgery were observed the general condition of rats, blood routine, liver function and thyroid function. CT scanning was performed to understand the growth and metastasis of tumor, A, B group SPECT scans of isotope distribution rats. After the death of cut liver, lung and other The metastases were examined by pathological examination. The survival data of all rats were observed for survival analysis.
Result錛，

本文編號：1554824