本文關(guān)鍵詞： 活性炭 灌胃 比格犬 百草枯 中毒　出處：《中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:百草枯(Paraquat,PQ)中毒已經(jīng)成為我國最常見的農(nóng)藥中毒之一,口服PQ中毒死亡率高達70%。國內(nèi)外對PQ中毒尚無特效解毒藥,目前臨床上多采用綜合救治措施,其中體內(nèi)毒物清除措施是重要的治療方法,主要包括洗胃、導(dǎo)泄、利尿、血液灌流等措施。由于經(jīng)口攝入的毒物迅速進入腸道內(nèi),故僅通過洗胃的方法清除消化道內(nèi)毒物有一定的局限性�；钚蕴孔鳛橐环N用途極廣的吸附劑,推薦用于急性經(jīng)口中毒的臨床救治,但常規(guī)使用活性炭灌胃進行胃腸道內(nèi)吸附的療法尚未被普遍接受,特別是對PQ的清除,更是缺乏有力的實驗數(shù)據(jù)支持。為探尋能夠在早期快速持續(xù)清除胃腸道內(nèi)毒物的有效方法,擬開展使用活性炭灌胃吸附治療的動物實驗研究,意在探討活性炭對胃腸道內(nèi)PQ的吸附效果,為口服PQ中毒患者的臨床救治提供基礎(chǔ)實驗研究依據(jù)。方法:(1)建立比格犬血漿PQ濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線采用血漿PQ表面增強拉曼光譜檢測方法,儀器:i-Raman型便攜式拉曼光譜儀;光譜儀條件:激光波長785nm,分辨率4.5 cm-1,激光功率為60 m W,金納米粒子的粒徑為50 nm。本方法檢測單個樣品信號采集時間為10s,樣品前處理時間在1min以內(nèi)。用PQ儲備液分別配制1 ug/L、5 ug/L、10 ug/L、50 ug/L、100 ug/L、200 ug/L濃度的PQ工作溶液,用PQ表面增強拉曼檢測法測得各已知濃度PQ的拉曼光譜峰,分別計算出高峰值與低峰值的差值(即PQ拉曼強度,Raman Intensity),根據(jù)各濃度與對應(yīng)的拉曼強度繪制出PQ標(biāo)準(zhǔn)曲線。標(biāo)準(zhǔn)曲線以血漿PQ濃度為橫坐標(biāo),以PQ拉曼強度為縱坐標(biāo),PQ濃度在1 ug/L-200 ug/L范圍內(nèi)線性良好,定量下限為1 ug/L,定量上限為200 ug/L。運用加權(quán)最小二乘法做回歸分析,得到的直線回歸方程作為標(biāo)準(zhǔn)曲線方程。(2)建立比格犬肝門靜脈采血通路為了直接觀察活性炭胃腸道吸附PQ后的效果,采取檢測肝門靜脈和外周靜脈血液毒物濃度對照分析方法。比格犬術(shù)前禁食8h,禁水2h,給予丙泊酚1.0ml/kg靜脈推注進行麻醉誘導(dǎo)后連接動物用呼吸麻醉機,給予1.5%-3.0%異氟烷和氧氣混合吸入麻醉下,行比格犬肝門靜脈置管并體外留置手術(shù),建立比格犬肝門靜脈采血通路。手術(shù)組所有比格犬麻醉效果良好,麻醉誘導(dǎo)和復(fù)蘇均較快,術(shù)中生命體征平穩(wěn),手術(shù)結(jié)束后停止給藥約10min即可站立。平均手術(shù)時間約1h,平均出血量約15ml。術(shù)后恢復(fù)正常飲水,4h后恢復(fù)正常進食,術(shù)后5-7d手術(shù)切口愈合。將導(dǎo)管經(jīng)皮下引至頸背部穿出并固定,有效防止比格犬將導(dǎo)管咬斷并可保持導(dǎo)管外端清潔。術(shù)后每天用生理鹽水沖管一次,然后再用125 u/ml肝素鈉溶液封管可保證導(dǎo)管長期維持通暢。手術(shù)后3d比格犬生命體征完全恢復(fù)到手術(shù)前的水平,即可進行相關(guān)實驗研究。(3)為了較好地觀察毒物清除效果,動物實驗采用比格犬PQ消化道染毒模型。根據(jù)臨床PQ中毒患者中毒程度分型及存活率,考慮臨床救治重點主要是服毒量在20-40mg/kg的中到重度中毒患者,根據(jù)人與比格犬之間體表面積比值來計算比格犬的給藥劑量,并通過預(yù)實驗證實此給藥劑量使比格犬中毒后的表現(xiàn)和血漿PQ濃度與臨床中度中毒患者相似,最后確定比格犬經(jīng)口灌胃染毒PQ劑量為30mg/kg,建立經(jīng)胃管灌入PQ染毒比格犬模型。根據(jù)AACT(美國臨床毒理學(xué)學(xué)會)和EAPCCT(歐洲毒物中心和臨床毒物學(xué)專家協(xié)會)推薦的成人活性炭給藥量為25-100g(即約為0.5-2.0g/kg),參照活性炭最好于經(jīng)口中毒1h內(nèi)的給藥指南,結(jié)合預(yù)實驗結(jié)果和通常中毒患者被送往醫(yī)院救治的時間,本研究確定比格犬染毒后30min給予活性炭1.0g/kg,用100ml生理鹽水混勻后灌胃。(4)動物分組及處理將12只成功建立肝門靜脈采血通路的比格犬按隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組,每組6只。兩組比格犬均采用20%PQ溶液30mg/kg灌胃。實驗組于PQ染毒后30min給予活性炭混懸液灌胃(Ⅰ型活性炭粉1.0g/kg用生理鹽水100mL混勻),對照組灌胃等量生理鹽水。兩組分別于染毒后10min、30min及1、2、4、8、12、24、48h采肝門靜脈血和外周靜脈血,實驗采集的全血樣品裝入含有肝素鈉抗凝劑的采血管中,離心(8000r/min,10min),分離血漿進行PQ濃度檢測。觀察血漿PQ水平變化,采用DAS 2.1.1藥代動力學(xué)分析軟件分析兩組毒代動力學(xué)參數(shù)的變化。分別于染毒前10min,染毒后4h和1-7d動態(tài)監(jiān)測心率(HR)、呼吸頻率(RR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)等生命體征的變化。結(jié)果:(1)活性炭灌胃對比格犬肝門靜脈和外周靜脈血漿PQ水平的影響:對實驗所得PQ濃度數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析和毒代動力學(xué)分析,結(jié)果顯示:PQ灌胃染毒后,對照組肝門靜脈血和外周靜脈血血漿PQ水平迅速升高,4 h達高峰后迅速降低,8 h后緩慢下降;但實驗組達峰速率明顯減慢,且PQ峰值較對照組明顯降低,約為對照組的50%[ug/L:肝門靜脈血為123.50±11.67比255.18±12.29,外周靜脈血為122.35±11.72比250.86±11.15,均P0.01],8 h后下降速度明顯快于對照組,48 h血漿PQ水平仍明顯低于對照組[ug/L:肝門靜脈血為0.53±0.18比15.98±5.58,外周靜脈血為0.31±0.01比15.03±4.82,均P0.05]。毒代動力學(xué)分析顯示,實驗組肝門靜脈和外周靜脈血漿PQ藥時曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax)均顯著低于對照組[AUC(mg·L-1·h-1):肝門靜脈血為1.6±0.2比3.3±0.4,外周靜脈血為1.5±0.2比3.2±0.3;Cmax(ug/L):肝門靜脈血為125.07±9.49比255.18±12.29,外周靜脈血為123.38±9.52比250.86±11.15,均P0.05],PQ血漿半衰期(t1/2)明顯短于對照組[h:肝門靜脈血為3.8±1.2比15.4±3.7,外周靜脈血為3.5±1.0比15.5±2.7,均P0.05],PQ達峰時間(Tmax)明顯慢于對照組[h:肝門靜脈血為5.3±1.9比4.0±0.0,外周靜脈血為4.7±1.5比4.0±0.0,均P0.05],PQ平均駐留時間(MRT)明顯短于對照組[h:肝門靜脈血為8.0±1.5比13.4±1.2,外周靜脈血為7.6±1.3比13.3±1.2,均P0.05]。(2)活性炭灌胃對中毒比格犬生命體征的影響:于染毒前10min及染毒后4h和1-7d動態(tài)監(jiān)測心率(HR)、呼吸頻率(RR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)等生命體征的變化。對兩組比格犬的生命體征數(shù)據(jù)進行重復(fù)測量資料的方差分析,結(jié)果顯示:PQ染毒后兩組比格犬HR和RR均呈逐漸加快趨勢,4d左右達峰值后逐漸減慢;SpO2呈逐漸降低趨勢,4d左右達谷值后逐漸恢復(fù),但實驗組各項生命體征變化幅度較小,各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組[5d HR(次/min):130.50±4.57比143.83±2.67,5d RR(次/min):30.50±0.50比33.83±0.69,5d SpO2:0.912±0.007比0.880±0.008,均P0.01]。結(jié)論:1、早期消化道內(nèi)使用活性炭可減緩血漿PQ水平升高速率,降低其峰濃度及對生命體征的影響,提示活性炭對胃腸道內(nèi)PQ具有良好的吸附效果,早期活性炭灌胃對搶救臨床PQ中毒患者具有重要的應(yīng)用價值。2、對活性炭的給藥時機、方法和劑量需要進一步開展相關(guān)研究。
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【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R595.4

【參考文獻】

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