本文關鍵詞： 食管鱗癌 VX2 兔 紫杉醇藥物洗脫支架 自膨式金屬支架 血管內皮生長因子　出處：《南京醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：背景： 食管癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,并且發(fā)病率正在迅速增加。因為其早期診斷率低,大多數(shù)患者就診時已經(jīng)是腫瘤進展期,患者出現(xiàn)不同程度的因腫瘤生長導致的吞咽困難,因此患者不能進食進而導致生存時間和生活質量嚴重下降。作為非手術治療的其中之一,支架植入目前被廣泛應用于晚期食管癌患者,它可以減少創(chuàng)傷性,延長生存期,縮短住院時間并且提高患者生存質量。然而,傳統(tǒng)的消化道支架只能保持腔道的通暢,并不能起到抑制腫瘤的作用。隨著腫瘤向內生長、過度生長以及肉芽組織的增生,支架植入后可能發(fā)生再狹窄,尤其是支架兩端更為明顯。近年來,藥物洗脫支架是治療冠狀動脈和外周動脈狹窄的一種有效的方法,因此我們推斷,如果在傳統(tǒng)覆膜支架上載抗腫瘤藥物,它很可能對消化道惡性狹窄也起到抗狹窄作用。 目的： 1.比較氯胺酮聯(lián)合異丙嗪、戊巴比妥鈉與水合氯醛用于兔麻醉的效果； 2.內鏡下建立兔食管鱗癌模型； 3.評價SEMS (Self-expandable metallic stent,自膨式金屬支架)自膨式金屬支架植入模型兔食管內的安全性及有效性； 4.評價PEMS (Paclitaxel-eluting metallic stent,紫杉醇藥物洗脫支架)紫杉醇藥物洗脫支架植入模型兔食管內的安全性及有效性； 5.觀察PEMS置入兔食管癌后局部組織的變化。 方法： 1.新西蘭大白兔180只(購自南京市江寧區(qū)青龍山動物繁殖場,合格證號：SCXK(蘇)2007-0008),3月齡,性別各半,體重1.80-2.50kg,動物體健,顆粒飼料喂養(yǎng),隨機分成3組。動物術前均禁食一天,每組動物分別腹腔注射3.3%鹽酸氯胺酮注射液(-2m1：0.1g,福建省古田縣城東北路1號,批號：10531)；0.8%鹽酸異丙嗪注射液(1ml:25mg,上海和豐制藥有限公司,批號：101205),與鹽酸氯胺酮注射液合用,用量為0.5ml/kg;戊巴比妥鈉(BIOCAM公司進口分裝,批號：57330,含量99.03%,用生理鹽水配制成3%溶液),用量為45mg/kg;水合氯醛(國藥集團化學試劑有限公司,批號：20120720,含量999.5%,用生理鹽水配制成10%溶液),用量為5ml/kg。同時記錄兔的一般情況如呼吸、心率、角膜反射,麻醉誘導時間,麻醉維持時間以及死亡率。 2.繁殖腫瘤細胞：將VX2(兔鱗狀上皮來源的癌細胞)組織塊注射入兔后腿肌肉內,約2周后長成癌細胞腫塊,將腫塊在無菌條件下取出并剪碎成小塊凍存于-80℃超低溫冰箱。 3.將腫瘤組織塊注射入兔食管內：采用內鏡下動物造模的方法,將組織塊取出復蘇,剪碎至約1mm大小,通過注射針在內鏡下將組織塊注射入食管粘膜下層。而后每周行內鏡下檢查成瘤情況。 4.將成瘤模型隨機分成兩組,即紫杉醇藥物支架組和普通支架組。通過超細內鏡檢查確定狹窄超過2/3管腔時滿足植入支架適應癥,通過支架輸送器經(jīng)口將支架植入病變部位。 5.術后觀察：術后每周行內鏡檢查,觀察支架有無狹窄、移位等并發(fā)癥。支架植入后2周處死兔子,在內鏡水平、宏觀水平、微觀水平分別分析紫杉醇藥物洗脫支架與傳統(tǒng)覆膜金屬支架對荷瘤食管的安全性和有效性。 結果： 1.氯胺酮聯(lián)合異丙嗪組動物死亡率為16.7%,戊巴比妥鈉組死亡率為3.3%,水合氯醛組死亡率為0.0%,(P＜05),通過兩兩比較氯胺酮組與戊巴比妥鈉組和水合氯醛組之間差異有統(tǒng)計學差異,戊巴比妥鈉組與水合氯醛組之間差異無統(tǒng)計學差異。未死亡兔子的麻醉良好率為氯胺酮聯(lián)合異丙嗪組為84.0%,戊巴比妥鈉組為86.2%,水合氯醛組為96.7%,戶≤O.001,通過兩兩比較水合氯醛組與氯胺酮組和戊巴比妥鈉組之間差異有統(tǒng)計學差異,氯胺酮組與戊巴比妥鈉組之間差異無統(tǒng)計學差異。 2.本實驗將VX2組織塊種植于兔后腿肌肉及食管粘膜下層,均有較高的成瘤率,且早期轉移發(fā)生率極低,兔食管鱗癌模型中腫瘤多呈腔內生長,植入支架前少有浸潤漿膜層或與鄰近組織器官粘連。 3.植入支架術中或術后,發(fā)生4例支架移位,2例發(fā)生麻醉意外,1例死于操作過程不規(guī)范,1例死于腫瘤侵潤,并無發(fā)生出血、穿孔等并發(fā)癥,所有不良事件發(fā)生率在兩組間均無統(tǒng)計學差異。 4.將自膨式金屬覆膜支架經(jīng)口植入30只兔食管后,最終22只兔的數(shù)據(jù)被納入統(tǒng)計分析,處死動物時腫瘤體積在藥物支架組為7.00±4.30cm3,普通支架組為0.94±1.51cm3(P0.05),食管壁缺損面積在兩組分別為0.7±0.63cm2和0.17±0.16cm2(P0.05), EUS (Endoscopic ultrasonography,超聲內鏡檢查)下腫瘤面積分別為4.4±1.47cm2和1.30±1.06cm2(P0.05),其他指標在兩組間均無統(tǒng)計學差異。 結論： 1.通過對三種麻醉方法的比較,結果顯示戊巴比妥鈉組和水合氯醛組兔的死亡率比氯胺酮組明顯低,但水合氯醛組兔麻醉良好率較戊巴比妥鈉組高,因此兔實驗中應用水合氯醛為麻醉藥是最安全有效的。 2.將VX2腫瘤組織塊種植于食管粘膜下層后腫瘤向腔內生長,并且發(fā)生早期周圍浸潤及遠處轉移率少,所以VX2兔食管鱗癌模型是研究食管癌的理想模型。 3.支架植入兔食管術中或術后不良事件發(fā)生率較低,與支架相關的不良事件只有支架移位,并無發(fā)生支架引起的穿孔、出血等并發(fā)癥,因此SEMS植入兔食管內是安全可靠的。 4.植入PEMS和普通SEMS后,兩組間不良事件發(fā)生率無統(tǒng)計學差異,但處死動物時觀察到藥物支架組腫瘤明顯小于普通支架組,因此PEMS可能延緩腫瘤的生長,具有較好的安全性和有效性。
[Abstract]:Background:
Esophageal cancer is one of the most common malignant tumor in the world, and the incidence is increasing rapidly. Because of its low rate of early diagnosis, most patients have tumor progression, patients with dysphagia caused by tumor growth in different degrees, so the patient can not eat and then lead to the survival time and quality of life as a serious decline. One of the non operative treatment, stent implantation has been widely used in advanced esophageal cancer patients, it can reduce trauma, prolong survival time, shorten the hospitalization time and improve the quality of life of patients. However, traditional gastrointestinal stents can only maintain lumen patency, and can not play the role of the tumor. The tumor with inward excessive growth, growth and proliferation of granulation tissue, restenosis after stent implantation may occur, especially the two ends of the bracket are more obvious. In recent years, drug eluting stent It is an effective way to treat coronary artery and peripheral artery stenosis. Therefore, we conclude that if the traditional coated stent is loaded with antineoplastic agents, it may also play an anti stenotic role in malignant strictures of the digestive tract.
Objective:
1. the effects of ketamine combined with promethazine, pentobarbital sodium and chloral hydrate in rabbits were compared.
2. the rabbit model of squamous cell carcinoma of the esophagus was established under endoscopy.
3. to evaluate the safety and effectiveness of SEMS (Self-expandable metallic stent, self expanding metal stent) self expanding metal stent implantation in the rabbit model of the esophagus.
4. to evaluate the safety and efficacy of PEMS (Paclitaxel-eluting metallic stent, paclitaxel eluting stent) paclitaxel eluting stent implantation in rabbit esophagus.
5. the changes of local tissue after PEMS implantation in rabbit esophageal carcinoma were observed.
Method錛，

本文編號：1501094