本文關(guān)鍵詞： 熱射病 動物模型 炎癥反應(yīng) 細(xì)胞因子　出處：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：本研究旨在通過建立經(jīng)典型和勞力型熱射病大鼠模型，比較其在同樣的環(huán)境條件下發(fā)病嚴(yán)重程度及炎癥反應(yīng)中細(xì)胞因子水平的變化。 方法：建立經(jīng)典型與勞力型熱射病大鼠模型，雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白對照組、高溫高濕安靜暴露組（Classical Heat Stroke,CHS組）、高溫高濕跑臺運動組（Exertional Heat Stroke, EHS組），每組10只。（1）監(jiān)測大鼠肛溫（T，℃），記錄達(dá)到發(fā)病終點T42.0℃的時間；（2）發(fā)病后取大鼠血清送至我院生化科，檢測肌酸激酶（creatine kinase, CK）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（glutamate transaminase, ALT）、總膽紅素（total bilirubin, TB）及直接膽紅素（direct bilirubin, DB）水平；（3）觀察各組大鼠解剖后主要臟器病理變化（Hematoxylin-eosin染色）。觀察各組大鼠至發(fā)病終點，用10%的水合氯醛1ml腹腔內(nèi)注射將實驗動物麻醉后留取大鼠各主要臟器病理標(biāo)本（小腸、腎臟、肝臟、肺臟、心臟、骨骼�。�，采用HE染色后觀察各標(biāo)本病理改變。采用免疫酶聯(lián)反應(yīng)方法（ELISA）檢測各組大鼠血清白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、內(nèi)毒素（LPS）、高遷移率組蛋白1（High mobility group box-1protein,HMGB-1）濃度，比較經(jīng)典型與勞力型熱射病大鼠模型中各細(xì)胞因子達(dá)到峰濃度時間及峰值的不同。 結(jié)果：首先，我們成功建立了經(jīng)典型與勞力型熱射病大鼠模型。各組大鼠發(fā)病平均時間為：EHS組（58.333±9.309）min，CHS組為（108.333±23.166）min，EHS組較CHS組發(fā)病時間明顯加快（P0.01）。EHS組與CHS組大鼠發(fā)病后血清CK水平的平均值分別為（4444.44±1287.915）U/L、（1208.217±192.802）U/L，EHS組較CHS組血清CK水平明顯增高（P0.01）；實驗兩組大鼠發(fā)病時AST水平的平均值分別為：CHS組（270.043±36.999）U/L、EHS組（198.486±21.853）U/L，發(fā)病2h時CHS與EHS兩組分別為（460.900±143.300）U/L、（386.133±32.331）U/L，發(fā)病4h時CHS與EHS兩組分別為（704.000±75.003）U/L、（538.467±60.761）U/L，發(fā)病6h時CHS與EHS兩組分別為（868.433±75.394）U/L、（791.433±78.119）U/L；實驗兩組大鼠發(fā)病時ALT水平的平均值分別為：CHS組（90.400±35.055）U/L、EHS組（61.850±11.865）U/L，發(fā)病2h時CHS與EHS兩組分別為（149.167±7.156）U/L、（74.5±23.998）U/L，，發(fā)病4h時CHS與EHS兩組分別為（343.200±32.045）U/L、（131.767±27.543）U/L，發(fā)病6h時CHS與EHS兩組分別為（337.200±17.801）U/L、（555.567±68.148）U/L；各組大鼠血清TB、DB水平測量無統(tǒng)計學(xué)意義；各組大鼠凝血指標(biāo)在發(fā)病時變化最明顯，隨著發(fā)病時間延長差異不明顯。本研究還發(fā)現(xiàn)EHS組大鼠各主要器官（小腸、腎臟、骨骼肌等）病理損傷較CHS組大鼠明顯加重。其次，IL-1β在發(fā)病1h、2h、3h、4h、6h及8h與對照組及CHS組均有顯著差異；而IL-6僅在發(fā)病當(dāng)時高于CHS及對照組，隨著時間發(fā)展下降明顯，甚至低于對照組；在6個觀察時間點中，熱暴露結(jié)束后2h內(nèi)毒素水平最高，并且與正常對照比較,熱暴露結(jié)束后2h內(nèi)毒素水平顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異，p=0.013；CHS組與EHS組TNF-α水平在發(fā)病當(dāng)時均高于對照組，且在發(fā)病當(dāng)時EHS組TNF-α水平高于CHS組；CHS組與EHS組HMGB1水平在發(fā)病當(dāng)時均高于對照組，且在發(fā)病當(dāng)時EHS組HMGB1水平高于CHS組；其余細(xì)胞因子IL-8、IL-10與對照組相比呈現(xiàn)升高趨勢，與經(jīng)典型熱射病大鼠模型相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：（1）在動物模型上，勞力型熱射病較經(jīng)典型熱射病在發(fā)病初期的各器官功能損傷發(fā)展更迅速，更嚴(yán)重；（2）IL-6同時發(fā)揮炎癥及抗炎的雙刃劍作用，推測在EHS發(fā)病過程中IL-6可能發(fā)揮著抗炎作用；IL-1β可能是EHS致炎的主要細(xì)胞因子；HMGB1在熱射病發(fā)病早期即可升高，并與其他致炎因子相互促進(jìn)分泌。
[Abstract]:Objective : The aim of this study was to compare the changes of cytokine levels in severity and inflammatory response in the same environmental conditions by establishing a model of classic and labor - type heat - injection rats . Methods : A typical model of male SD rats was established . Male SD rats were randomly divided into two groups : blank control group , high - temperature high - humidity and quiet exposure group ( CHS group ) , high - temperature and high - humidity treadmill exercise group ( EHS group ) , 10 rats in each group . Serum levels of interleukin - 1尾 ( IL - 1尾 ) , aspartate aminotransferase ( AST ) , aspartate aminotransferase ( AST ) , aspartate aminotransferase ( AST ) , glutamate transaminase ( ALT ) , total bilirubin ( total bilirubin , TB ) and direct bilirubin ( DB ) were observed . High mobility group box - 1protein ( HMGB - 1 ) was used to compare the peak concentration time and peak value of each cytokine in a typical model of stress - type heat injection . Results : The mean time of serum CK in the group of CHS and EHS in the group of CHS and EHS was ( 416.167 鹵 7.156 ) U / L , ( 158.486 鹵 21.853 ) U / L , ( 138.486 鹵 23.998 ) U / L , ( 138.486 鹵 23.998 ) U / L , and the CHS and EHS in group CHS and EHS respectively were ( 347.200 鹵 7.156 ) U / L and ( 71.433 鹵 78.119 ) U / L , respectively . At the time of 6 observation time , the endotoxin level was highest at 2h after the end of heat exposure , and the level of TNF - 偽 in the group of CHS and EHS was higher than that of the control group at the time of the onset of heat exposure , and the levels of TNF - 偽 in the group of CHS and EHS were higher than those in the control group . Conclusion : ( 1 ) In the animal model , it is more rapid and more serious to develop the function of IL - 6 in the early stage of the disease . ( 2 ) IL - 6 may play an anti - inflammatory effect in the pathogenesis of EHS . IL - 1尾 may play an anti - inflammatory effect in the pathogenesis of EHS ; the IL - 1尾 may be the main cytokine of EHS - induced inflammation .

【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R594.11

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1468191