本文關(guān)鍵詞：七氟烷預(yù)處理對(duì)心臟瓣膜置換術(shù)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)Nrf2蛋白和心肌抗氧化應(yīng)激的影響　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的：心肺轉(zhuǎn)流術(shù)(CPB)可引起機(jī)體器官缺血再灌注損傷,七氟烷是一種常用的吸入性麻醉藥,具有心肌保護(hù)作用,而作用機(jī)制仍未完全闡明,氧化應(yīng)激是產(chǎn)生缺血再灌注損傷的作用機(jī)制之一,核因子相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)處于抗氧化應(yīng)激的關(guān)鍵地位,本文通過(guò)檢測(cè)單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)Nrf2的表達(dá)、血清中心肌損傷指標(biāo)和觀察相關(guān)臨床指標(biāo),評(píng)價(jià)七氟烷預(yù)處理對(duì)CPB下行心臟瓣膜置換術(shù)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)Nrf2蛋白表達(dá)和心肌抗氧化應(yīng)激的影響,為探討七氟烷對(duì)心肌保護(hù)作用的機(jī)制提供一定的參考依據(jù)。方法：選取擇期CPB下心臟瓣膜置換術(shù)患者40例,隨機(jī)分為2組(n=20)。七氟烷預(yù)處理組(S組)：切皮至主動(dòng)脈阻斷前,吸入呼氣末濃度為1%七氟烷20min,隨后予以10min洗脫期,如此重復(fù)2次：對(duì)照組(C組)：不給予吸入麻醉藥。常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備,患者入室后開(kāi)放外周靜脈,監(jiān)測(cè)五導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG)、心率(HR)、指測(cè)脈搏氧飽和度(Sp02)、有創(chuàng)血壓、鼻咽直腸溫度和Narcotrend麻醉深度指數(shù)(Narcotrend Index, NTI)。經(jīng)外周靜脈給予全身麻醉誘導(dǎo)藥物,劑量：依托咪酯0.2～0.4 mg/kg、咪達(dá)唑侖0.08～0.15 mg/kg、舒芬太尼0.5～0.8 gg/kg、羅庫(kù)溴銨0.6～1 mg/kg,麻醉誘導(dǎo)維持循環(huán)平穩(wěn)。氣管插管后行機(jī)械控制通氣,呼吸機(jī)參數(shù)：氧流量2-3L/min,潮氣量(VT)6～10 mL/kg,呼吸頻率(RR)12～15次/min,吸呼比(I：E)1：1.5～2,維持呼氣末二氧化碳分壓(1End-tidal carbon dioxide partial pressure, PETCO2)35～ 45 mmHgo經(jīng)右頸內(nèi)靜脈穿刺留置三腔中心靜脈導(dǎo)管,監(jiān)測(cè)中心靜脈壓(CVP)。經(jīng)口置入食管超聲多普勒探頭(WaKie TO,Atys Medical,法國(guó))監(jiān)測(cè)左心功能。采用德國(guó)Jostra HL20型體外循環(huán)機(jī)和Maquet膜式氧合器進(jìn)行CPB,非搏動(dòng)性灌注方式,CPB期間維持平均動(dòng)脈壓(MAP)50-80mmHg。術(shù)后帶管控制呼吸,常規(guī)監(jiān)護(hù)下送入心臟外科加強(qiáng)監(jiān)護(hù)病房(ICU),待呼吸循環(huán)穩(wěn)定、符合拔管條件時(shí)拔除氣管導(dǎo)管。分別于麻醉誘導(dǎo)前(T1)、主動(dòng)脈開(kāi)放后2h(T2)、24h(T3)、48h(T4)時(shí)點(diǎn)采集兩組患者橈動(dòng)脈血樣,采用ELISA試劑盒檢測(cè)血清中cTnI、丙二醛(MDA)濃度和超氧化物歧化酶(SOD)活性。于T1和T3時(shí)點(diǎn)抽取橈動(dòng)脈血樣,立即用淋巴細(xì)胞分離液分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)后提取核蛋白,放入-80℃冰箱,待標(biāo)本收集后,BCA法測(cè)蛋白濃度,按常規(guī)Western blot法完成操作(Nrf2抗體購(gòu)于Bioworld公司,美國(guó)),用Image-Pro Plus 6.0軟件進(jìn)行蛋白灰度分析。臨床指標(biāo)：記錄切皮前、停CPB后30min和手術(shù)結(jié)束時(shí)HR、MAP、每搏量(stroke volume, SV)和心臟指數(shù)(cardiac index, CI);記錄主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、CPB時(shí)間、術(shù)中失血量、心臟自動(dòng)復(fù)跳率、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU停留時(shí)間、實(shí)際住院天數(shù)、血管活性藥物使用量和術(shù)后一周心臟左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)。結(jié)果：兩組患者一般資料和術(shù)中各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與麻醉前T1時(shí)比較,T2、T3和T4時(shí)兩組患者血清中cTnI濃度均明顯升高(P＜0.05),但各時(shí)點(diǎn)S組均明顯低于C組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與T1時(shí)比較,兩組T2～4時(shí)血清中MDA濃度升高,SOD活性下降(P＜0.05)：與C組比較,S組T2-4時(shí)MDA濃度降低,SOD活性升高(P＜0.05)。與麻醉前比較,兩組主動(dòng)脈開(kāi)放后24h外周血單個(gè)核細(xì)胞胞核內(nèi)Nrf2蛋白表達(dá)升高(P＜0.05)；與C組比較,S組主動(dòng)脈開(kāi)放后24h胞核內(nèi)Nrf2蛋白表達(dá)升高(P＜0.05)。切皮前兩組患者HR、MAP、SV和CI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；停CPB后30min和手術(shù)結(jié)束時(shí),S組中MAP、SV和CI均高于C組(P＜0.05),S組HR低于C組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組中LVEF值術(shù)后均較術(shù)前降低,但術(shù)后LVEF值S組較C組高(P0.05)。與C組比較,S組中多巴胺用量和多巴酚丁胺用量均減少(P＜0.05)；ICU停留時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間和實(shí)際住院天數(shù)均縮短(P＜0.05)；心臟自動(dòng)復(fù)跳率和腎上腺素使用例數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：七氟烷預(yù)處理可以減輕心肺轉(zhuǎn)流術(shù)下心臟瓣膜置換術(shù)患者心肌損傷,減弱體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),利于患者恢復(fù),其機(jī)制可能與增強(qiáng)體內(nèi)Nrf2蛋白的表達(dá),啟動(dòng)Nrf2-ARE抗氧化信號(hào)傳導(dǎo)通路有關(guān),這為研究七氟烷的心肌保護(hù)機(jī)制提供一定的參考價(jià)值。
[Abstract]:Objective : To study the effects of cardiac arrest on the expression of Nrf2 protein in peripheral blood mononuclear cells ( Nrf2 ) and myocardial anti - oxidative stress in patients with cardiopulmonary bypass ( CPB ) . The blood samples of radial artery were collected from peripheral blood mononuclear cells ( PBMC ) from 35 to 45 mmHgo through external jugular vein puncture . After tracheal intubation , the blood samples were collected from peripheral blood mononuclear cells ( MAP ) from 35 to 45 mmHgo . The clinical indexes : HR , MAP , stroke volume ( SV ) and cardiac index ( CI ) were recorded before and after CPB , and HR , MAP , stroke volume ( SV ) and cardiac index ( CI ) were recorded before and after CPB . Results : Compared with group C ( P < 0.05 ) , the concentration of MDA in serum of group S was higher than that in group C ( P < 0.05 ) . Compared with group C , the concentration of MDA and SOD in group S were significantly lower than that in group C ( P < 0.05 ) . Compared with group C , there was no significant difference between the two groups ( P < 0.05 ) . Compared with group C , the concentration of MDA in group S was lower than that in group C ( P < 0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1420789