發(fā)布時(shí)間：2017-09-05 01:14

  本文關(guān)鍵詞：成人乙型肝炎疫苗初次免疫5年后免疫持久性隨訪研究

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【摘要】：[背景]乙肝病毒(Hepatitis B Virus, HBV)感染是危害居民身心健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,HBV感染容易慢性化,最終可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透伟?疾病負(fù)擔(dān)非常沉重。我國(guó)為乙肝高流行區(qū),乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg)攜帶率一直處于比較高的水平,每年乙肝報(bào)告數(shù)居各種法定報(bào)告?zhèn)魅静∏傲�。HBV感染一旦慢性化,人體很難將病毒徹底清除,大部分人為終身攜帶,因此,降低HBV新發(fā)感染率是我國(guó)乙肝防控的重要措施之一。接種乙肝疫苗是保護(hù)易感人群、預(yù)防HBV感染最經(jīng)濟(jì)、最有效的措施。我國(guó)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)施新生兒乙肝疫苗免疫策略,人群HBsAg攜帶率下降明顯,尤其是15歲以下兒童下降更為明顯。隨著我國(guó)兒童HBV感染得到有效控制,成人乙肝防控逐漸被重視,但目前我國(guó)從國(guó)家層面尚無(wú)完善的成人乙肝疫苗免疫策略。監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)表明,我國(guó)乙型病毒性肝炎新發(fā)病例以成年人為主,因此,盡快制定和完善成年人群乙肝疫苗免疫策略,開(kāi)展成年人乙肝疫苗接種,成為進(jìn)一步降低我國(guó)乙肝發(fā)病率和HBsAg攜帶率的重要措施。乙肝疫苗免疫接種后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的人群可能會(huì)隨著時(shí)間的推移,抗體水平逐漸衰減,今后是否需要以及何時(shí)開(kāi)展乙肝疫苗加強(qiáng)免疫,一直是學(xué)者研究和基層工作人員所關(guān)注的重要課題。開(kāi)展成人乙肝疫苗初次免疫(初免)后隨訪觀察,分析其免疫持久性效果,對(duì)于制定和完善成人乙肝疫苗免疫策略具有重要的理論和實(shí)際意義。[研究目的]1.比較成人乙肝疫苗初免后不同免疫應(yīng)答隊(duì)列人群免后5年抗體陽(yáng)性率、抗體水平和突破性感染率及其影響因素,探討乙肝疫苗接種5年后特異性體液免疫隨時(shí)間的變化趨勢(shì)及其影響因素。2.比較成人不同種類(lèi)乙肝疫苗初免后1個(gè)月和5年時(shí)抗體陽(yáng)性率、抗體水平和突破性感染率及其影響因素,探討乙肝疫苗接種后特異性體液免疫隨時(shí)間的變化趨勢(shì)及其影響因素。3.綜合以上研究和分析,分析成人乙肝疫苗初免后長(zhǎng)期免疫效果及其影響因素,探討成人乙肝疫苗免疫產(chǎn)生正常應(yīng)答后是否需要加強(qiáng)免疫,并提出加強(qiáng)免疫接種建議。[研究方法]2009年,在“十一五”國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)《我國(guó)乙型肝炎免疫預(yù)防策略研究》(2008ZX10002-001)的支持下,課題組按照整群隨機(jī)抽樣的原則,在山東省章丘市選擇人口流動(dòng)性不大、過(guò)去未開(kāi)展過(guò)成人乙肝疫苗群體接種的三個(gè)鎮(zhèn)79個(gè)村作為研究現(xiàn)場(chǎng),選取24 237名18～49歲成年人群作為研究對(duì)象。經(jīng)過(guò)問(wèn)卷調(diào)查并采集靜脈血,檢測(cè)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗體(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗體(抗-HBc),以三項(xiàng)均為陰性者作為受試對(duì)象,以村為單位采用整群隨機(jī)抽樣的方法,將受試對(duì)象分為四組,按照“0-1-6”免疫程序接種不同種類(lèi)的乙肝疫苗并完成免后抗體檢測(cè),并對(duì)初免后低無(wú)應(yīng)答者用不同種類(lèi)的乙肝疫苗進(jìn)行再免并完成再免后抗體檢測(cè)。根據(jù)初篩以及乙肝疫苗初免和再免后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果,將受試對(duì)象分為4個(gè)觀察隊(duì)列,即初免高應(yīng)答組(隊(duì)列1)、初免正常應(yīng)答組(隊(duì)列2)、初免無(wú)應(yīng)答再免組(隊(duì)列3)、初免低應(yīng)答再免組(隊(duì)列4),每組人數(shù)為1000～3000人。本研究即是完成對(duì)上述4個(gè)隊(duì)列人群乙肝疫苗初免后5年免疫持久性的隨訪觀察。本次隨訪在征得所有隨訪研究對(duì)象知情同意的前提下,開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查并對(duì)所有調(diào)查對(duì)象采集靜脈血,完成抗-HBs和抗-HBc檢測(cè),抗-HBs陰性者檢測(cè)]HBsAg。通過(guò)對(duì)隨訪結(jié)果的分析,綜合評(píng)價(jià)不同隊(duì)列人群接種乙肝疫苗后的長(zhǎng)期免疫持久性效果。初免前篩選受試對(duì)象時(shí)血標(biāo)本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),接種乙肝疫苗后血標(biāo)本實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法(CMIA) 。數(shù)據(jù)錄入采用EPI DATA數(shù)據(jù)庫(kù),使用SPSS.STATA等軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。不同組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)；不同組間幾何平均濃度(GMC)比較采用正態(tài)分布計(jì)量資料的t檢測(cè)、u檢驗(yàn)、單因素方差分析；隨訪抗體陽(yáng)性率(指隨訪時(shí)抗-HBs≥10mIU/mL者所占比例)和GMC(幾何平均濃度)以及突破性感染率(觀察對(duì)象中HBsAg和/或抗-HBc陽(yáng)性數(shù)所占比例)影響因素分析,分別以年齡、性別、初次免疫乙肝疫苗種類(lèi)、GMC水平等為因變量,采用多因素logistic回歸模型和多因素線性回歸模型進(jìn)行分析。[主要結(jié)果]1.隨訪抗體陽(yáng)性率：4個(gè)初免應(yīng)答組共隨訪2787人,其中抗-HBs陽(yáng)性(≥10mIU/mL)者1943人,陽(yáng)性率為69.72%,初免5年后隨訪比初免或再免1月后(T1)(87.23%,2431/2787)下降17.51%,其中初免高應(yīng)答組、正常應(yīng)答組、低應(yīng)答再免組和無(wú)應(yīng)答再免組隨訪抗體陽(yáng)性率分別為73.06%、73.61%、66.16%、55.90%,初免正常應(yīng)答組最高,無(wú)應(yīng)答再免組最低,4個(gè)組抗體陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=46.937,P0.001)。2.隨訪GMC：初免高應(yīng)答組、正常應(yīng)答組、低應(yīng)答再免組和無(wú)應(yīng)答再免組5年后隨訪抗體GMC分別為35.84mIU/mL(95%CI:32.80～40.04)、34.40mIU/mL (95%CI:29.79～38.90)、27.70mIU/mL (95%CI:23.13-33.18)、 15.03mIU/mL (95%CI:12.22-18.49),其中初免高應(yīng)答組最高,無(wú)應(yīng)答再免組最低,差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=283.506,P0.001)。3.隨訪抗體陽(yáng)性率和GMC影響因素分析：4個(gè)組隨訪對(duì)象抗體陽(yáng)性率均隨初免或再免抗體水平的升高而升高(P0.05)。初免高應(yīng)答和正常應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答再免組人群隨訪抗體GMC均隨初免或再免抗體水平的升高而升高(P0.05),其中無(wú)應(yīng)答人群再免抗體水平對(duì)隨訪抗體GMC的影響更大；低應(yīng)答再免組人群隨訪抗體GMC隨再免抗體水平的升高而升高(P0.05),與初免抗體水平無(wú)關(guān)(P0.05)。高應(yīng)答和正常應(yīng)答組、低應(yīng)答組隨訪抗體陽(yáng)性率和GMC初免20μg中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞基因重組乙肝疫苗(HepB-CHO)組均高于其它疫苗組(P0.05),無(wú)應(yīng)答組隨訪發(fā)現(xiàn)抗體GMC 20μg HepB-CHO疫苗組高于其它疫苗組(P0.05)；低應(yīng)答組隨訪抗體GMC再免20μg釀酒酵母基因重組乙肝疫苗(HepB-SC)組高于其它疫苗組(P0.05),但無(wú)應(yīng)答組抗體陽(yáng)性率和GMC、低應(yīng)答組抗體陽(yáng)性率均與再免疫苗種類(lèi)無(wú)關(guān)(P0.05)。低應(yīng)答再免組抗體陽(yáng)性率和GMC與體重指數(shù)(BMI)有關(guān)(P0.05),即體重正常者高于肥胖者,但其他隨訪組沒(méi)有該發(fā)現(xiàn)；高應(yīng)答和正常應(yīng)答組GMC與初免年齡有關(guān)(P0.05),但抗體陽(yáng)性率與初免年齡無(wú)關(guān)(P0.05),低應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答再免人群隨訪抗體陽(yáng)性率和GMC均與初免年齡無(wú)關(guān)(P0.05),所有隨訪組人群均未發(fā)現(xiàn)性別、BMI、吸煙史、飲酒史等因素與隨訪人群抗體持久性有關(guān)(P0.05)。4.隨訪突破性感染率：2787名隨訪對(duì)象中,發(fā)生突破性感染175例,突破性感染率為6.28%,具體為初免高應(yīng)答和正常應(yīng)答組2.55%(74例),低應(yīng)答再免組11.72%(62例),無(wú)應(yīng)答再免組10.96%(39例)。初免無(wú)應(yīng)答再免組、低應(yīng)答再免組突破性感染率高于初免正常應(yīng)答和高應(yīng)答組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=58.28,P0.001)。5.突破性感染影響因素分析：正常應(yīng)答和高應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答再免組人群突破性感染率與初免年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史、初免疫苗種類(lèi)、再免疫苗種類(lèi)等因素均無(wú)關(guān)(P0.05)；低應(yīng)答再免組突破性感染率與初免疫苗種類(lèi)、再免疫苗種類(lèi)、BMI等因素均有關(guān)(P0.05),初免疫苗20μg HepB-CHO組高于20μg HepB-SC組,再免疫苗HepB-CHO組高于HepB-SC組和20μgHepB-SC組,體重過(guò)輕和正常者高于肥胖者。乙肝疫苗免疫后抗-HBs水平越高,突破性感染率越低,初免后高應(yīng)答和正常應(yīng)答者突破性感染率主要受初免后抗體水平的影響,而低應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答再免人群則主要受再免抗體水平的影響。[主要結(jié)論]1.不同乙肝疫苗初免抗體應(yīng)答成人隊(duì)列接種乙肝疫苗5年后抗體陽(yáng)性率仍能保持在55%-75%,抗體陽(yáng)性率比較高；但抗體GMC下降幅度很大,71.55%的隨訪對(duì)象GMC降到100mlU/ml以下,30.28%的隨訪對(duì)象GMC降到1OmlU/ml以下,不同隊(duì)列人群抗體GMC比初免或再免時(shí)下降幅度均達(dá)到了90%以上。隨訪人群抗體滴度的大幅下降增加了突破性感染的風(fēng)險(xiǎn)。2.總體來(lái)說(shuō),20μg乙肝疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體持久性優(yōu)于10μg乙肝疫苗,尤其是初免疫苗種類(lèi)對(duì)抗體持久性的影響更大。3.初免和再免抗體水平越高的人群,抗體持久性越好；初免低無(wú)應(yīng)答者,再免抗體水平比初免抗體水平對(duì)隨訪對(duì)象抗體持久性的影響更大。4.初免、再免后抗體水平越高的人群,隨訪突破性感染率越低；初免低無(wú)應(yīng)答者,再免抗體水平比初免抗體水平對(duì)突破性感染率的影響更大。5.本研究尚未發(fā)現(xiàn)隨訪抗體水平和突破性感染率與隨訪對(duì)象性別、吸煙史、飲酒史等因素有關(guān)。[主要建議]1.鑒于成年人乙肝疫苗初免后低無(wú)應(yīng)答者3劑次再免后有較好的抗體持久性,成年人乙肝疫苗初免無(wú)應(yīng)答和低應(yīng)答者可再接種3劑次乙肝疫苗或選擇接種更高劑量的乙肝疫苗。2.鑒于初免20μg乙肝疫苗接種后產(chǎn)生的抗體陽(yáng)性率和GMC較高,持久性也較好,建議成年使用20μg乙肝疫苗進(jìn)行初次免疫。3.建議成年人群尤其是有特殊暴露風(fēng)險(xiǎn)的重點(diǎn)人群,如手術(shù)室、實(shí)驗(yàn)室等經(jīng)常接觸血液的人、腎透析人群、HBV慢性感染者家屬等,在乙肝疫苗初免后每3-5年復(fù)查1次,抗體消失或滴度低于100mlU/mL者可加強(qiáng)1劑次乙肝疫苗；其中初免或再免后抗體水平較低的人群可適當(dāng)縮短復(fù)查和接種加強(qiáng)劑次的年限,以防止突破性感染的發(fā)生。4.根據(jù)包括本研究結(jié)果在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果,建議在國(guó)家層面制訂完整的成人乙肝疫苗免疫策略。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎 乙肝疫苗 免疫持久性 突破性感染率 成人
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R186
【目錄】：

• 中文摘要10-15
• 英文摘要15-22
• 符號(hào)說(shuō)明22-23
• 前言23-31
• 1 概述23-26
• 1.1 乙型肝炎病毒感染是嚴(yán)重危害我國(guó)居民健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一23-24
• 1.2 完善乙肝疫苗免疫策略仍是當(dāng)前乙肝控制工作的重要課題24-26
• 2 國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展26-29
• 2.1 國(guó)內(nèi)外成人乙肝疫苗免疫的簡(jiǎn)況26-27
• 2.2 成人接種乙肝疫苗后免疫應(yīng)答和免疫持久性的研究概況27-29
• 3 本研究的目的與意義29-31
• 3.1 本研究的目的29-30
• 3.2 本研究的意義30-31
• 材料與方法31-42
• 1 前期研究工作基礎(chǔ)31-33
• 1.1 研究現(xiàn)場(chǎng)和研究對(duì)象的選擇31
• 1.2 研究隊(duì)列的建立及初免后3年隨訪31-33
• 2 本次研究的調(diào)查內(nèi)容和方法33-34
• 2.1 本次研究現(xiàn)場(chǎng)和研究對(duì)象33-34
• 2.2 問(wèn)卷調(diào)查34
• 2.3 體液免疫持久性和保護(hù)性觀察34
• 3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法34-38
• 3.1 抗-HBs檢測(cè)34-36
• 3.2 HBSAG檢測(cè)36-37
• 3.3 抗-HBC檢測(cè)37-38
• 4 數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)分析38-39
• 4.1 數(shù)據(jù)錄入38
• 4.2 統(tǒng)計(jì)分析38
• 4.3 主要分析評(píng)價(jià)指標(biāo)38-39
• 4.4 相關(guān)定義39
• 5 質(zhì)量控制39-40
• 5.1 組織協(xié)調(diào)39
• 5.2 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查質(zhì)量控制39-40
• 5.3 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制40
• 5.4 數(shù)據(jù)錄入和分析的質(zhì)量控制40
• 6 本研究的技術(shù)路線40-41
• 7 倫理問(wèn)題41-42
• 結(jié)果與分析42-84
• 1 基本情況42-50
• 1.1 成人HEPB初免5年隨訪完成情況42-45
• 1.2 本次隨訪人群的基本特征45-50
• 2 抗-HBs隨訪結(jié)果50-69
• 2.1 不同初免應(yīng)答組的抗-HBs陽(yáng)性率和抗體水平50-52
• 2.2 初免正常應(yīng)答和高應(yīng)答組的抗-HBs陽(yáng)性率和滴度52-55
• 2.3 初免低應(yīng)答人群的抗-HBs陽(yáng)性率和滴度55-62
• 2.4 初免無(wú)應(yīng)答人群的抗-HBs陽(yáng)性率和滴度62-69
• 3 隨訪抗-HBs影響因素分析69-77
• 3.1 初免正常應(yīng)答及高應(yīng)答者隨訪抗-HBs的影響因素69
• 3.2 初免低應(yīng)答者隨訪抗-HBs的影響因素69-70
• 3.3 成人乙肝疫苗初免無(wú)應(yīng)答者再免后4年抗-HBs影響因素70-77
• 4 成人初免5年后突破性感染及影響因素77-84
• 4.1 不同隨訪隊(duì)列突破性感染率比較77
• 4.2 成人初免5年后突破性感染相關(guān)因素的多因素分析77-84
• 討論84-92
• 1 本研究的樣本代表性84-85
• 2 不同人群初免后5年隨訪抗-HBs情況及影響因素分析85-90
• 2.1 初免正常應(yīng)答和高應(yīng)答人群85-86
• 2.2 初免低應(yīng)答再免人群86-88
• 2.3 初免無(wú)應(yīng)答再免人群88-89
• 2.4 不同初免抗體應(yīng)答組隨訪抗體持久性比較分析89-90
• 3 突破性感染及其影響因素分析90-92
• 3.1 不同隊(duì)列人群隨訪突破性感染情況90-91
• 3.2 突破性感染的影響因素91-92
• 主要結(jié)論及建議92-94
• 1 主要結(jié)論92
• 2 建議92-94
• 后續(xù)研究的重點(diǎn)94-95
• 主要先進(jìn)性和不足95-96
• 1 先進(jìn)性95
• 2 不足95-96
• 參考文獻(xiàn)96-102
• 附錄102-104
• 致謝104-105
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄105-106
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表106

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4 孫忠清;馬愛(ài)勤;汪照國(guó);沈遙;鐘春梅;汪之頊;;補(bǔ)充維生素A對(duì)嬰幼兒乙肝疫苗再免疫效果影響的干預(yù)性研究[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)第七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

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7 汪之頊;馬愛(ài)勤;楊振宇;武潔姝;孫忠清;鐘春梅;;嬰幼兒血清維生素A水平與乙肝疫苗抗體濃度的關(guān)系[A];婦幼與青少年?duì)I養(yǎng)進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)及《中國(guó)孕婦、乳母和0-6歲兒童膳食指南》宣傳推廣會(huì)論文匯編[C];2009年

8 胡亞蘭;陳翠珍;李寶霞;趙愛(ài)琪;;38例乙肝疫苗初免后無(wú)應(yīng)答增加抗原量后的效果觀察[A];中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)第十三屆全國(guó)醫(yī)院感染管理學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

9 徐篤明;張麗莎;;影響農(nóng)村乙肝疫苗全程及時(shí)接種的主要原因及對(duì)策[A];山東預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2003年

10 聞?dòng)衩?;治療性乙肝疫苗的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 金山;基因工程乙肝疫苗市場(chǎng)前景廣闊[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 智衛(wèi)真 記者　姜艷;華藥成為我國(guó)第三大乙肝疫苗供應(yīng)商[N];河北日?qǐng)?bào);2007年

3 王振坤;正確認(rèn)識(shí)治療性乙肝疫苗[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2008年

4 健康時(shí)報(bào)特約記者 劉慧;乙肝疫苗可能會(huì)白打[N];健康時(shí)報(bào);2009年

5 記者 賀燕;免費(fèi)補(bǔ)種乙肝疫苗[N];汕尾日?qǐng)?bào);2009年

6 智衛(wèi)真;乙肝疫苗市場(chǎng)將重新“洗牌”？[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

7 通訊員 劉亞楠　記者 吳新光;外貿(mào) 上半年我省出口乙肝疫苗44.35萬(wàn)美元[N];河北經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 薛原;接種乙肝疫苗前可不做乙肝檢測(cè)[N];健康報(bào);2010年

9 楊春;老年人不必注射乙肝疫苗[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

10 鐘莘;接種乙肝疫苗能管多久？[N];保健時(shí)報(bào);2005年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 張維璐;乙肝疫苗應(yīng)答的母源性免疫傳遞研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

2 呂靜靜;山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究[D];山東大學(xué);2013年

3 倪紅霞;乙肝病毒母嬰傳播的病毒變異規(guī)律與乙肝疫苗免疫保護(hù)效果研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 任菁菁;60微克乙肝疫苗成人免疫效果評(píng)價(jià)及全科醫(yī)師在乙肝預(yù)防控制工作中的作用研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 劉蓬勃;乙型肝炎疫苗接種無(wú)、弱應(yīng)答與遺傳關(guān)系的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

6 楊北方;湖北省人群乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)特征及乙肝疫苗效果分析[D];華中科技大學(xué);2013年

7 張麗;乙肝疫苗使用20年后山東省乙型病毒性肝炎血清和分子流行病學(xué)研究[D];山東大學(xué);2009年

8 何亞夢(mèng);重組乙型肝炎疫苗對(duì)基因表達(dá)變化及細(xì)胞凋亡影響的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 周姍;嬰幼兒隱匿性乙型肝炎病毒感染的分子生物學(xué)特征分析[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 曹傳昭;成人乙型肝炎疫苗初次免疫5年后免疫持久性隨訪研究[D];山東大學(xué);2016年

3 胡建新;袋鼠式護(hù)理對(duì)足月兒注射乙肝疫苗疼痛干預(yù)的效果研究[D];石河子大學(xué);2016年

4 張敏艷;重慶地區(qū)兒童乙肝疫苗免疫效果評(píng)價(jià)和持久性分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

5 陳小英;不同劑量乙肝疫苗的安全性與免疫原性研究[D];寧波大學(xué);2011年

6 于艷麗;北侖區(qū)乙肝患者家屬主動(dòng)接種乙肝疫苗現(xiàn)狀及其影響因素的調(diào)查[D];浙江大學(xué);2015年

7 趙東設(shè);乙肝疫苗失敗影響因素研究[D];浙江大學(xué);2008年

8 蔣文;河南省周口市乙肝疫苗預(yù)防接種工作與效果評(píng)價(jià)[D];鄭州大學(xué);2012年

9 牟海峰;濰坊市甲、乙肝疫苗預(yù)防效果分析[D];山東大學(xué);2008年

10 孫忠清;嬰幼兒補(bǔ)充維生素A改善乙肝疫苗再免疫效果的研究及部分城市嬰幼兒喂養(yǎng)狀況的調(diào)查[D];青島大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：794945