本文關(guān)鍵詞：異常高氡溫泉對(duì)周圍居民健康影響的研究

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【摘要】：氡(222Rn)是普遍存在于環(huán)境空氣中的天然放射性核素。根據(jù)聯(lián)合國輻射效應(yīng)科學(xué)委員會(huì)(UNSCEAR)2000年的報(bào)告,人類生活環(huán)境中由于吸入氡及其子體所產(chǎn)生的輻射劑量約占全部天然輻射劑量的54%。室內(nèi)氡的問題一直是輻射防護(hù)領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn),2005年世界衛(wèi)生組織啟動(dòng)了全球住宅氡項(xiàng)目(IRP),將天然放射性核素氡作為全球疾病負(fù)擔(dān)評(píng)價(jià)的首選核素。氡是引起人類肺癌的主要因素,氡及其子體已成為僅次于吸煙的第二大肺癌相關(guān)致癌因子。流行病學(xué)調(diào)查顯示,長期在氡濃度較高的礦井作業(yè)的礦工罹患肺癌的危險(xiǎn)性將會(huì)增加,去除吸煙因素后,隨著氡及其子體暴露量的不斷增大肺癌發(fā)病率也明顯增加。近年來,隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,礦山、地?zé)崴秃四艿拈_發(fā)利用加快,使得地下的放射性物質(zhì)被轉(zhuǎn)移到地表,形成了一些新的污染區(qū)和高氡區(qū)。我們在四川省若爾蓋降扎鄉(xiāng)發(fā)現(xiàn)一處異常高氡溫泉,由于當(dāng)?shù)氐牟孛裾J(rèn)為泉水可以治病,所以在溫泉周圍已經(jīng)形成了新的生活區(qū)。我們的初步檢測結(jié)果顯示,生活區(qū)室內(nèi)和室外氡濃度最高分別達(dá)到201164Bq/m3和699Bq/m3,屬于罕見的異常高氡區(qū),因此我們在該地區(qū)開展了居民健康效應(yīng)的研究。同時(shí),選取居住在相同海拔高度,生活習(xí)慣相似但是未接觸過氡泉的藏族居民作為對(duì)照。 氡可以引起人類外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變的增加。本研究結(jié)果表明,高氡組的斷片、染色體型畸變總和、染色單體斷裂(以下稱,單斷)以及染色單體型畸變總和高于對(duì)照組(P0.05)；高氡組和對(duì)照組的“雙著絲粒體+著絲粒環(huán)”(以下稱“雙+環(huán)”)率分別是0.18±0.03(%)和0.12±0.04(%),雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國內(nèi)外健康人染色體的自發(fā)率(0.03%)；將高氡組研究對(duì)象按洗澡次數(shù)分組后發(fā)現(xiàn),排除了“0～”組的一個(gè)異常值之后,“雙+環(huán)”率隨著洗澡次數(shù)的增多而增加,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；高氡組女性的染色體型畸變和染色單體型畸變高于男性,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；高氡組染色單體型畸變隨著年齡的增加而增加(P0.05)。另外,高氡組的微核率和微核細(xì)胞率高于對(duì)照組(P0.05),且隨著年齡的增加呈上升趨勢(P0.05)。細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明,高氡組居民與對(duì)照相比,受到了一定的輻射損傷。 為進(jìn)一步了解高氡組居民分子水平的變化,本研究用real-time PCR和western-blot法探索了p53、p16和k-ras基因的轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的變化。研究結(jié)果表明,對(duì)于p53、p16和k-ras基因,高氡組分別是對(duì)照組的0.97倍,1.5倍和1.33倍。對(duì)于p53、p16和p21蛋白,高氡組分別是對(duì)照組的0.7倍,1.7倍和1.23倍。 同時(shí),由于microRNAs廣泛存在于生物界,具有高度的保守性,廣泛參與細(xì)胞分化與發(fā)育、細(xì)胞凋亡、腫瘤發(fā)生等多方面的基因表達(dá)調(diào)控。本研究著重探索了幾種肺癌相關(guān)micro-RNAs,包括let-7a、miR-34a/b和miR-145。Real-time PCR結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,高氡組let-7a和miR-145表達(dá)下調(diào),分別是對(duì)照的0.61倍和0.64倍,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；而miR-34a/b表達(dá)明顯升高,是對(duì)照的15.7倍和351.24倍。高氡組miR-34a/b表現(xiàn)出異常高表達(dá),提示可能是輻射損傷的早期標(biāo)記,可為進(jìn)一步開展氡致肺癌的生物標(biāo)記物研究提供線索。 由于氡引起肺損傷乃至肺癌是一個(gè)多基因多步驟的復(fù)雜生物學(xué)過程,更多的相關(guān)基因有待于我們進(jìn)一步深入研究,以便闡明氡致肺癌的機(jī)理,并為氡致肺癌的早期診斷提供充足的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：氡及其子體 肺癌 染色體畸變 微核 microRNAs
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R188
【目錄】：

• 英文縮略詞表6-9
• 中文摘要9-11
• ABSTRACT11-13
• 第一章 緒論13-35
• 1 氡及其子體對(duì)人類的危害13-14
• 2 氡的流行病學(xué)調(diào)查研究14-16
• 3 高氡引起人類細(xì)胞遺傳學(xué)改變的研究16-21
• 3.1 染色體畸變16-17
• 3.2 電離輻射與染色體畸變17-19
• 3.3 電離輻射與淋巴細(xì)胞微核改變19
• 3.4 氡及其子體與染色體畸變和微核改變19-21
• 4 高氡引起肺癌相關(guān)基因的研究21-25
• 4.1 p53基因21-23
• 4.2 K-ras基因23-24
• 4.3 p16基因24-25
• 4.4 其他基因25
• 5 氡引起肺癌相關(guān)MicroRNA的研究25-32
• 5.1 電離輻射與miRNA26-28
• 5.2 let-7家族28-29
• 5.3 miR-34家族29-30
• 5.4 miR-14530-32
• 6 降扎高氡溫泉簡介32-33
• 7 立題依據(jù)33-35
• 第二章 材料與方法35-48
• 1 主要試劑及器材35-36
• 2 主要儀器36
• 3 研究對(duì)象36-38
• 3.1 研究地區(qū)背景36-37
• 3.2 研究對(duì)象選擇37
• 3.3 研究對(duì)象一般情況37-38
• 4 細(xì)胞遺傳學(xué)方法38-40
• 4.1 染色體畸變分析38-39
• 4.2 微核分析39-40
• 5 分子生物學(xué)方法40-46
• 5.1 實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Realtime PCR)法40-43
• 5.2 免疫蛋白印記(Western blot)法43-46
• 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法46-48
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-56
• 1 細(xì)胞遺傳學(xué)改變48-52
• 1.1 染色體畸變分析結(jié)果48-50
• 1.2 微核分析結(jié)果50-52
• 2 肺癌相關(guān)基因研究52-55
• 2.1 p53、p16、k-ras和β-actin基因轉(zhuǎn)錄水平結(jié)果52-54
• 2.2 p53、p16、k-ras和β-actin基因翻譯水平結(jié)果54-55
• 3 肺癌相關(guān)microRNA表達(dá)結(jié)果55-56
• 第四章 討論56-69
• 1 細(xì)胞遺傳學(xué)變化56-59
• 1.1 染色體畸變分析56-58
• 1.2 微核率改變58-59
• 2 p53、p16和k-ras基因表達(dá)59-64
• 2.1 p53基因59-62
• 2.2 k-ras基因62-63
• 2.3 p16基因63-64
• 3 microRNA表達(dá)64-69
• 3.1 let-7a表達(dá)及與k-ras關(guān)系64-65
• 3.2 miR-34a/b表達(dá)及與p53關(guān)系65-66
• 3.3 miR-145表達(dá)及與p53關(guān)系66-69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-85
• 致謝85-86
• 個(gè)人簡歷86-87
• 附表Ⅰ87-92

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 金克煒,高倩,孫來華,劉崇林,楊耘;云錫礦工肺癌p53突變檢測[J];癌癥;1999年01期

2 王萍;張慶;承澤農(nóng);于東紅;王祖義;;Rb/p16路徑在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)意義(英文)[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年03期

3 呂U，

本文編號(hào)：786498