本文關(guān)鍵詞：上海地區(qū)人雙�？刹《荆℉PeV）的分子流行病學(xué)研究

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【摘要】：目的人雙�？刹《�(Human Parechovirus, HPeV)是兒童常見(jiàn)的致病原,但是該病毒感染的流行病學(xué)特征和致病特點(diǎn)尚不清楚。本研究通過(guò)建立從不同標(biāo)本進(jìn)行HPeV快速檢測(cè)和基因分型的方法,認(rèn)識(shí)上海地區(qū)兒童HPeV感染的分子流行病學(xué)特征,探討兒童感染HPeV的致病特點(diǎn),為HPeV感染所致疾病的防治提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。 方法一、收集2008年1月至2010年12月間復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院5歲住院患兒的糞便標(biāo)本450份(輪狀病毒陰性)。同時(shí)期收集78份正常對(duì)照糞便標(biāo)本。通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄-巢式PCR從上述標(biāo)本中檢測(cè)HPeV,進(jìn)而通過(guò)基于VP3/VP1區(qū)的巢式PCR擴(kuò)增片段的測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因分型。使用MEGA4.1序列分析軟件對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因序列分析和系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)的繪制；采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)研究結(jié)果和臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二、收集2008年1月至2010年12月間復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院住院期間行腸道病毒檢測(cè)但結(jié)果為陰性的標(biāo)本,共收集了1112名病人的標(biāo)本1225份,包括腦脊液(Cerebrospinal Fluid, CSF)標(biāo)本674份,血液標(biāo)本550份和腹水標(biāo)本1份,患兒的年齡范圍為1天至14歲。檢測(cè)方法同一。同時(shí)期收集99份血漿標(biāo)本作為正常對(duì)照。 結(jié)果一、HPeV腸道感染的分子流行病學(xué)研究結(jié)果如下：450名腹瀉患兒的450份輪狀病毒陰性的糞便標(biāo)本中,HPeV陽(yáng)性221例,總檢出率為49.1%(221/450)。其中2008年的檢出率為57.3%(86/150),2009年為52.7%(79/150),2010年為37.3%(56/150)。HPeV在男性和女性患兒中的檢出率分別為48.1%(139/289)和50.9%(82/161),兩者之間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.9；95%CI,0.6-1.3)。2008-2010年間HPeV腸道感染的年齡分布雖然有差異,但總體趨勢(shì)一致,即：在新生兒期,HPeV的檢出率就很高,三年的平均檢出率高達(dá)55.7%(64/115),HPeV的高檢出率一直持續(xù)到2歲,12-23月齡組的平均檢出率為47.5%(38/80),2歲以后有明顯的下降,2歲至5歲組的三年平均檢出率為26.9%(14/52)。HPeV感染年齡的中位數(shù)為3月齡。2008-2010年的各個(gè)月份均檢測(cè)到HPeV的感染。2008年和2009年的感染高峰為8月份,檢出率分別為91.7%(11/12)和84.2%(16/19),但2009年的12月份呈現(xiàn)小高峰,檢出率為84.6%(11/13)。2010年的季節(jié)分布特征不明顯。在成功測(cè)序的179份標(biāo)本中大部分是HPeV1,占92.2%(165/179),HPeV3、HPeV、HPeV5、HPeV6和HPeV8型分別占0.6%(1/179)、2.2%(4/179)、0.6%(1/179)、1.1%(2/179)和2.2%(4/179)。其中2008年檢測(cè)到HPeV1和HPeV8型,2009年檢測(cè)到HPeV1、4、5和6型,2010年檢測(cè)到HPeV1、3、6和8型。78份正常對(duì)照標(biāo)本中,41份陽(yáng)性,檢出率為52.6%(41/78),33份標(biāo)本成功進(jìn)行基因分型,均為HPeV1型。與腹瀉組的檢出率相比,沒(méi)有明顯的差異(49.1% vs 52.6%；OR=0.87,95%CI：0.52-1.45)。 二、HPeV感染致中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和膿毒癥的分子流行病學(xué)研究結(jié)果如下：HPeV陽(yáng)性者92例,檢出率為8.3%(92/1112)。其中2008年的檢出率為1.3%(2/153),2009年為8.2%(27/328),2010年為10.0%(63/631)。男性患兒與女性患兒HPeV的檢出率分別為8.6%(59/683)和7.7%(33/429),兩者之間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.1；95%CI,0.7-1.8)。HPeV感染患兒的年齡范圍為5天到13歲,中位數(shù)為3歲。2008年只在小于1歲的患兒中檢測(cè)到HPeV感染,2009年和2010年HPeV的感染分布在各個(gè)年齡段,2009年主要見(jiàn)于小于3個(gè)月的小嬰兒,檢出率為18.2%(12/66),2010年6-14歲年齡段的檢出率最高,為14.9%(21/141),其次是小于3月的小嬰兒(9.9%,8/81)。2008年只在12月份檢測(cè)到HPeV感染。2009年HPeV感染主要流行于秋冬季節(jié),高峰為12月份(18.8%,9/48),其次為9月份(16.7%,11/66)。2010年的各個(gè)月份均能檢測(cè)到HPeV感染,高峰為1月份(24.2%,8/33),其次為10月份(15.9%,10/63)。在成功分型的49例標(biāo)本中,48份為HPeV1型,1例為HPeV3型。92位HPeV感染的患兒中,有2位是早產(chǎn)兒,34位收入重癥監(jiān)護(hù)病房,其中2名患兒昏迷,1名患兒腦死亡,3名患兒死亡。86位患兒明確診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,包括腦炎38例,腦膜炎32例,腦膜腦炎10例,腦脊髓炎6例；33名患兒有膿毒癥表現(xiàn),其中14名患兒有重癥膿毒癥表現(xiàn)。在99份正常對(duì)照血漿標(biāo)本中未檢測(cè)到HPeV感染。 結(jié)論HPeV在兒童腸道中的感染率高。HPeV1是上海地區(qū)2008-2010年的主要流行型別和致病型別。HPeV是致上海地區(qū)兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和膿毒癥的重要病原體,該病毒感染對(duì)兒童的危害應(yīng)引起臨床的重視,對(duì)HPeV的篩查應(yīng)納入常規(guī)的病毒檢測(cè)行列。
【關(guān)鍵詞】：人雙�？刹《�(HPeV) 兒童 腹瀉 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 膿毒癥
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R373;R181.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分 HPeV腸道感染的分子流行病學(xué)研究11-22
• 研究對(duì)象與方法11-13
• 結(jié)果13-18
• 討論18-22
• 第二部分 HPeV致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和膿毒癥的分子流行病學(xué)研究22-32
• 研究對(duì)象與方法22-24
• 結(jié)果24-30
• 討論30-32
• 結(jié)論32-33
• 創(chuàng)新點(diǎn)33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 附錄一 綜述39-50
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 附錄二 研究生期間發(fā)表的論文50-51
• 致謝51-52

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