細胞因子和HLA基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠期免疫應答水平的關系
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【摘要】:第一節(jié) 細胞因子基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠期免疫應答水平的關系 目的:探討細胞因子基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗后遠期體液免疫應答水平的關系。 方法:選取新生兒期按0、1、6月方案接種乙型肝炎疫苗,無加強免疫史,HBsAg和/或抗-HBc均陰性的293名兒童(平均6.08±0.59歲)為研究對象。其中,83名抗-HBs10mIU/ml兒童為遠期無/弱應答組,210名抗-HBs≥10mIU/ml為遠期應答組。采用PCR-限制性酶切片段長度多態(tài)性技術檢測IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12B和IL-13基因11個多態(tài)性位點的基因型,DNA序列分析確認多態(tài)性位點。 結果:遠期無/弱應答組兒童IL-4基因-33T、-589T和2979T等位基因頻率為86.1%、86.1%和90.4%,分別高于遠期應答組的76.0%、76.9%和83.3%(P均小于0.05)。-33位和-589位緊密連鎖,兩位點基因型TT在遠期無/弱應答組的頻率分別為74.7%和75.9%,高于遠期應答組的57.1%和59.0%(P均小于0.05);而基因型CT則相反,遠期無/弱應答組的頻率為22.9%和20.5%,低于遠期應答組的37.6%和35.7%(P均小于0.05)。IL-4基因2979位基因型和其他8個多態(tài)性位點的等位基因及基因型在兩組兒童中的差異無統(tǒng)計學意義。 結論:IL-4基因-33、-589和2979位的基因多態(tài)性可能與兒童在新生兒期接種乙型肝炎疫苗后遠期體液免疫應答水平相關。 第二節(jié) HLA基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠期免疫應答水平的關系 目的:探討人白細胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)Ⅱ類區(qū)DR亞區(qū)DRB1*01、DRB1*03、DRB1*04、DRBl*07、DRB1*08、DRB1*11、 DRB1*1301/1302和DQ亞區(qū)DQBl*0201、DQB1*0401、DQB1*0501等位基因與新生兒接種乙型肝炎疫苗后遠期體液免疫應答水平的相關性。 方法:選取2003-2004出生,新生兒期按0、1、6月方案接種5μg乙型肝炎疫苗(酵母)的297名兒童為研究對象(平均6.02±0.77歲),并于2009年10月至2010年3月采集外周血。所選兒童HBsAg和/或抗-HBc均陰性且無加強免疫史。其中,抗-HBs 10mIU/ml的兒童86名,為遠期無/弱應答組;抗-HBs≥10mIU/ml的兒童211名,為遠期應答組。采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(PCR-SSP)技術檢測HLA-DR亞區(qū)和DQ亞區(qū)共10個等位基因。采用χc2檢驗分析無/弱應答組和應答組各等位基因分布的差異。 結果:遠期無/弱應答和遠期應答組兒童的年齡和性別比差異無統(tǒng)計學意義(P分別為0.20和0.87)。HLA-Ⅱ類區(qū)DR亞區(qū)等位基因DRB1*04和DRBl*07在遠期無/弱應答組的頻率為27.1%和36.0%,分別高于遠期應答組的18.5%和27.0%,但差異無統(tǒng)計學意義(P值分別為0.101和0.122);DQ亞區(qū)等位基因DQB1*0401在遠期無/弱應答組的頻率為15.1%,遠期應答組為7.6%,前者顯著高于后者,差異有統(tǒng)計學意義(OR=2.17,95%CI=1.0-4.73,P=0.047)。其余DR亞區(qū)5個和DQ亞區(qū)2個等位基因在遠期無/弱應答組和遠期應答組的分布相近。 結論:HLA-Ⅱ類區(qū)等位基因DQB1'0401可能與兒童在新生兒期接種乙型肝炎疫苗后遠期低水平抗體應答相關。
【關鍵詞】:細胞因子 基因多態(tài)性 乙型肝炎疫苗 抗-HBs 人白細胞抗原 基因多態(tài)性 乙型肝炎疫苗 抗-HBs
【學位授予單位】:南京大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2012
【分類號】:R186
【目錄】:
- 縮略詞表6-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-13
- 引言13-16
- 參考文獻15-16
- 第一節(jié)16-48
- 1 前言16-17
- 2 材料與方法17-26
- 3 結果26-43
- 4 討論43-45
- 5 參考文獻45-48
- 第二節(jié)48-61
- 1 前言48-49
- 2 材料和方法49-53
- 3 結果53-57
- 4 討論57-59
- 5 參考文獻59-61
- 文獻綜述61-69
- 參考文獻66-69
- 碩士期間已發(fā)表文章69-70
- 致謝70-71
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4 本報記者 鄭穎t,
本文編號:304483
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