細(xì)胞因子和HLA基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠(yuǎn)期免疫應(yīng)答水平的關(guān)系
本文關(guān)鍵詞:細(xì)胞因子和HLA基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠(yuǎn)期免疫應(yīng)答水平的關(guān)系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:第一節(jié) 細(xì)胞因子基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠(yuǎn)期免疫應(yīng)答水平的關(guān)系 目的:探討細(xì)胞因子基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗后遠(yuǎn)期體液免疫應(yīng)答水平的關(guān)系。 方法:選取新生兒期按0、1、6月方案接種乙型肝炎疫苗,無(wú)加強(qiáng)免疫史,HBsAg和/或抗-HBc均陰性的293名兒童(平均6.08±0.59歲)為研究對(duì)象。其中,83名抗-HBs10mIU/ml兒童為遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組,210名抗-HBs≥10mIU/ml為遠(yuǎn)期應(yīng)答組。采用PCR-限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)檢測(cè)IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12B和IL-13基因11個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型,DNA序列分析確認(rèn)多態(tài)性位點(diǎn)。 結(jié)果:遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組兒童IL-4基因-33T、-589T和2979T等位基因頻率為86.1%、86.1%和90.4%,分別高于遠(yuǎn)期應(yīng)答組的76.0%、76.9%和83.3%(P均小于0.05)。-33位和-589位緊密連鎖,兩位點(diǎn)基因型TT在遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組的頻率分別為74.7%和75.9%,高于遠(yuǎn)期應(yīng)答組的57.1%和59.0%(P均小于0.05);而基因型CT則相反,遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組的頻率為22.9%和20.5%,低于遠(yuǎn)期應(yīng)答組的37.6%和35.7%(P均小于0.05)。IL-4基因2979位基因型和其他8個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的等位基因及基因型在兩組兒童中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:IL-4基因-33、-589和2979位的基因多態(tài)性可能與兒童在新生兒期接種乙型肝炎疫苗后遠(yuǎn)期體液免疫應(yīng)答水平相關(guān)。 第二節(jié) HLA基因多態(tài)性與新生兒接種乙型肝炎疫苗遠(yuǎn)期免疫應(yīng)答水平的關(guān)系 目的:探討人白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)Ⅱ類(lèi)區(qū)DR亞區(qū)DRB1*01、DRB1*03、DRB1*04、DRBl*07、DRB1*08、DRB1*11、 DRB1*1301/1302和DQ亞區(qū)DQBl*0201、DQB1*0401、DQB1*0501等位基因與新生兒接種乙型肝炎疫苗后遠(yuǎn)期體液免疫應(yīng)答水平的相關(guān)性。 方法:選取2003-2004出生,新生兒期按0、1、6月方案接種5μg乙型肝炎疫苗(酵母)的297名兒童為研究對(duì)象(平均6.02±0.77歲),并于2009年10月至2010年3月采集外周血。所選兒童HBsAg和/或抗-HBc均陰性且無(wú)加強(qiáng)免疫史。其中,抗-HBs 10mIU/ml的兒童86名,為遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組;抗-HBs≥10mIU/ml的兒童211名,為遠(yuǎn)期應(yīng)答組。采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)技術(shù)檢測(cè)HLA-DR亞區(qū)和DQ亞區(qū)共10個(gè)等位基因。采用χc2檢驗(yàn)分析無(wú)/弱應(yīng)答組和應(yīng)答組各等位基因分布的差異。 結(jié)果:遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答和遠(yuǎn)期應(yīng)答組兒童的年齡和性別比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.20和0.87)。HLA-Ⅱ類(lèi)區(qū)DR亞區(qū)等位基因DRB1*04和DRBl*07在遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組的頻率為27.1%和36.0%,分別高于遠(yuǎn)期應(yīng)答組的18.5%和27.0%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.101和0.122);DQ亞區(qū)等位基因DQB1*0401在遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組的頻率為15.1%,遠(yuǎn)期應(yīng)答組為7.6%,前者顯著高于后者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.17,95%CI=1.0-4.73,P=0.047)。其余DR亞區(qū)5個(gè)和DQ亞區(qū)2個(gè)等位基因在遠(yuǎn)期無(wú)/弱應(yīng)答組和遠(yuǎn)期應(yīng)答組的分布相近。 結(jié)論:HLA-Ⅱ類(lèi)區(qū)等位基因DQB1'0401可能與兒童在新生兒期接種乙型肝炎疫苗后遠(yuǎn)期低水平抗體應(yīng)答相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:細(xì)胞因子 基因多態(tài)性 乙型肝炎疫苗 抗-HBs 人白細(xì)胞抗原 基因多態(tài)性 乙型肝炎疫苗 抗-HBs
【學(xué)位授予單位】:南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類(lèi)號(hào)】:R186
【目錄】:
- 縮略詞表6-7
- 中文摘要7-9
- 英文摘要9-13
- 引言13-16
- 參考文獻(xiàn)15-16
- 第一節(jié)16-48
- 1 前言16-17
- 2 材料與方法17-26
- 3 結(jié)果26-43
- 4 討論43-45
- 5 參考文獻(xiàn)45-48
- 第二節(jié)48-61
- 1 前言48-49
- 2 材料和方法49-53
- 3 結(jié)果53-57
- 4 討論57-59
- 5 參考文獻(xiàn)59-61
- 文獻(xiàn)綜述61-69
- 參考文獻(xiàn)66-69
- 碩士期間已發(fā)表文章69-70
- 致謝70-71
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4 本報(bào)記者 鄭穎t,
本文編號(hào):304483
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