本文關(guān)鍵詞：圍產(chǎn)期環(huán)境因素和全基因組關(guān)聯(lián)研究提示的SNPs與嬰兒乙肝疫苗免疫應(yīng)答關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討圍產(chǎn)期環(huán)境因素和全基因組關(guān)聯(lián)研究中提示的SNPs與嬰兒接種乙肝疫苗后低/無應(yīng)答的關(guān)系。方法：采用病例對照研究設(shè)計，從5所協(xié)作醫(yī)院選取年滿1歲的研究對象，收集研究對象及父母的社會人口學(xué)信息和母親孕產(chǎn)期狀況等信息，，分析圍產(chǎn)期環(huán)境因素與乙肝疫苗低/無應(yīng)答的相關(guān)性。運用酶聯(lián)免疫發(fā)光分析法定量檢測血清乙肝表面抗體濃度，剩余的血凝塊用于提取DNA。運用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜技術(shù)（MALDI-TOF MS）進行基因分型，采用χ2檢驗進行Hardy-Weinberg平衡檢驗。用Bonferroni法對多重檢驗進行校正，將單個假設(shè)檢驗得到的每個位點的P值乘以研究中同時進行假設(shè)檢驗的次數(shù)（即乘以所選擇的遺傳標記的數(shù)目）。如果校正后的P值仍然小于0.05，可判斷該位點與疾病之間的關(guān)聯(lián)有顯著性。采用XTGEE廣義估計模型（該模型可調(diào)整研究對象內(nèi)表型的相關(guān)性）分析遺傳因素、環(huán)境因素及基因-環(huán)境交互作用與嬰兒乙肝疫苗低/無應(yīng)答的關(guān)系。結(jié)果：排除母親HBsAg陽性（55人）及研究對象HBsAg陽性（25人），最終納入分析的研究對象370人，19.46%（72例）在接種乙肝疫苗后發(fā)生低/無應(yīng)答。⑴低出生體重（OR=2.55，95%CI:1.33-4.87）和父親吸煙（OR=4.50，95%CI:2.52-8.03）可能增加乙肝疫苗低/無應(yīng)答風(fēng)險。Apgar評分高和0-1周歲體重增長量大可能降低乙肝疫苗低/無應(yīng)答的風(fēng)險。⑵在乙肝疫苗正常應(yīng)答組中位點rs9277535、rs3135363和rs17401966偏離Hardy-Weinberg平衡（P≤0.031）；在低/無應(yīng)答組位點rs3077和rs9277535偏離Hardy-Weinberg平衡（P≤0.027）。⑶位點rs9277535的等位基因頻率在兩組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.026）；位點rs1414275的基因型頻率在正常應(yīng)答組和低/無應(yīng)答組中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.031），經(jīng)Bonferroni法對多重檢驗進行校正后，差異不再具有顯著性。⑷未發(fā)現(xiàn)位點rs9277535和rs1414275與圍產(chǎn)期環(huán)境因素存在交互作用。結(jié)論：⑴按照0-1-6方案接種乙肝疫苗后，低出生體重、父親吸煙、Apgar評分和0-1周歲體重增長量與嬰兒發(fā)生乙肝疫苗低/無應(yīng)答相關(guān)。⑵未發(fā)現(xiàn)7個SNPs與嬰兒發(fā)生乙肝疫苗低/無應(yīng)答相關(guān)。⑶尚不能認為位點rs9277535和rs1414275與低出生體重、父親吸煙、Apgar評分和0-1周歲體重增長量4個危險因素存在交互作用。
【關(guān)鍵詞】：低/無應(yīng)答 單核苷酸多態(tài) 環(huán)境因素 基因-環(huán)境交互作用
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R186
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-14
• 研究內(nèi)容和方法14-24
• 1 研究對象14
• 1.1 納入標準14
• 1.2 排除標準14
• 1.3 醫(yī)學(xué)倫理14
• 2 內(nèi)容與方法14-20
• 2.1 問卷調(diào)查14-15
• 2.2 體格檢查15
• 2.3 實驗室檢測15-20
• 3 質(zhì)量控制20-21
• 3.1 流行病學(xué)現(xiàn)場階段20
• 3.2 實驗室階段20
• 3.3 資料的整理與錄入20-21
• 4 統(tǒng)計學(xué)分析21-23
• 4.1 數(shù)據(jù)庫建立21
• 4.2 數(shù)據(jù)分析21-23
• 5 本研究技術(shù)路線圖23-24
• 結(jié)果24-31
• 1 研究對象一般特征24-25
• 2 乙肝疫苗低/無應(yīng)答相關(guān)圍產(chǎn)期環(huán)境因素的單因素分析25-26
• 3 乙肝疫苗低/無應(yīng)答相關(guān)圍產(chǎn)期環(huán)境因素的多因素分析26
• 4 全血 DNA 提取結(jié)果26-27
• 5 Hardy-Weinberg 平衡檢驗及基因分型結(jié)果27
• 6 SNPs 與嬰兒乙肝疫苗低/無應(yīng)答的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果27-29
• 7 基因-環(huán)境交互作用分析29-31
• 討論31-34
• 小結(jié)34-35
• 致謝35-36
• 參考文獻36-41
• 附錄41-50
• 綜述50-57
• 參考文獻54-57
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文57-58
• 導(dǎo)師評閱表58

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張玲霞;;提高慢性乙型肝炎防治水平——解讀《慢性乙型肝炎防治指南》[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2006年05期

2 莊輝;;病毒性肝炎流行病學(xué)研究進展[J];中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2010年03期

3 涂正坤,吳雄文,劉敏,姜曉丹,楊志章,吳鋒,龔非力,趙修竹;湖北漢族人群對乙肝疫苗免疫應(yīng)答能力與HLA-DRB1等位基因相關(guān)性的研究[J];免疫學(xué)雜志;2000年01期

4 程書權(quán),羅振輝;影響乙肝疫苗免疫效果的有關(guān)因素[J];實用內(nèi)科雜志;1992年09期

5 孔令斌,王學(xué)良,徐慧文,劉蓬勃,莊貴華,左弘;乙肝疫苗接種無弱應(yīng)答與遺傳因素關(guān)系的研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);1997年02期

6 韓永戰(zhàn);陳仕珠;;乙型肝炎病毒疫苗免疫接種策略及衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價[J];世界華人消化雜志;2006年27期

7 嚴愷;魏欣;董菊;蔡文萍;孫荷;石小翔;李雁;侯紅;嚴衛(wèi)麗;;健康雙生子外周血CD4~+和CD8~+ T細胞亞群相對計數(shù)遺傳度研究[J];中國循證兒科雜志;2012年02期

8 陸建華;朱源英;倪正平;黃飛;陳建國;倪東濤;孫宗棠;;非疫苗源性因素與新生兒乙肝疫苗免疫預(yù)防效果的關(guān)系[J];中國公共衛(wèi)生;1990年12期

9 高潔,陳長順,龔曉紅,韓慶英,馬淑花;不同劑量和種類基因工程乙型肝炎疫苗免疫效果研究[J];中國計劃免疫;2000年03期

10 劉穎琳,劉新質(zhì),鄺健全;酵母重組基因工程乙型肝炎疫苗與血源疫苗對新生兒的保護作用比較[J];中華婦產(chǎn)科雜志;1999年08期

  本文關(guān)鍵詞：圍產(chǎn)期環(huán)境因素和全基因組關(guān)聯(lián)研究提示的SNPs與嬰兒乙肝疫苗免疫應(yīng)答關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：264375