本文關(guān)鍵詞：2型糖尿病腎病發(fā)生的流行病學(xué)特征及其影響因素的分子流行病研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：全球糖尿病患者逐年增加，截止2011年，已經(jīng)超過3.46億，2010年我國糖尿病患者人數(shù)已達(dá)9000萬。隨著病情的進(jìn)展，2型糖尿病患者出現(xiàn)大血管并發(fā)癥（高血壓、冠心病等）和微血管并發(fā)癥（糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病足和糖尿病末梢神經(jīng)病變等），其中糖尿病腎病是常見而難治的微血管并發(fā)癥，是糖尿病的主要死因之一。糖尿病腎病是遺傳因素和環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果，近10年，從細(xì)胞和分子水平上研究糖尿病腎病的病因，發(fā)現(xiàn)炎癥分子和炎癥介質(zhì)在糖尿病腎病發(fā)生的早期階段發(fā)揮重要作用。TLR2在固有免疫和條件免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，TLR2活化后刺激下游依賴性MyD88信號途徑活化，進(jìn)而激活或增強(qiáng)NF-kB轉(zhuǎn)錄活性，NF-kB是普遍存在的轉(zhuǎn)錄因子，能引發(fā)并參與促炎途徑因子的產(chǎn)生和合成。 目的：分析2型糖尿病腎病的流行病學(xué)特征及其影響因素，探討2型糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素及其易感基因型；期望早期在2型糖尿病人中篩查出腎病的高危人群，為制定預(yù)防和延緩2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。 方法：1.制定統(tǒng)一的調(diào)查問卷，收集1998-2010年在暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的1015例2型糖尿病及2型糖尿病腎病的病歷資料，調(diào)查內(nèi)容包括：患者的個(gè)人資料，，臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。2.采集2011年-2012年在暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的糖尿病患者的全血，選擇52例糖尿病患者；并挑選與病例在年齡、性別相匹配的51例健康對照，利用全血提取DNA，將提取鑒定好的全血DNA作基因易感性單核苷酸多態(tài)性（SNPs）位點(diǎn)的篩查。 結(jié)果：1.將1015例患者按是否患有腎病分為2型糖尿病腎病（DN）組與單純2型糖尿病組(T2DM)，(1)與T2DM組相比，DN組患病的平均年齡（P=0.000）、病程（P=0.000）明顯增加，糖尿病家族史的構(gòu)成比也明顯增高（P=0.005）；文化程度（P=0.001）、醫(yī)療付款方式（P=0.000）差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）臨床癥狀：與T2DM組相比，DN組的多飲、多尿（P=0.000），口干(P=0.000)，疲憊乏力(P=0.000)，肢體麻木(P=0.000)，視力模糊(P=0.000)，下肢浮腫(0.000)，體重下降（P=0.000），肢體疼痛（P=0.000），多食易饑（P=0.004），傷口長久不愈（P=0.006）癥狀更嚴(yán)重；（3）臨床實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)：與T2DM組相比，入院時(shí)空腹血糖（P=0.011），尿微量白蛋白（P=0.000），糖化血紅蛋白（P=0.005），血清總膽固醇（P=0.040），甘油三酯（P=0.013），血肌酐（P=0.000），血尿酸（P=0.000）等檢查指標(biāo)均值明顯升高，而餐后2小時(shí)C-肽（P=0.034）的均值較低。（4）經(jīng)多元logistic回歸分析，年齡（OR95%CI:1.17，1.018-1.060，P=0.000）,病程（OR95%CI:1.16, 1.099-1.214,P=0.000）,糖尿病家族史（OR95%CI:1.68,1.170-2.413,P=0.005）是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素。2型糖尿病患者出現(xiàn)以下臨床癥狀是糖尿病腎病的重要提示指標(biāo)，其中下肢浮腫（OR95%CI:6.60,3.767-11.554,P=0.000），走路或站立不穩(wěn)（OR95%CI:17.20,1.900-155.627,P=0.011），肢體疼痛（OR95%CI:5.49,2.759-10.925,P=0.000），皮膚傷口長久不愈（OR95%CI:3.61,1.090-11.635,P=0.036），甘油三脂（OR95%CI:1.11,1.026-1.205,P=0.010）,血肌酐（OR95%CI:1.02,1.006-1.031,P=0.003）也是2型糖尿病患腎病的危險(xiǎn)因素。 2.我們通過查閱文獻(xiàn)，最終確定TLR2的5個(gè)SNP位點(diǎn)rs1898830（Arg677Trp），rs469480（T-16934A）,rs7656411（3‘UTR）,rs3804100(Ser450Ser)以及rs3804099(Asn199Asn)。TLR2rs3804100（T/C），TC+CC基因型患糖尿病合并癥的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型患糖尿病的0.025倍，TLR2rs3804099（T/C）位點(diǎn),TC+CC基因型患糖尿病合并癥的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型患糖尿病的0.042倍。 結(jié)論：1.患者的年齡與病程是2型糖尿病腎病發(fā)病進(jìn)程中的重要危險(xiǎn)因素；文化程度、糖尿病家族史、多飲、多尿，疲憊、乏力，肢體麻木，視物模糊，下肢浮腫，心慌、走路或站立不穩(wěn)，肢體疼痛，皮膚傷口長久不愈、甘油三脂、血肌酐也與2型糖尿病腎病的發(fā)生密切相關(guān)。 2.TLR2rs3804100和rs3804099位點(diǎn)可能是糖尿病并發(fā)癥的易感基因。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 流行病學(xué)特征 影響因素 分子流行病研究
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R587.2;R181.3
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-8
• 第一章 前言8-12
• 1.1 2型糖尿病流行情況8
• 1.2 2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制8-9
• 1.3 TLR2在2型糖尿病及其2型糖尿病腎病中的作用9
• 1.4 遺傳多態(tài)性影響糖尿病進(jìn)程9-10
• 1.5 2型糖尿病腎病10-11
• 1.6 研究的內(nèi)容和意義11-12
• 第二章 2型糖尿病腎病的流行病學(xué)調(diào)查12-33
• 2.1 對象與方法12-13
• 2.2 主要結(jié)果13-33
• 2.3 結(jié)論33
• 第三章 TLR2基因SNPs易感基因與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性分析33-43
• 3.1 血液標(biāo)本的收集33-34
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料34-35
• 3.3 基因組DNA提取步驟35-36
• 3.4 建立數(shù)據(jù)庫、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理36
• 3.5 主要結(jié)果36-43
• 第四章 討論43-46
• 4.1 2型糖尿病及其2型糖尿病腎病的現(xiàn)狀分析43
• 4.2 2型糖尿病腎病影響因素分析43-45
• 4.3 TLR2rs3804099和rs3804100位點(diǎn)關(guān)聯(lián)性分析45-46
• 參考文獻(xiàn)46-52
• 第五章 綜述52-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳玉,周玲,徐耀初,沈洪兵,鈕菊英;2型糖尿病與遺傳和環(huán)境因素相互關(guān)系的研究[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2002年03期

  本文關(guān)鍵詞：2型糖尿病腎病發(fā)生的流行病學(xué)特征及其影響因素的分子流行病研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：258764