發(fā)布時間：2020-03-16 17:07

【摘要】： 目的近年來，越來越多的研究表明GH-IGF-I軸可能與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。但是關(guān)于本軸基因多態(tài)性與環(huán)境因素之間交互作用對缺血性腦卒中的影響，國內(nèi)外罕見報道。本研究探討GH-IGF-I軸家族基因的多態(tài)性及環(huán)境因素與缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)聯(lián)，為腦卒中的預(yù)防和臨床治療提供理論依據(jù)。 方法按照全國第四屆腦血管病會議缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，開展以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1：1配對病例-對照研究。所有的研究對象來自于深圳三大醫(yī)院，病例和對照按年齡≤5歲、性別、民族相同進行匹配，共收集384對。使用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表對所有研究對象進行調(diào)查。用Taqman MGB熒光定量PCR技術(shù)及單堿基延伸技術(shù)等檢測基因型。運用單因素及多因素logistic回歸分析基因多態(tài)性與缺血性腦卒中之間的關(guān)系，運用Phasev2．0軟件和Haploview v4．1軟件進行單體型分析，運用分類樹分析方法構(gòu)建缺血性腦卒中發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測模型，用多因子降維法分析基因的多態(tài)位點之間的潛在交互作用。 結(jié)果1．PDGF-D基因的rs7950273攜帶GG基因型在對照組中所占的比例比病例組高，調(diào)整混雜因素后GG基因型是缺血性腦卒中的保護因素，OR值為0．499，95％CI為0．28-0．89，并且GG基因型的膽固醇均值為1．76mmol／l高于CG+CC基因型的1．67mmol／l，膽固醇均值在不同的基因型中有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0．022)； 2．IGF-I基因的rs6220，rs1520220和rs7965399多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病無關(guān)，其中rs6220和rs1520220存在完全連鎖(|D’|=0.97，R~2=0．94)。而調(diào)整混雜因素后CArepeat的17／17是缺血性腦卒中的危險因素(OR 3．83，95％CI為1．12-13．01)，尤其在年齡＞55歲的個體中(OR 4．65，95％CI 1．60-13．51)； 3．運用標(biāo)簽SNP的策略，選出GHR基因的10個標(biāo)簽SNP，并探討其基因型與缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)rs6451627基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)病緊密相關(guān)； 4．本研究應(yīng)用分類樹模型得到6個重要解釋變量，即高血壓病史、糖尿病病史、冠心病史、吸煙、飲酒及GHR的rs6451627多態(tài)性，多因子降維法提示GHR基因的rs6451627與rs12187996存在交互作用。 結(jié)論高血壓病史是缺血性腦卒中首要的危險因素，糖尿病史、冠心病史、吸煙、飲酒是缺血性腦卒中的密切相關(guān)因素，長期有效地控制高血壓、糖尿病，積極防治冠心病，限制飲酒和吸煙和擁有健康的生活方式是預(yù)防和降低缺血性腦卒中發(fā)病的主要措施。遺傳因素中GH-IGF-I軸對缺血性腦卒中的發(fā)生起重要作用，對篩查缺血性腦卒中的高危人群有重要的意義。
【圖文】：

華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士學(xué)位論文按質(zhì)粒DNA小量提取試劑盒進行，最后融于20貝的去離子水中，在 ABI3100儀器上測序，測序結(jié)果圖2一3。測序結(jié)果顯示片段實際長度是188如，17個CA重復(fù)。介一，，血川乃一·曰曰日八八八骨.戶六/六、叭/一，從萬卜方t介介一介介認(rèn)硫爪、:爪八爪一八一‘爪一介一幾。。1人。一、八廠、「、{。八二人{\、、入「似·{1一’了{六，升!鄉(xiāng)，川川呂八。;曰呂呂八

本文編號：2587407