【摘要】： 目前，麻疹(measles)仍是全球特別是發(fā)展中國(guó)家嚴(yán)重威脅兒童健康和生命的公共衛(wèi)生問(wèn)題。90年代以后，麻疹疫情回升及人群流行特征的改變使人們對(duì)麻疹病毒的基因變異及疫苗的保護(hù)效果產(chǎn)生了懷疑。為此，本課題對(duì)2005年上海麻疹疫情進(jìn)行了病原學(xué)研究和血清學(xué)監(jiān)測(cè)，通過(guò)母嬰配對(duì)研究探索影響低月齡小兒發(fā)病的因素，從而為制定和調(diào)整相關(guān)的免疫策略，制定預(yù)防麻疹的有效措施提供參考依據(jù)。其主要內(nèi)容如下： 第一部分：上海地區(qū)麻疹流行特征研究 上海市麻疹控制工作一直成績(jī)顯著，1983-1985年，發(fā)病率始終控制在1.07-2.05／10萬(wàn)，1986-1990年始終維持在1／10萬(wàn)，1991—2000年始終保持在0.5／10萬(wàn)以下，90年代，被衛(wèi)生部劃為“一類省份”，試行實(shí)施消除麻疹策略。因受外來(lái)人口發(fā)病影響，2001以后發(fā)病率回升，2001-2003年均突破1／10萬(wàn)，病例主要以20歲以上成人和8月齡以下小兒為主，＜8月齡組發(fā)病率為53.58／10萬(wàn)。2005年麻疹爆發(fā)，本市人口發(fā)病率為8.12／10萬(wàn)，較1999～2004年平均發(fā)病率增長(zhǎng)6.66倍，＜8月齡組發(fā)病率高達(dá)186.33／10萬(wàn)，30—39歲發(fā)病率為30.85／10萬(wàn)，分別較1999-2004年增長(zhǎng)2.48倍和12.28倍，15—19歲人群人群發(fā)病率為4.24／10萬(wàn)，較1999—2004年相比增長(zhǎng)22.58倍。 上海市外來(lái)人口的發(fā)病率1994～2004年為2.14／10萬(wàn)～13.63／10萬(wàn)，各年齡組發(fā)病率均比本市人口高，病例主要集中在10歲以下兒童以及15～29歲來(lái)滬打工人員，2005年外來(lái)人口麻疹發(fā)病率為26.28／10萬(wàn)，與前6年平均發(fā)病率相比增長(zhǎng)了2.47倍，其中15～39歲病例占46.45％。 第二部分：2005年麻疹爆發(fā)流行株基因型別鑒定與抗原性變異分析 1．分離野病毒基因型鑒定結(jié)果表明，2005年上海麻疹爆發(fā)流行株屬于麻疹病毒H基因組H1基因型，與中國(guó)其他地區(qū)的麻疹病毒流行株基因序列沒(méi)有明顯差異，屬于同一個(gè)基因亞型(H1a)，為中國(guó)本土麻疹優(yōu)勢(shì)流行株。中國(guó)麻疹疫苗株屬于麻疹病毒A基因組A基因型。 2．H基因?yàn)槁檎畈《局匾乖�，分析表明流行野毒株株與疫苗株相比，H基因核苷酸相差91bp-97bp(4.91％-5.23％)，引起27-28個(gè)氨基酸突變。其中重要的受體結(jié)合位點(diǎn)第481位由酪氨酸(Y)→天冬酰胺酸(N)(核苷酸1441位由T→A)，失去血凝活性。第240位的絲氨酸(S)突變成天冬酰胺(N)(核苷酸719位由G→A)，致使HA蛋白的1個(gè)N型糖基化中和位點(diǎn)丟失。其他4個(gè)具有免疫學(xué)活性的N型糖基化中和位點(diǎn)沒(méi)有發(fā)生變化。 3．H基因抗原中和位點(diǎn)變異對(duì)麻疹流行野毒株抗原性的影響結(jié)果表明：麻疹疫苗血清(初免后1-2歲幼兒血清)中和麻疹疫苗株的抗體滴度是中和麻疹野毒株抗體滴度1.61倍(P＜0.05)，麻疹野毒株血清(麻疹病人恢復(fù)期血清)中和野毒株是中和疫苗株抗體滴度2.49倍(P＜0.05)。高滴度的疫苗抗體對(duì)流行野毒株中和能力也高，目前流行的麻疹野毒株能夠從較低的疫苗抗體＜1：16水平下逃逸。急性期麻疹病人血清疫苗株中和抗體與野毒株中和抗體滴度分別為滴度為1：10.37和1：6.12。提示，麻疹野毒株的基因變異對(duì)其抗原性影響不大，較高滴度的疫苗抗體仍能完全中和野毒株，疫苗對(duì)野毒株的保護(hù)作用依然有效。近年麻疹疫情的回升可能與流行人群麻疹抗體水平低下有關(guān)。 第三部分：人群麻疹抗體水平監(jiān)測(cè) 1、上海市健康人群麻疹抗體陽(yáng)性率及平均水平在各年齡組間差異較大(P＜0.05)。成人組中，40歲以上組抗體陽(yáng)性率和中和抗體水平高，尤其60歲以上組，陽(yáng)性率達(dá)100％；30-39組中和抗體水平最低，，陽(yáng)性率為70％。20歲以下年齡組中，1-2歲組抗體水平最高，陽(yáng)性率為96.7％，15-19歲組最低，陽(yáng)性率為66.3％；而低月齡組＜8月組小兒麻疹抗體的陽(yáng)性率幾乎為0。不同年齡組人群抗體的分布與該人群所處出生年代的麻疹感染狀況有密切關(guān)系。麻疹的自然感染是導(dǎo)致40歲以上年齡組抗體水平高的重要原因，1-2歲組高抗體是疫苗初免接種的結(jié)果。低月齡組小兒抗體水平可能與母體抗體水平有關(guān)。 2、通過(guò)母嬰配對(duì)的方法研究母嬰抗體之間的關(guān)系表明，母嬰之間抗體水平密切相關(guān)，母嬰抗體的中和抗體水平滴度一致，相關(guān)系數(shù)為0.889(p＜0.001)。提高母體中和抗體水平可以提高嬰兒出生時(shí)中和抗體水平。對(duì)預(yù)防低月齡小兒麻疹有重要的作用。目前母體人群抗體水平低，是導(dǎo)致未及接種年齡小兒抗體消失的重要原因。 3、對(duì)疫苗抗體保護(hù)年限的探討結(jié)果表明，初始免疫后，1-2歲兒童的麻疹疫苗抗體水平與麻疹野病毒抗體水平滴度都很高，分別為1：163.72和1：107.12，前者是后者的1.52倍(p＜0.05)，對(duì)控制該年齡組麻疹發(fā)病起到重要的作用，隨年齡的推移，麻疹疫苗抗體及野毒株中和抗體水平逐年下降；15—19歲時(shí)，兩者的抗體水平分別為1：41.20和1：28.11(p＜0.05)，大多數(shù)野毒株抗體已位于保護(hù)水平之下。初始強(qiáng)化免疫后，由于沒(méi)有野病毒感染，自然感染屏障消失，疫苗抗體隨年齡逐漸消失是導(dǎo)致15-19歲年齡組抗體水平低下的重要原因。同時(shí)由于抗原差異的影響，疫苗免疫后的保護(hù)年限與70-80年代相比可能有所縮短。 4、中國(guó)其他地區(qū)的部分特殊人群抗體水平監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，浙江省孕婦人群及東北地區(qū)的新生兒臍帶血麻疹抗體水平均較低，根據(jù)我們的研究結(jié)果分析認(rèn)為，1965年以后，尤其是1970年以后出生的人群是目前我國(guó)的主要生育人口，母源抗體大多來(lái)源于疫苗接種和隱性感染，抗體隨年齡增長(zhǎng)逐漸消失，生育期時(shí)抗體水平低下，以至于新生兒出生時(shí)即表現(xiàn)抗體陰性或抗體水平低未能維持到接種月齡(8月齡)已經(jīng)消失。這是疫苗時(shí)期全國(guó)大部分地區(qū)所面臨的共同問(wèn)題。 第四部分：麻疹預(yù)防決策研究 上述研究結(jié)果提示，上海地區(qū)人群抗體水平的特異性分布與不同歷史時(shí)期麻疹預(yù)防控制的狀況有關(guān)，由于計(jì)劃免疫后，上海麻疹發(fā)病率一直得到顯著控制，自然感染形成的免疫屏障消失，初免成功后，由于沒(méi)有加強(qiáng)免疫，疫苗抗體隨年齡逐步消退使成年人群抗體水平低下，而其中育齡婦女的抗體水平低下是導(dǎo)致低月齡小兒發(fā)病的重要原因。因此根據(jù)我們的研究結(jié)果，建議應(yīng)當(dāng)對(duì)現(xiàn)有免疫策略予以調(diào)整和改進(jìn)：①加強(qiáng)育齡婦女的免疫，控制低月齡兒麻疹發(fā)病②針對(duì)各年齡組的抗體水平開展強(qiáng)化免疫和后續(xù)強(qiáng)化免疫很有必要，③各地區(qū)應(yīng)該借鑒上海的經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)人群抗體水平的監(jiān)測(cè)，根據(jù)當(dāng)?shù)氐木唧w情況及時(shí)的修訂和調(diào)整免疫程序。④野毒株的變異還在繼續(xù)，密切關(guān)注對(duì)疫苗保護(hù)效果的影響是一個(gè)長(zhǎng)期的工作內(nèi)容。 綜上所述，近年來(lái)，麻疹疫情回升及人群流行特征的改變與野病毒基因變異影響關(guān)系不大，重要原因是現(xiàn)有的免疫措施長(zhǎng)期實(shí)施，對(duì)麻疹發(fā)病率顯著控制的同時(shí)，沒(méi)有及時(shí)加強(qiáng)免疫導(dǎo)致成年人口抗體水平逐漸降低的結(jié)果，而育齡人口的抗體水平低下是低月齡小兒麻疹發(fā)病的重要原因。各地區(qū)應(yīng)積極開展麻疹的流行病學(xué)與實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，根據(jù)提供的信息及時(shí)調(diào)整免疫程序，這是疫苗時(shí)代麻疹預(yù)防工作的重要內(nèi)容。
【圖文】：

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【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R186;R511.1

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本文編號(hào)：2585976