發(fā)布時間：2019-05-13 17:15

【摘要】： 世界衛(wèi)生組織(WHO)西太平洋區(qū)(WPR)已經(jīng)將2012年確定為本區(qū)各成員國消除麻疹的期限,但是,近幾年我國部分省市仍然發(fā)生著麻疹疫情的暴發(fā)流行。 與往年相比,2005年上海市麻疹病例數(shù)明顯上升。流行病學(xué)調(diào)查顯示,超過70%的麻疹患者是成人,大部分成人患者臨床癥狀比較嚴重,但原因不明,也不清楚其致病機制。為探討導(dǎo)致成人麻疹患者臨床癥狀嚴重的原因,本研究擬從麻疹病毒的分子流行病學(xué)及麻疹患者免疫功能兩個側(cè)面開展研究工作。 本研究首先對來自上海三個不同醫(yī)院的成人麻疹患者進行流行病學(xué)調(diào)查。病例調(diào)查結(jié)果顯示,3.3%(2/61)及9.8%(6/61)病人分別有及無明確的麻疹疫苗免疫史,而86.9%(53/61)的病例不知道既往是否接種過麻疹疫苗。同時從三個不同醫(yī)院收集成人麻疹疑似病例的咽拭子、尿液。用Vero/SLAM細胞系從咽拭子、尿液標本中分離病毒,采用免疫熒光(抗麻疹病毒H蛋白單克隆抗體)及電子顯微鏡觀察等方法對臨床分離物進行鑒定證實,用RT-PCR法擴增所分離病毒N基因C末端450核甘酸片斷,并將獲得的PCR產(chǎn)物經(jīng)純化后測定序列;Phylogenetic分析數(shù)據(jù)提示2006-2007年在上海流行并引起成人感染的21株麻疹病毒基因型別均屬H1a型。 為研究麻疹病毒感染成人對機體免疫功能的影響,收集了三個醫(yī)院患者的血液標本,分離血漿及PBMC,并保存于低溫冰箱及液氮。同時收集正常成人血標本,分離PBMC后用2006年本室分離的麻疹病毒攻擊健康成人PBMC,收集細胞上清及細胞。用CBA的方法檢測對照及患者血漿及體外刺激的PBMC培養(yǎng)上清液中Il-2、IL-4、IL-5、IL-10、TNFα、IFNγ及IFNα蛋白表達;用RT-PCR檢測對照和患者及體外病毒攻擊的PBMC中相應(yīng)細胞因子的基因表達;用流式細胞儀檢測對照及患者PBMC中CD14~+、CD4~+、CD4~+CD25~+及表達TLR2/4淋巴細胞等各種細胞百分比。實驗結(jié)果顯示,麻疹感染早期,成人患者先天性免疫功能受到廣泛抑制,包括外周血中表達TLR2/4的淋巴細胞缺失、Ⅰ型干擾素缺乏等;同時患者細胞免疫功能也出現(xiàn)異常,表現(xiàn)為患者細胞因子IL-2、IFNγ及IL-10在轉(zhuǎn)錄、翻譯水平均顯著上調(diào),CD14~+細胞、CD4~+ T細胞數(shù)目顯著減少伴隨著CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)目明顯增加。統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn),患者外周血中CD4~+CD25~+T細胞數(shù)目與其血漿中IL-10的量呈正相關(guān)關(guān)系。 綜上所述,本研究揭示了2006-2007年在上海造成成人麻疹感染的病毒基因型別;并證實病毒變異不是造成成人麻疹患者臨床癥狀嚴重的主要原因。本研究還證實,在成人感染麻疹病毒的早期,其外周血中表達TLR2/4的淋巴細胞缺失、Ⅰ型干擾素缺乏等先天性免疫功能受到廣泛抑制,表現(xiàn)出Th1/Th2免疫反應(yīng)共同存在的現(xiàn)象,患者CD14~+細胞、CD4~+T細胞數(shù)目顯著減少,而CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)目卻明顯上調(diào);另外,與其他文獻報道的兒童麻疹病例相比,本課題研究對象血漿IFNγ及IL-10的量上升的幅度相對很高,從而提示高水平分泌的IFNγ、IL-10及上調(diào)的CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T細胞可能是造成成人麻疹患者臨床癥狀嚴重的主要原因;而CD4~+CD25~+T細胞可能是成人麻疹患者體內(nèi)高水平的IL-10主要細胞來源。上述研究為提出控制近年出現(xiàn)的麻疹疫情暴發(fā)流行的策略及措施提供了流行病學(xué)線索和實驗依據(jù)。
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【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R511.1;R181.3

【參考文獻】

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本文編號：2476056