【摘要】： 第一部分駐京部隊(duì)老年人認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)研究 目的： 探討軍隊(duì)老年人阿爾茨海默病(AD)和輕度認(rèn)知功能損傷(MCI)的危險(xiǎn)因素。 方法： 以駐京干休所中接受老年神經(jīng)系統(tǒng)健康評(píng)估調(diào)查的軍隊(duì)離退休干部為研究對(duì)象進(jìn)行病例對(duì)照研究。病例組為近年確診的AD及MCI病人，按照性別和年齡段分層抽樣(按1∶2比例)選取對(duì)照組。設(shè)計(jì)病例對(duì)照研究問(wèn)卷，調(diào)查受訪者的社會(huì)人口學(xué)基本資料(年齡，文化程度，婚姻狀況)，生活習(xí)慣(包括體育鍛煉情況、煙酒嗜好)和社會(huì)活動(dòng)情況，既往病史和家族史。使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用單因素方差分析和多因素非條件Logistic逐步回歸方法分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果： 1．一般情況：AD病例組和對(duì)照組分別為82和164人，年齡平均82.3±5.4歲；MCI病例組和對(duì)照組分別為104和208人，年齡平均79.7±4.5歲。文化程度、職業(yè)分類等因素的均衡性檢驗(yàn)于病例組及對(duì)照組間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2．單因素分析： (1)AD和對(duì)照的單因素分析結(jié)果顯示，AD患者的社會(huì)活動(dòng)情況(5.07±2.92)明顯少于對(duì)照組(7.66±3.53)，兩組差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，即病前參加社會(huì)活動(dòng)越少、患AD的危險(xiǎn)越大；體育鍛煉、慢性阻塞性肺病病史、既往癌癥病史、癡呆家族史在兩組間差異明顯，其OR(95％可信限)分別為0.55(0.37-0.83)，2.00(1.16-3.43)，0.40(0.21-0.75)，3.78(1.32-10.83)，而吸煙、飲酒及其他既往病史等因素未見(jiàn)顯著性聯(lián)系。 (2)MCI和對(duì)照的單因素分析結(jié)果顯示，MCI組患者的體重指數(shù)(24.77±4.30)高于對(duì)照組(23.71±3.12)，兩組差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)；既往高血脂病史、癡呆家族史在兩組間差異明顯，其OR(95％可信限)分別為1.63(1.01-2.63)和4.83(1.63-14.30)。 3．多因素分析顯示在調(diào)整了可能的影響因素后，慢性阻塞性肺病病史、癡呆家族史、社會(huì)活動(dòng)減少是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值和95％可信限分別為2.11(1.02～4.36)，4.41(1.05-18.47)，1.28(1.13-1.44)，而既往癌癥病史和吸煙與AD呈負(fù)相關(guān)。關(guān)于MCI的多因素分析顯示，既往腦卒中病史和癡呆家族史是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值和95％可信限分別為1.96(1.05-3.66)和7.05(2.13-23.32)。 結(jié)論： 癡呆家族史是AD和MCI的共同獨(dú)立危險(xiǎn)因素，COPD病史和病前社會(huì)活動(dòng)減少是AD的危險(xiǎn)因素，既往腦卒中病史是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙者、患癌癥者發(fā)生AD的危險(xiǎn)較小，有可能是“生存偏倚”導(dǎo)致此種聯(lián)系。 第二部分北京地區(qū)散發(fā)性阿爾茨海默病的遺傳背景研究 目的： 探討北京地區(qū)漢族人群BChE基因K／U多態(tài)性和ACE基因I／D多態(tài)性與散發(fā)性AD的關(guān)系，了解BChE基因K突變與ApoEε4等位基因是否對(duì)散發(fā)性AD發(fā)病具協(xié)同作用，為AD的臨床診斷提供分子生物學(xué)指標(biāo)。 方法： 病例組血標(biāo)本來(lái)自解放軍總醫(yī)院門診和病房收集的散發(fā)性AD患者，共68例；對(duì)照組血標(biāo)本來(lái)自健康體檢人群和同期住院病人，共89例。常規(guī)酚氯仿法從白細(xì)胞中提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性的方法檢測(cè)基因型。使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)算各基因型頻率及等位基因頻率，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。 結(jié)果： 1．AD組ApoE基因ε2、ε3、ε4等位基因頻率分別為1.5％、81.6％、16.9％，而對(duì)照組分別為1.7％、96.1％、2.2％。AD組ApoE基因ε4等位基因頻率顯著高于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X~2=23.286，P＜0.001)。 2．AD組BChE基因K、U等位基因頻率分別為11.0％和89.0％，對(duì)照組分別為9.6％和90.4％。BChE基因K／U多態(tài)性在AD組和對(duì)照組間分布不具統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即使按性別、ApoEε4等位基因及年齡分層后，仍未能發(fā)現(xiàn)BChE基因K／U多態(tài)性與AD存在關(guān)聯(lián)。 3．AD組ACE基因D、I等位基因頻率分別為39.0％和61.0％，對(duì)照組分別為35.4％和64.6％。AD組ACE基因D等位基因頻率高于對(duì)照組，但不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.515)。進(jìn)行性別分層后，，女性AD組ACE基因D等位基因頻率顯著高于對(duì)照組，OR(95％CI)為2.73(1.07-6.97)。 結(jié)論： ApoE基因多態(tài)性與散發(fā)性AD有關(guān)，攜帶ε4等位基因個(gè)體患AD的風(fēng)險(xiǎn)約為非ε4攜帶者的11倍。ACE基因I／D多態(tài)性在女性人群中可能與散發(fā)性AD相關(guān)。未能在北京地區(qū)漢族人群中發(fā)現(xiàn)BChE基因K／U多態(tài)性與散發(fā)性AD疾病相關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R749.1;R181.3

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 張耀東;老年輕度認(rèn)知障礙的現(xiàn)狀調(diào)查、危險(xiǎn)因素及早期干預(yù)研究[D];蘇州大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 惠曉萍;阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的循證研究及其應(yīng)用[D];蘇州大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2383095