發(fā)布時間：2018-06-16 18:06

  本文選題：高血壓 + 慢性腎臟病�。� 參考：《南京醫(yī)科大學》2012年博士論文

【摘要】：慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)呈明顯升高趨勢，已成為21世紀全人類面臨的主要公共健康問題之一。CKD進展至終末期腎衰（end stage renal disease, ESRD）需依賴腎臟替代治療而生存，不僅影響患者的生存質(zhì)量，而且給患者及社會帶來沉重的負擔。如何更好的防治CKD、延緩腎功能衰退已成為目前研究的熱點。 原發(fā)性高血壓是最常見的心血管疾病，也是慢性腎臟病重要的危險因素之一。我國人群高血壓患病率高，平均每10個成人中就有2人患高血壓，估計目前全國至少有2億高血壓患者，并且仍呈增長態(tài)勢。因此，在高血壓患者中發(fā)現(xiàn)早期腎功能減退的患者并針對相關(guān)危險因素進行早期干預具有十分重要的臨床意義。 心血管疾病(cardiac vascular disease, CVD)是CKD患者最嚴重的并發(fā)癥和首要死亡原因。近年來，血漿同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）升高作為動脈粥樣硬化新的危險因素被廣泛關(guān)注。國內(nèi)外已有大量證據(jù)表明，Hcy與許多疾病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，是CVD的獨立危險因子。 此外，Hcy還與腦卒中神經(jīng)變性疾病、神經(jīng)管缺陷以及終末期腎臟病的聯(lián)系密切。目前，CKD和終末期腎臟病患者的高Hcy現(xiàn)象已經(jīng)得到臨床研究者的普遍認同，高Hcy被認為是CKD患者CVD風險顯著增高的重要原因之一。 腎功能受損可以引起血漿Hcy水平升高，而在非CKD的一般人群中，血漿Hcy水平也與腎功能呈負相關(guān)。雖然高同型半胱氨酸血癥在人類腎功能不全的發(fā)病中是否起作用尚不清楚，但在動物實驗中高同型半胱氨酸血癥可能誘導腎損傷。 亞甲基四氫葉酸還原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）是催化5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸的關(guān)鍵酶，而5-甲基四氫葉酸是Hcy再甲基化為蛋氨酸反應過程中的甲基供體，MTHFR基因677位點CT的遺傳變異是導致血漿Hcy水平的升高重要的原因之一。然而，很少有研究關(guān)注MTHFR C677T基因多態(tài)性和腎功能之間的關(guān)系。 我們從2008年底開始在江蘇省連云港市贛榆縣和東海縣部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)開展一項“原發(fā)性高血壓人群腦卒中一級預防的隨機臨床試驗”，對贛榆、東海兩縣部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)居民進行了腎功能、血漿Hcy水平和MTHFR C677T基因多態(tài)性的檢測，通過橫斷面分析了解在蘇北農(nóng)村地區(qū)大樣本高血壓人群中腎功能的分布情況，研究影響腎功能分布的因素，重點關(guān)注Hcy、MTHFR C677T基因多態(tài)性和高血壓患者腎功能的關(guān)系，為上述問題提供我國大規(guī)模人群的數(shù)據(jù)，以期在高血壓人群中發(fā)現(xiàn)影響腎功能的相關(guān)危險因素，為CKD患者的臨床早期干預提供科學依據(jù)。 第一部分蘇北農(nóng)村地區(qū)高血壓人群腎功能分布及其影響因素研究 背景：慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率明顯升高，而高血壓是慢性腎臟病非常重要的危險因素，因此，發(fā)現(xiàn)高血壓人群中早期腎功能減退的危險因素并予以干預具有十分重要的臨床意義。目的：通過橫斷面分析，了解在蘇北農(nóng)村地區(qū)大樣本高血壓人群中腎功能的分布情況，并研究影響腎功能分布的因素。 方法：本研究人群來自國家Ⅰ類新藥馬來酸依那普利葉酸片多中心隨機對照Ⅳ期臨床試驗中國腦卒中一級預防研究中江蘇省連云港農(nóng)村社區(qū)原發(fā)性高血壓患者的基線資料，其中共納入18814例45~75歲篩選期的原發(fā)性高血壓患者，進行問卷調(diào)查、人體測量和血樣采集，測定腎功能、血糖、血脂和同型半胱氨酸等相關(guān)指標。 結(jié)果：本研究人群共計18814例原發(fā)性高血壓患者，以腎小球濾過率（estimatedglomerular filtration rate，eGFR）60ml/min/1.73m2作為劃分CKD的界值，CKD的患病率是3.3%，其中，男性和女性的患病率分別是3.1%和3.4%。男性和女性患者eGFR水平均隨著年齡增加而減低。隨著Hcy水平的增加，男性和女性患者eGFR水平均降低。多元線性回歸分析顯示，在男性和女性患者中，年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、Hcy、舒張壓（DBP）、血糖和血脂與eGFR呈顯著負相關(guān)，，收縮壓（SBP）與eGFR水平呈顯著正相關(guān)。多元Logistic回歸分析顯示，在男性患者中，年齡和Hcy水平每增加1個單位，CKD的風險分別增加10%（OR：1.10，95%CI：1.07-1.13，P0.001）和2%（OR：1.02，95%CI：1.01-1.03，P0.001）；在女性患者中，年齡和Hcy水平每增加1個單位，CKD的風險分別增加7%（OR：1.07，95%CI：1.05-1.09，P0.001）和6%（OR：1.06，95%CI：1.04-1.08，P0.001）。 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)，我國連云港農(nóng)村社區(qū)的原發(fā)性高血壓人群中CKD的患病率為3.3%，年齡和Hcy水平是影響高血壓患者腎功能的重要因素。 第二部分蘇北農(nóng)村地區(qū)高血壓人群MTHFR C677T基因多態(tài)性與腎功能的分子流行病學研究 背景：血漿同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）水平和腎功能呈負相關(guān)。在終末期腎病中，嚴重腎功能損害將不可避免地導致高同型半胱氨酸血癥。但是，高同型半胱氨酸血癥在人類腎功能不全的發(fā)病中是否起作用尚不清楚，近期有研究提示，Hcy是CKD的獨立預測因素。 目的：通過橫斷面分析，研究蘇北農(nóng)村地區(qū)原發(fā)性高血壓人群中Hcy和Hcy代謝關(guān)鍵酶亞甲基四氫葉酸還原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）C677T基因多態(tài)性與腎功能的關(guān)聯(lián)性。 方法：本研究人群來自國家Ⅰ類新藥馬來酸依那普利葉酸片多中心隨機對照Ⅳ期臨床試驗中國腦卒中一級預防研究中江蘇省連云港農(nóng)村社區(qū)原發(fā)性高血壓患者的基線資料，其中共納入18814例45~75歲篩選期的原發(fā)性高血壓患者，進行問卷調(diào)查、人體測量和血樣采集，測定腎功能、血糖、血脂、同型半胱氨酸水平和MTHFR C677T基因多態(tài)性等相關(guān)指標。 結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)研究人群MTHFR C677T基因型和eGFR水平之間的關(guān)系具有性別差異，在男性患者中，TT基因型的患者較CC基因型的患者eGFR水平顯著下降1.37ml/min/1.73m（2P=0.004）。將eGFR進行五等分和二等分后，Logistic回歸分析顯示，校正年齡、BMI、收縮壓和舒張壓之后，TT基因型的男性患者處于低水平eGFR的風險更高，其OR值分別為1.32（95%CI:1.08-10.62,P=0.007）和1.25(95%CI:1.11-1.41, P=0.0003)。以eGFR60ml/min/1.73m2作為劃分CKD的標準，在男性和女性患者中，均未發(fā)現(xiàn)MTHFR C677T基因型與CKD發(fā)生風險有顯著性關(guān)聯(lián)（P0.05）。 結(jié)論：本研究結(jié)果表明，在蘇北農(nóng)村地區(qū)男性高血壓患者中，MTHFR C677T基因多態(tài)性和腎功能之間存在相關(guān)性，TT基因型eGFR水平顯著下降，提示MTHFRC677T遺傳變異有可能參與了CKD的病理過程，可能是CKD的易感位點。
[Abstract]:Chronic kidney disease ( CKD ) is a major public health problem worldwide . CKD progression to end stage renal disease is one of the major public health problems faced by all mankind in the 21st century . The progression of CKD to end stage renal disease is dependent on renal replacement therapy , which affects not only the quality of life of the patient but also the burden on the patient and society . How to better control CKD and delay the decline of renal function has become a hot spot in the present study .

Essential hypertension is one of the most common cardiovascular diseases and is one of the most important risk factors for chronic kidney disease . The prevalence of hypertension in our population is high . There are 2 people with hypertension in every 10 adults . It is estimated that there are at least 200 million hypertensive patients in the country .

Cardiovascular disease ( CVD ) is the most serious complication and leading cause of death in CKD patients . In recent years , elevated plasma homocysteine ( HCY ) has been widely concerned as a new risk factor for atherosclerosis . There has been plenty of evidence at home and abroad that HCY is closely related to the development of many diseases , which is an independent risk factor for CVD .

In addition , HCY is closely associated with neurodegenerative diseases , neural tube defects and end - stage renal disease . At present , high homocysteine levels in patients with CKD and end - stage renal disease have been widely recognized by clinical investigators , which is considered to be one of the important reasons for the significant increase of CVD risk in patients with CKD .

Hyperhomocysteinemia may induce renal injury in animal experiments , although hyperhomocysteinemia plays a role in the pathogenesis of human renal insufficiency , although hyperhomocysteinemia plays a role in the pathogenesis of human renal insufficiency .

methylenetetrahydrofolate reductase is a key enzyme for the conversion of 5 , 10 - methylene tetrahydrofolate to 5 - methyltetrahydrofolate , while 5 - methyltetrahydrofolate is one of the important reasons for the increase in plasma homocysteine levels .

In this paper , we started a randomized clinical trial for the prevention of stroke of primary hypertension in some towns and towns in Jiangxi Province , Jiangsu Province from the end of 2008 . In this paper , we studied the function of renal function , the plasma homocysteine level and the polymorphism of the C677T gene in some towns and towns in the two counties of Jiangxi Province . Through cross - section analysis , the factors affecting the renal function were studied . The data of the large - scale population in our country were studied by cross - section analysis , with a view to finding the relevant risk factors affecting the renal function in the hypertension population and providing scientific basis for the early intervention of CKD patients .

Study on the Renal Function Distribution and Its Influential Factors of Hypertension in the Rural Area of the First Part of Jiangsu Province

BACKGROUND : Chronic kidney disease ( CKD ) is an important risk factor for chronic kidney disease , and hypertension is a very important risk factor for chronic kidney disease .

Methods : The baseline data of patients with essential hypertension in rural communities of LianYungang , Jiangsu Province , were enrolled in the study of the multi - center randomized controlled phase IV clinical trial of Chinese drug maleate tablets of type 鈪

本文編號：2027634