本文關(guān)鍵詞：上海地區(qū)手足口病病原譜分析及EV71血清學(xué)流行病學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2012年

上海地區(qū)手足口病病原譜分析及EV71血清學(xué)流行病學(xué)研究

徐夢華  

【摘要】：目的手足口病(Hand foot and mouth disease, HFMD)是腸道病毒引起的常見全球性傳染病,以嬰幼兒發(fā)病為主。本研究通過分析上海地區(qū)HFMD的主要病原譜,了解導(dǎo)致HFMD的主要病原及其致病特點；通過對不同年齡段HFMD患兒和非HFMD人群中EV71特異性中和抗體的研究,認識上海地區(qū)EV71的血清學(xué)流行病學(xué)特征,以此增強對HFMD流行病學(xué)的全面認識,為HFMD的防治提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。 方法一、收集2010年5月-2011年4月在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院住院且臨床診斷確診為HFMD的患兒糞便標本290份。通過巢式RT-PCR的方法,采用基于VP1區(qū)保守片段設(shè)計的引物擴增目的片段并將產(chǎn)物測序進行腸道病毒的基因分型。使用MEGA4.1序列分析軟件進行系統(tǒng)進化樹的繪制和基因序列的分析。收集所有患兒的臨床資料,比較不同型別感染組之間臨床表現(xiàn)的差異。二、收集2010年7月-2011年1月在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院住院并臨床診斷確診為HFMD的患兒急性期血清標本95份。收集同時期復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院門診或住院并且臨床診斷排除為HFMD的兒童血清標本164份以及來自于復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院產(chǎn)后一周內(nèi)的產(chǎn)婦血清標本23份。通過細胞培養(yǎng)微量板中和抗體的方法檢測血清EV71特異性中和抗體。三、通過SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件對研究結(jié)果和臨床資料進行統(tǒng)計分析。 結(jié)果一、致HFMD的主要病原及其致病特點如下：290份HFMD患兒的糞便中腸道病毒總檢出率95.5%,除8例未能分型外,其余共檢到9種不同型別,包括EV71(63.8%)、CA10(9.0%)、CA6(8.3%)、CA16(6.9%),CA12(2.4%)、CA4(1.4%),及CA14、Echo6、HEV-C各一例。6歲以上的患兒只檢測到EV71與CA16兩種腸道病毒的感染,而6歲以下的其他4組患兒至少感染了6種不同的腸道病毒型別。上海地區(qū)EV71株為C4a基因亞型,CA16屬于B基因型。其他腸道病毒型別的進化樹分析顯示,CA6與日本、臺灣及國內(nèi)的CA6株親緣關(guān)系最近。CA10、CA12、CA4及CA14各型別均與國內(nèi)分離得到的參比株親緣關(guān)系最近。290例HFMD患兒的年齡為6-153個月(31.64±19.2M),男性占63.1%(183/290),平均住院天數(shù)3.7±1.5d；其中49%的患兒出現(xiàn)腦炎、腦膜腦炎、腦膜炎等并發(fā)癥。與非EV71感染組比較,EV71感染組的發(fā)病年齡(33.8±20.3M vs27.8±16.3M,P0.05)、住院時間(4.1±2.4d vs3.2±1.1d,P0.001)、并發(fā)癥的出現(xiàn)率(57.8%vs33.3%,P0.001)明顯高于非EV71感染組。CA6感染組、CA10感染組、CA16感染組的住院天數(shù)和并發(fā)癥的發(fā)生幾率均顯著低于EV71感染組(P0.05)。CA12感染組的發(fā)病年齡最小,與其他非EV71感染組比較,其并發(fā)癥的發(fā)生率有升高的趨勢。 二、EV71感染的血清學(xué)流行病學(xué)特征如下：在非HFMD人群中,EV71特異性中和抗體的陽性率為51.8%,不同性別之間的抗體陽性率無明顯差異。6個月以內(nèi)小嬰兒的EV71抗體陽性率為64.3%(18/28),后隨年齡的增長逐漸下降,1-2歲時降至28.6%(8/28),之后隨年齡穩(wěn)步升高,6歲后達76.5%(26/34),與產(chǎn)婦組(69.6%,16/23)相近。EV71中和抗體的整體水平較低(滴度中位數(shù)1：8)。6M組的EV71中和抗體水平與產(chǎn)婦體內(nèi)的抗體水平相近,隨著年齡的增加逐漸降低,12-23M組降至最低,之后隨年齡的增長緩慢上升,6歲之后升至最高。HFMD患兒急性期血清中EV71特異性中和抗體的陽性率為35.8%,明顯低于非HFMD人群的陽性率(P0.05),男性患兒的抗體陽性率顯著高于女性患兒(43.1%vs20%,P0.05)。HFMD患兒血清中EV71中和抗體的中位水平(1：8)較非HFMD人群更低,其中和抗體陽性率和抗體水平隨年齡變化的趨勢與非HFMD兒童相似,抗體陽性率和抗體水平的最低點均在24-47M組。 結(jié)論上海地區(qū)2010-2011年致HFMD的腸道病毒型別復(fù)雜,除EV71、CA16外,CA10、CA6、CA12也是引起HFMD的重要流行型別。EV71較其他型別感染造成的臨床癥狀更重,CA12與病情嚴重程度的確切關(guān)系值得進一步關(guān)注。兒童EV71特異性中和抗體水平較低,尤其是1-2Y幼兒組。低于同年齡段非HFMD兒童的EV71中和抗體陽性率和抗體水平可能是導(dǎo)致患兒發(fā)生HFMD的重要原因之一。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R725.1;R181.3
【目錄】：

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