本文關(guān)鍵詞：浙江省臺(tái)州地區(qū)耐藥HIV-1感染的分子流行病學(xué)研究

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【摘要】：第一部分：臺(tái)州地區(qū)原發(fā)性耐藥HIV-1毒株流行率及基因變異研究 背景高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的廣泛應(yīng)用大大降低了HIV/AIDS患者的發(fā)病率和死亡率,患者生存質(zhì)量得到顯著改善,但隨之產(chǎn)生的病毒耐藥性,已成為抗病毒治療失敗的主要原因。HIV基因型耐藥性檢測(cè)方法是檢測(cè)病毒耐藥情況,進(jìn)而指導(dǎo)臨床治療及治療失敗后更換治療方案的重要技術(shù)手段。 目的通過對(duì)臺(tái)州地區(qū)HIV/AIDS患者的原發(fā)性耐藥研究,了解該地區(qū)未經(jīng)抗病毒治療的HIV/AIDS患者原發(fā)性耐藥毒株流行情況,掌握蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶基因耐藥性突變發(fā)生的類型、頻率和臨床意義以及系統(tǒng)發(fā)生情況,為更有效地開展高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療提供參考。 方法采集臺(tái)州地區(qū)未經(jīng)抗病毒治療的HIV/AIDS患者的抗凝全血,分離血漿。采用基因型耐藥檢測(cè)方法,通過逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)擴(kuò)增HIV-1pol區(qū)的蛋白酶基因全序列與逆轉(zhuǎn)錄酶基因部分序列。序列測(cè)定結(jié)果提交至美國斯坦福大學(xué)HIV耐藥數(shù)據(jù)庫http://hivdb.stanford.edu進(jìn)行耐藥突變分析；·登陸Web站點(diǎn)http://www.hiv.lanl.gov初步判定亞型,使用MEGA5.1軟件進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)生分析。 結(jié)果共獲得453例HIV-1分離株的pol基因序列,經(jīng)基因型耐藥檢測(cè)發(fā)現(xiàn)12例患者出現(xiàn)耐藥,耐藥發(fā)生率為2.6%；此外,另有22例患者存在潛在耐藥。蛋白酶抑制劑耐藥率為0.9%(4/453),主要耐藥突變包括M46I、V82A和L90M；核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥率為1.5%(7/453),耐藥基因突變包括A62V、T69N、M184V和T215S；非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥率為0.7%(3/56),耐藥基因突變包括K103N、Y188I和G190A。亞型分析表明,臺(tái)州地區(qū)HIV-1毒株主要分布在6個(gè)不同亞型,53.4%(242/453)為CRF01_AE亞型,.19.9%(90/453)為CRF07_BC亞型、12.6%(57/453)為B/B'亞型和11.9%(54/453)為CRF08_BC亞型,C亞型9例,A1亞型1例。 結(jié)論浙江省臺(tái)州地區(qū)未經(jīng)抗病毒治療的HIV/AIDS患者原發(fā)性耐藥情況仍處于低水平的流行狀態(tài),患者對(duì)現(xiàn)有的抗病毒藥物敏感。應(yīng)盡快開展對(duì)于HIV耐藥基因突變的研究,定期進(jìn)行HIV耐藥性監(jiān)測(cè),注意未經(jīng)抗病毒治療的HIV/AIDS患者原發(fā)性耐藥株的流行與傳播,及時(shí)合理采取治療方案。 第二部分：臺(tái)州地區(qū)HIV-1耐藥毒株在艾滋病抗病毒治療人群中的流行及演變 背景高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)以其良好的病毒抑制效果,作為治療艾滋病的最主要手段被廣泛應(yīng)用。在抗病毒藥物的選擇壓力下,耐藥性病毒株迅速產(chǎn)生,嚴(yán)重影響抗病毒治療效果。盡管我國已經(jīng)開展了多次HIV耐藥的橫斷面研究,但是隊(duì)列研究不多。 目的通過對(duì)臺(tái)州地區(qū)接受抗病毒治療的HIV/AIDS患者進(jìn)行隨訪研究,了解臺(tái)州地區(qū)艾滋病患者抗病毒治療后耐藥發(fā)生情況和水平,探索繼發(fā)性耐藥的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,了解耐藥性HIV-1毒株的分子進(jìn)化特征,豐富對(duì)耐藥相關(guān)突變的認(rèn)識(shí),為提高艾滋病抗病毒治療效果奠定基礎(chǔ)。 方法隊(duì)列研究對(duì)象為浙江省臺(tái)州市2008年1月至2011年12月期間開始接受抗病毒治療的HIV/AIDS患者,定期進(jìn)行CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載量檢測(cè)。對(duì)病毒載量1000copies/ml的樣本在其治療前、治療后6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月直至最后一次的血樣采集,進(jìn)行基因型耐藥檢測(cè),分析不同時(shí)間點(diǎn)耐藥突變發(fā)生和演變情況。 結(jié)果247例抗病毒治療的HIV/AIDS患者中33人(13.4%)在隨訪期間出現(xiàn)病毒載量大于1000copies/ml,其中19例出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥,總耐藥率為7.7%(19/247),HIV病毒載量大于1000copies/ml的患者中發(fā)生耐藥的比例為57.6%(19/33)。針對(duì)NRTIs和NNRTIs的耐藥率分別達(dá)到5.7%(14/247)和7.3%(18/247),沒有發(fā)現(xiàn)針對(duì)PIs的耐藥�；颊甙l(fā)生耐藥突變的時(shí)間中位數(shù)是4.5個(gè)月,針對(duì)NRTIs耐藥的發(fā)生時(shí)間中位數(shù)為7.5個(gè)月,針對(duì)NNRTIs耐藥的發(fā)生時(shí)間中位數(shù)為4.5個(gè)月。NRTIs耐藥突變中M184I/V出現(xiàn)頻率最高為42.4%(14/33),其次是T215Y/F為24.2%(8/33); NNRTIs耐藥突變中K103N、Y18lC、G190A出現(xiàn)最多,分別為24.2%(8/33),21.2%(7/33),27.3%(9/33)。 結(jié)論浙江省臺(tái)州地區(qū)接受抗病毒治療的艾滋病患者總體療效良好,但HⅣ-1耐藥毒株在臺(tái)州地區(qū)艾滋病抗病毒治療人群中處于中度流行水平,耐藥株的演變現(xiàn)象復(fù)雜。在開展抗病毒治療后必須遵守嚴(yán)格的程序并保持較好的依從性,定期進(jìn)行耐藥性檢測(cè),及時(shí)評(píng)估治療失敗者耐藥性情況,必要時(shí)提供二線藥品,減少HIV病毒耐藥株的產(chǎn)生與傳播,保障抗病毒治療的有效進(jìn)行。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R512.91;R181.3

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本文編號(hào)：1300399