本文關(guān)鍵詞：DTaP-sIPV四聯(lián)疫苗的制備及免疫原性研究

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【摘要】：聯(lián)合疫苗為兒童免疫規(guī)劃的連續(xù)、簡化和擴大所必需。隨著納入擴大免疫計劃(Expanded Program on Immunization, EPI)中疫苗種類的不斷增加,嬰幼兒接種次數(shù)也隨之增多。我國兒童一歲內(nèi)需接種10劑疫苗抗原7次。兒童免疫負(fù)擔(dān)之重可想而知,同時也增加了交叉感染的機會。為此,世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)和兒童疫苗組織(Children's Vaccine Initiative, CVI)倡議研制聯(lián)合疫苗,使目前略閑麻煩的接種程序變得確實可行。聯(lián)合疫苗具有預(yù)防多種目標(biāo)疾病,減少接種針次,簡化免疫程序,提高接種率,降低交叉感染機會,為廣大家長和兒童樂于接受,而且節(jié)約各種費用,有利于EPI的推廣等優(yōu)越性。因此,制備多價聯(lián)合疫苗是當(dāng)今世界疫苗研究的發(fā)展方向。 本論文旨在探討吸附無細(xì)胞百白破-Sabin株脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗(Daphtheria,Tetanus,acellular Pertussis sabin strain inactivated poliovirus combination vaccine, DTaP-sIPV)的制備工藝,并比較不同SabinIPV劑量配比的DTaP-sIPV免疫大鼠的抗體水平,為確定聯(lián)合疫苗的最佳制備工藝提供參考。 本研究全部內(nèi)容都是關(guān)于DTaP-sIPV聯(lián)合疫苗的制備及其免疫原性研究。由于DTaP在國內(nèi)已廣泛應(yīng)用,其安全性和有效性已積累了大量數(shù)據(jù),而SabinIPV目前為止尚無應(yīng)用經(jīng)驗,因此本論文著重比較分析SabinIPV在疫苗聯(lián)合前后免疫原性的變化。 第一部分主要檢測內(nèi)容包括各組大鼠三針基礎(chǔ)免疫后血清中的各抗體水平、特異性IFN-γ的產(chǎn)生情況以及免疫后各組大鼠CD3/CD4/CD8分子表達的差異。使用本所研制的SabinIPV三價疫苗,通過改變不同劑量配比的SabinIPV,來制備兩批DTaP-sIPV(劑量1組和劑量2組),進行各項指標(biāo)的檢定及穩(wěn)定性試驗,并聯(lián)合單獨的SabinIPV和已上市的DTaP-wIPV (boostrixTM-polio, GlaxoSmithKline)作為對照對Wistar清潔級大鼠進行3針基礎(chǔ)免疫后,微量中和試驗測定血清中抗脊髓灰質(zhì)炎病毒3個型別的中和抗體效價,ELISA檢測百白破抗體水平。結(jié)果表明,DTaP-sIPV劑量1、2組與DTaP-wIPV相比較,基礎(chǔ)免疫完成后差異無顯著意義,均可以誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的保護性中和抗體以及百白破抗體；與相對應(yīng)的SabinIPV相比較,組間中和抗體水平的差異無顯著意義(P=0.227～0.959),證明sIPV與DTaP聯(lián)合以后并沒有影響sIPV的免疫原性,兩者之間具有良好的物理相容性,抗原之間無干擾現(xiàn)象。酶聯(lián)斑點實驗(Enzyme-linked immunosorbent spot, ELISPOT)測定針對Sabin株脊髓灰質(zhì)炎病毒的特異性IFN-γ的結(jié)果顯示,sIPV劑量2對照組三個型別所產(chǎn)生的斑點數(shù)都比較多。流式細(xì)胞儀檢測各組大鼠CD3/CD4/CD8分子表達的差異的結(jié)果顯示,DTaP-wIPV組CD3+CD4+/CD3+CD8+比值最高。綜上實驗結(jié)果可認(rèn)為DTaP-sIPV聯(lián)合疫苗中的sIPV劑量采用Ⅰ型15DU/dose、Ⅱ型32DU/dose、Ⅲ型22.5DU/dose劑量時即可達到與DTaP-wIPV組相當(dāng)?shù)拿庖咝Ч?第二部分主要檢測內(nèi)容包括監(jiān)測各組大鼠基礎(chǔ)免疫后不同時間的脊灰中和抗體水平和分析加強免疫前后的脊灰中和抗體水平的變化。在完成三針基礎(chǔ)免疫后,每隔3個月采血分離血清檢測中和抗體水平,監(jiān)測sIPV的免疫持久性；此外,在加強免疫前后采血并分離血清,來進一步觀察sIPV的免疫原性變化。從實驗結(jié)果來看,在基礎(chǔ)免疫后至加強免疫前,DTaP-sIPV劑量2組的三個型別的中和抗體血清陽轉(zhuǎn)率均保持在100%,中和抗體水平隨著時間下降的比較緩慢,尤其是Ⅱ、Ⅲ型中和抗體水平,曲線比較平穩(wěn),具有良好的免疫持久性。各實驗組在加強免疫后檢測,各型中和抗體在短期內(nèi)明顯升高,均可以誘導(dǎo)出高水平的保護性中和抗體。綜上實驗結(jié)果可認(rèn)為無細(xì)胞百日咳疫苗原液18ug/ml、精制白喉類毒素25Lf/ml、精制破傷風(fēng)類毒素7Lf/ml和SabinIPVⅠ、Ⅱ、Ⅲ型抗原含量依次為,15、32、22.5DU/dose時,劑量配比較適宜。
【關(guān)鍵詞】：DTaP-sIPV Sabin IPV 陽轉(zhuǎn)率 中和抗體 加強免疫
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R186
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 第一部分 DTaP-sIPV聯(lián)合疫苗的制備及其基礎(chǔ)免疫后的免疫原性研究8-36
• 前言8-9
• 一 材料與方法9-17
• 二 結(jié)果與分析17-30
• 三 討論30-33
• 四 小結(jié)33-34
• 參考文獻34-36
• 第二部分 DTaP-sIPV聯(lián)合疫苗中sIPV的免疫持久性及其加強免疫后的免疫原性研究36-62
• 前言36-37
• 一 材料與方法37-40
• 二 結(jié)果與分析40-59
• 三 討論59-61
• 參考文獻61-62
• 論文綜述62-70
• 參考文獻68-70
• 致謝70-71
• 個人簡歷71-72

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