發(fā)布時間：2017-09-19 23:07

  本文關(guān)鍵詞：FGFR2功能增強(qiáng)對小鼠下頜骨髁突發(fā)育影響

  更多相關(guān)文章： FGFR2 下頜骨 髁突 錯頜畸形 骨骼發(fā)育

【摘要】：骨骼形成主要通過軟骨內(nèi)成骨和膜內(nèi)成骨兩種方式完成。下頜骨髁突的發(fā)育由軟骨內(nèi)成骨完成。軟骨內(nèi)成骨受多種生長因子介導(dǎo)的信號通路調(diào)控。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子受體2(fibroblast growth factor receptor, FGFR2)是參與調(diào)控骨骼發(fā)育的重要分子,在調(diào)控軟骨內(nèi)成骨過程中發(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)FGFR2 Ser252Trp功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變可引起Apert綜合征(Apert syndrome, AS)。AS患者的顱頜面骨骼發(fā)育異常,表現(xiàn)出嚴(yán)重的下頜錯頜畸形,提示FGFR2功能增強(qiáng)對小鼠下頜骨髁突發(fā)育有著重要影響。文獻(xiàn)研究報(bào)道通過基因敲入技術(shù)建立的FGFR2功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變(Fgfr2+/S252W)小鼠模型類似人類Apert綜合征顱骨表型,同時伴有嚴(yán)重的錯頜畸形,是研究AS患者下頜骨發(fā)育畸形的良好動物模型。目的：以FGFR2功能增強(qiáng)型點(diǎn)突變(Fgfr2+/S252W)小鼠為研究對象,探討F GFR2功能增強(qiáng)對小鼠下頜骨髁突生長發(fā)育的影響,為顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征和錯頜畸形的病因和治療提供理論依據(jù)。方法：1.采用番紅固綠染色研究Fgfr2+/S252W小鼠和同窩對照野生型小鼠下頜骨髁突不同生長發(fā)育階段(1周齡、3周齡和6周齡)的組織形態(tài)。2.利用免疫細(xì)胞化學(xué)染色和實(shí)時熒光定量PCR方法檢測X型膠原(Col X)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在3周齡Fgfr2+/S252W小鼠和同窩對照野生型小鼠下頜骨髁突肥大軟骨細(xì)胞中的表達(dá)。3.利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色檢測3周齡Fgfr2+/S252W小鼠和同窩對照野生型小鼠下頜骨髁突中破骨細(xì)胞的活性。結(jié)果：1.Fgfr2+/S252W小鼠面部呈現(xiàn)明顯的錯頜畸形,同窩野生型小鼠表現(xiàn)為正常的咬合關(guān)系。2.三個不同生長發(fā)育階段的Fgfr2+/S252W小鼠下頜骨髁突軟骨細(xì)胞層厚度均窄于野生型小鼠,Fgfr2+/S252W小鼠髁突鈣化軟骨細(xì)胞層較同發(fā)育時期的野生型小鼠更早退化,骨化中心骨小梁較野生型小鼠鈣化綠染程度深。3.Col X和VEGF在3周齡Fgfr2+/S252W小鼠下頜骨髁突的表達(dá)均高于同窩野生型小鼠(P0.01)。4.3周齡Fgfr2+/S252W小鼠髁突破骨細(xì)胞的活性高于同窩野生型小鼠(P0.001)。結(jié)論：FGFR2功能增強(qiáng)可抑制下頜骨髁突軟骨細(xì)胞增生和分化,增強(qiáng)肥大軟骨細(xì)胞的活性,增強(qiáng)破骨細(xì)胞的吸收功能,使Fgfr2+/S252W突變小鼠軟骨基質(zhì)的過早吸收和髁突軟骨下骨化中心的骨小梁提早骨化,較野生型小鼠更早停止生長發(fā)育,導(dǎo)致Fgfr2+/S252W小鼠下頜骨髁突發(fā)育異常,呈現(xiàn)出明顯的下頜錯頜畸形。
【關(guān)鍵詞】：FGFR2 下頜骨 髁突 錯頜畸形 骨骼發(fā)育
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R782
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 1 材料和儀器14-16
• 2 實(shí)驗(yàn)方法16-24
• 3 結(jié)果24-32
• 4 討論32-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 全文總結(jié)41-42
• 文獻(xiàn)綜述42-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 致謝49-50
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄50

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 劉美;單可人;何燕;張婷;齊曉嵐;趙艷;吳昌學(xué);王嬋娟;王曉亮;官志忠;任錫麟;;FGFR2基因多態(tài)性與乳腺癌的相關(guān)性研究[J];中國腫瘤臨床;2009年07期

2 陳鵬;張波;張莉;張連陽;;FGFR2功能獲得性突變對長骨發(fā)育過程的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

3 張霞;楊景玉;李洪運(yùn);黃勇;董向;;FGFR2在食管癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J];中國病原生物學(xué)雜志;2014年04期

4 程飚,付小兵,盛志勇,孫同柱,孫曉慶,李建福;瘢痕形成的分子機(jī)制初探:瘢痕組織與成人正常皮膚中EGFR與FGFR2表達(dá)差異的對比[J];現(xiàn)代康復(fù);2001年20期

5 陳波,陳林;FGFR2突變與囟門早閉的研究及進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;2005年01期

6 周�？�;華東;郭子健;黃朝暉;劉志輝;宋明旭;李莉華;;FGFR2基因rs2981579多態(tài)性與中國漢族女性乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)及臨床病理特征的關(guān)系[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年03期

7 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 張敬平;錢云;王福如;董美華;徐明;董靜;陳健健;吳蕾蕾;沈洪兵;;成纖維細(xì)胞生長因子受體2(FGFR2)多態(tài)性與乳腺癌易感性的關(guān)聯(lián)研究[A];華東地區(qū)第十次流行病學(xué)學(xué)術(shù)會議暨華東地區(qū)流行病學(xué)學(xué)術(shù)會議20周年慶典論文集[C];2010年

2 李聰;邵瓊;王芳;王風(fēng)華;王志強(qiáng);駱卉研;張東生;徐瑞華;李宇紅;;轉(zhuǎn)移性胃癌EGFR,HER-2,C-MET和FGFR2基因聯(lián)合檢測與預(yù)后意義[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

3 張勁R，

本文編號：884441