TATp和CXCR4修飾的載VP3基因超聲微泡制備及體外尋靶實驗
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更多相關(guān)文章: 聚乳酸/羥基乙酸共聚物 超聲微泡 靶向舌鱗癌細胞 分子成像
【摘要】:目的制備一種載VP3基因、反式激活轉(zhuǎn)錄激活肽(TATp)與基質(zhì)細胞衍生因子-1(SDF-1)同時修飾的新型載基因高分子靶向超聲造影劑,表征其性質(zhì)。方法采用W/O/W雙乳化法制備載基因超聲微泡。并通過硫醚鍵將SDF-1與TATp共價連接到聚乳酸/羥基乙酸共聚物(PLGA)微泡的表面,制備成靶向載基因超聲微泡。Malvern測量儀測定其粒徑、分布及表面電位,流式細胞儀及共聚焦顯微鏡檢測TATp、SDF-1在高分子微泡表面的連接狀況,酶切反應(yīng)實驗鑒定其對DNA的保護性,光鏡觀察及流式細胞儀初步評估其體外尋靶能力,超聲考察體外成像。結(jié)果靶向載基因超聲微泡呈規(guī)則球形。粒徑為(536.00±16.55)nm,分布集中,表面電位為(-0.08±0.08)mV。平均載藥量為0.62%,平均包封率為36.13%。對DNA保護作用持續(xù)60min,未見損壞。TATp、SDF-1同時加載于PLGA微泡表面的連接率為69.84%。體外尋靶實驗顯示,靶向微泡較多地穩(wěn)定簇聚在舌癌SCC-15細胞膜上,連接率為91.44%。而非靶向微泡較少結(jié)合,連接率為12.96%。體外超聲顯像呈細小點狀、均勻高回聲。結(jié)論成功制備出TATp-SDF-1-VP3-PEG-PLGA微泡,其能在體外高效靶向結(jié)合舌鱗癌SCC-15細胞,且短時間穿過細胞膜。體外成像效果較好。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院頜面外科/口腔疾病與生物醫(yī)學(xué)重慶市重點實驗室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院頜面外科/重慶市高校市級口腔生物醫(yī)學(xué)工程重點實驗室;重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院口腔科;重慶醫(yī)科大學(xué)超聲影像學(xué)研究所;
【關(guān)鍵詞】: 聚乳酸/羥基乙酸共聚物 超聲微泡 靶向舌鱗癌細胞 分子成像
【基金】:重慶市衛(wèi)計委重點基金資助項目(2011-1-060)
【分類號】:R739.86
【正文快照】: 度[1]。及時診斷及治療舌癌患者頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)成為提高生存率的迫切需求;谂R床上尚無一種可靠客觀的無創(chuàng)性檢查和治療手段,第4代聲學(xué)造影劑由于具備靶向診斷和靶向給藥的功能[2],成為診療舌癌原發(fā)灶及其頸部淋巴道轉(zhuǎn)移灶的探索方向。趨化因子基質(zhì)細胞衍生因子-1(stromal
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3 姜學(xué)平;程茜;錢夢,
本文編號:773540
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