本文關(guān)鍵詞：DNA定量分析技術(shù)預(yù)測(cè)OPMDs癌變風(fēng)險(xiǎn)的研究

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【摘要】：研究背景:口腔黏膜潛在惡性疾病(Oral potentially malignant disorders,OPMDs)是指相對(duì)于其它口腔黏膜,癌變風(fēng)險(xiǎn)明顯增加的一類病損,包括口腔白斑、口腔扁平苔蘚、口腔紅斑、口腔黏膜下纖維性變等等,是口腔鱗癌最重要的來(lái)源之一。目前,組織病理學(xué)仍然是評(píng)價(jià)OPMDs癌變風(fēng)險(xiǎn)的金標(biāo)準(zhǔn),但活體組織檢查有創(chuàng)傷性、過(guò)程耗時(shí)、患者依從性差等缺陷。因此,尋找一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、快速、患者易于接受的方法來(lái)預(yù)測(cè)高危OPMDs的癌變風(fēng)險(xiǎn)很有必要。DNA定量分析技術(shù)(DNA content analysis)是通過(guò)對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的DNA含量或染色體倍數(shù)的測(cè)定來(lái)判斷細(xì)胞的生理狀態(tài)和病理改變的一種方法,是病理學(xué)由傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)描述向定量分析發(fā)展的產(chǎn)物,通常應(yīng)用DNA指數(shù)(DNA index,DI)表示DNA的含量,可以間接反映染色體數(shù)目。DNA含量異常(異倍體)往往是組織細(xì)胞癌變的特異性指征,因此可作為癌變的一項(xiàng)標(biāo)記物。DNA定量分析技術(shù)是否可以應(yīng)用于評(píng)價(jià)口腔黏膜潛在惡性疾病患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)?其臨床價(jià)值如何?這就是本研究的目的和意義所在。研究方法:1.檢測(cè)口腔黏膜潛在惡性疾病患者的DNA含量并采用受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC曲線)統(tǒng)計(jì)得出應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)診斷口腔黏膜高級(jí)別異常增生/原位癌病損的最適DI值。2.應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)檢測(cè)不同OPMDs病種患者的DNA含量并分析其與臨床病理特征、細(xì)胞學(xué)改變之間的關(guān)系。明確該技術(shù)應(yīng)用于評(píng)價(jià)口腔黏膜潛在惡性疾病不同病種患者癌變風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值。3.選擇口腔白斑、口腔扁平苔蘚(網(wǎng)紋型)、口腔黏膜下纖維性變患者,分別應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)檢測(cè)患者的DNA含量并分析其與臨床病理特征、細(xì)胞學(xué)改變之間的關(guān)系。研究結(jié)果:1.采用受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC曲線)統(tǒng)計(jì)得出應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)診斷口腔黏膜高級(jí)別異常增生/原位癌病損的最適DI值為DI≥2.3的細(xì)胞數(shù)目至少為2個(gè),以此可以作為應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)評(píng)價(jià)口腔黏膜高級(jí)別異常增生/原位癌病損的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考值,并可根據(jù)該診斷標(biāo)準(zhǔn)參考值評(píng)價(jià)癌變風(fēng)險(xiǎn)。2.應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)檢測(cè)不同OPMDs病種患者的DNA含量并分析其與臨床病理特征、細(xì)胞學(xué)改變之間關(guān)系的結(jié)果如下:2.1.關(guān)于口腔白斑的Logistic回歸分析顯示:舌部病損和根據(jù)白斑的分期體系屬于III、IV期的白斑患者是DNA含量異常的風(fēng)險(xiǎn)因素,細(xì)胞核DNA含量改變與病理細(xì)胞學(xué)改變呈正相關(guān)。此外,細(xì)胞核形態(tài)參數(shù)比較分析顯示:高級(jí)別異常增生組的白斑DNA指數(shù)值(DI值)、核面積、平均半徑較低級(jí)別組高,而球形度、平均強(qiáng)度、熵、分形維數(shù)值較低級(jí)別組低。2.2.關(guān)于口腔扁平苔蘚(網(wǎng)紋型)的Logistic回歸分析顯示:性別、年齡、病損部位、飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、上皮異常增生程度等因素都不是口腔扁平苔蘚(網(wǎng)紋型)患者DNA含量異常的風(fēng)險(xiǎn)因素,而細(xì)胞核DNA含量改變與病理細(xì)胞學(xué)改變呈正相關(guān)。2.3.關(guān)于口腔黏膜下纖維性變的Logistic回歸分析顯示:性別、年齡、病損部位、飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、上皮異常增生程度等因素都不是口腔黏膜下纖維性變患者DNA含量異常的風(fēng)險(xiǎn)因素,而細(xì)胞核DNA含量改變與病理細(xì)胞學(xué)改變呈正相關(guān)。3.應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)檢測(cè)不同病種OPMDs患者的DNA含量,預(yù)測(cè)口腔白斑的高級(jí)別異常增生病損的敏感性為67.74%,特異性為66.67%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為61.76%,陰性預(yù)測(cè)值為72.22%,假陽(yáng)性率為38.24%,假陰性率為27.78%;預(yù)測(cè)網(wǎng)紋型口腔扁平苔蘚的高級(jí)別異常增生病損的敏感性為33.3%,特異性86.3%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為4.3%,陰性預(yù)測(cè)值為98.6%,假陽(yáng)性率為95.7%,假陰性率為1.4%;預(yù)測(cè)口腔黏膜下纖維性變的異常增生病損的敏感性為14.3%,特異性為90.5%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為33.3%,陰性預(yù)測(cè)值為76.0%,假陽(yáng)性率為66.7%,假陰性率為24.0%。結(jié)論:1.應(yīng)用DNA定量分析技術(shù)預(yù)測(cè)口腔黏膜潛在惡性疾病患者的癌變風(fēng)險(xiǎn),得出針對(duì)口腔黏膜高級(jí)別異常增生/原位癌病損的陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)參考值為DI≥2.3的細(xì)胞數(shù)目至少2個(gè),并可根據(jù)該陽(yáng)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)癌變風(fēng)險(xiǎn)。2.DNA定量分析技術(shù)在不同的口腔黏膜潛在惡性疾病的DNA含量異常的危險(xiǎn)影響因素分析中有所不同,提示在臨床檢查中應(yīng)當(dāng)注意口腔黏膜潛在惡性疾病的DNA含量異常的危險(xiǎn)影響因素在不同病種間的差別,從而采取不同的預(yù)防重點(diǎn)。3.與病理結(jié)果比較,DNA定量分析預(yù)測(cè)上皮異常增生病損的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值等等在不同的口腔黏膜潛在惡性疾病中有差別:預(yù)測(cè)口腔白斑的敏感性(67.74%)和特異性(66.67%)適中,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(61.76%)和陰性預(yù)測(cè)值(72.22%)較高,因而適合在臨床上作為篩選口腔白斑患者的輔助手段。采用該技術(shù)判別網(wǎng)紋型OLP和OSF癌變的敏感性較低(分別為33.3%和14.3%),但特異性較高(分別為86.3%和90.5%),因而可作為發(fā)現(xiàn)網(wǎng)紋型OLP和OSF患者癌變傾向的重要警示。4.無(wú)論在何種口腔黏膜潛在惡性疾病(口腔白斑、口腔扁平苔蘚、口腔黏膜下纖維性變)中,無(wú)論是否與“高危或低�！毕嚓P(guān),DNA定量分析技術(shù)反映的細(xì)胞核DNA含量改變都與病理細(xì)胞學(xué)改變呈高度正相關(guān),因?yàn)镈NA定量分析技術(shù)檢測(cè)到的改變往往比病理細(xì)胞學(xué)改變出現(xiàn)的時(shí)間早,提示DNA定量分析技術(shù)不僅可以作為傳統(tǒng)病理學(xué)診斷的重要補(bǔ)充,并且可以為口腔黏膜潛在惡性疾病癌變的早期診斷提供依據(jù)。5.由于DNA定量分析技術(shù)具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、快速、患者易于接受等特點(diǎn),對(duì)同一患者可作反復(fù)檢測(cè),因而將其作為動(dòng)態(tài)地監(jiān)測(cè)口腔黏膜潛在惡性疾病病變進(jìn)程的輔助手段具有可行性和臨床應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：DNA定量分析 口腔黏膜潛在惡性疾病 口腔白斑 口腔扁平苔蘚 口腔黏膜下纖維性變 ROC曲線
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R781.5
【目錄】：

• 摘要6-9
• ABSTRACT9-15
• 符號(hào)說(shuō)明15-16
• 緒論16-20
• 第一部分 口腔黏膜潛在惡性疾病的DNA定 量分析診斷標(biāo)準(zhǔn)參考值研究20-41
• 實(shí)驗(yàn)一 DNA定量分析技術(shù)診斷口腔黏膜高級(jí)別異常增生/原位癌病損的ROC分析21-40
• 1. 材料與方法21-27
• 2. 結(jié)果27-38
• 3. 討論38-40
• 第一部分 小結(jié)40-41
• 第二部分 三種口腔黏膜潛在惡性疾病癌變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的研究41-84
• 實(shí)驗(yàn)二 口腔白斑的DNA定量分析41-59
• 1.材料與方法41-46
• 2.結(jié)果46-56
• 3.討論56-58
• 實(shí)驗(yàn)二 小結(jié)58-59
• 實(shí)驗(yàn)三 口腔扁平苔蘚的DNA定量分析59-73
• 1.材料與方法59-63
• 2.結(jié)果63-70
• 3.討論70-72
• 實(shí)驗(yàn)三 小結(jié)72-73
• 實(shí)驗(yàn)四 口腔黏膜下纖維性變的DNA定量分析73-83
• 1.材料與方法73-77
• 2.結(jié)果77-81
• 3.討論81-82
• 實(shí)驗(yàn)四 小結(jié)82-83
• 第二部分 小結(jié)83-84
• 全文總結(jié)84-85
• 參考文獻(xiàn)85-96
• 附錄一（綜述一）96-106
• 參考文獻(xiàn)102-106
• 附錄二（綜述二）106-115
• 參考文獻(xiàn)112-115
• 致謝115-117
• 學(xué)術(shù)論文和科研成果目錄117-118
• 參與的科研項(xiàng)目118

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本文編號(hào)：749742