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雜合載體介導(dǎo)mda-7/IL-24轉(zhuǎn)基因治療涎腺腺樣囊性癌的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-10-22 17:47
  腺樣囊性癌是一種侵襲性較強(qiáng)的致命性惡性腫瘤,具有生長(zhǎng)緩慢,易侵犯神經(jīng),易復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn),目前,傳統(tǒng)方法治療腺樣囊性癌取得的效果并不明顯。隨著分子生物學(xué),細(xì)胞生物學(xué)等技術(shù)的進(jìn)展,轉(zhuǎn)基因療法為其治療提供了一種新的策略。Mda-7/IL-24是一種新型的癌癥特異性細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子,具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性、抑制腫瘤血管形成及腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移而對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有明顯毒性等特性,是近年來(lái)轉(zhuǎn)基因研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)因子。腺病毒-逆轉(zhuǎn)錄病毒雜合載體是一種安全有效的基因治療載體,能有效轉(zhuǎn)染多種細(xì)胞類型,基因整合入宿主細(xì)胞內(nèi)的幾率低,同時(shí)能在體內(nèi)進(jìn)行基因的長(zhǎng)效轉(zhuǎn)染,滿足了理想的基因治療的需要。因此,本實(shí)驗(yàn)以國(guó)家自然科學(xué)基金(No.30740420551)項(xiàng)目為依托,在前期體外實(shí)驗(yàn)工作的基礎(chǔ)上,利用Mda-7/IL-24的腫瘤特異性及雜合載體的特有優(yōu)勢(shì),構(gòu)建了腺病毒-逆轉(zhuǎn)錄病毒雜合載體介導(dǎo)的mda-7/IL-24基因。在建立涎腺腺樣囊性癌裸鼠移植瘤模型后,將AdLTR2-EF1α-mda-7/ IL-24轉(zhuǎn)染涎腺腺樣囊性癌裸鼠移植瘤模型,探討其對(duì)腺樣囊性癌生長(zhǎng)和浸潤(rùn)的體內(nèi)抑制作用... 

【文章來(lái)源】:吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
提要
中文摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 引言
第2章 文獻(xiàn)綜述及實(shí)驗(yàn)思路
    2.1 文獻(xiàn)綜述
        2.1.1 IL-24 非抗體依賴的抗瘤效應(yīng)
        2.1.2 IL-24 依賴于受體的抗瘤效應(yīng)
    2.2 實(shí)驗(yàn)思路
第3章 實(shí)驗(yàn)部分
    3.1 材料與方法
        3.1.1 涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞株
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.3 儀器
        3.1.4 雜合載體及相關(guān)試劑
        3.1.5 裸鼠飼養(yǎng)環(huán)境處理
        3.1.6 細(xì)胞復(fù)蘇及培養(yǎng)
        3.1.7 RT-PCR 檢測(cè)外源性mda-7/IL-24 基因mRNA 表達(dá)
        3.1.8 體外轉(zhuǎn)染后成瘤法建立腺樣囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.1.9 成瘤后轉(zhuǎn)染法建立腺樣囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.1.10 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 對(duì)腺樣囊性癌體內(nèi)作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)
        3.1.11 數(shù)據(jù)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 RT-PCR 檢測(cè)外源性mda-7/IL-24 基因mRNA 表達(dá)
        3.2.2 體外轉(zhuǎn)染后成瘤法建立腺樣囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.2.3 成瘤后體內(nèi)轉(zhuǎn)染法建立腺樣囊性癌裸鼠移植瘤模型
        3.2.4 腫瘤體積生長(zhǎng)曲線的繪制
        3.2.5 計(jì)算抑瘤率
        3.2.6 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 對(duì)腺樣囊性癌荷瘤裸鼠生存時(shí)間的影響
        3.2.7 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 對(duì)腺樣囊性癌作用的組織學(xué)觀察
        3.2.8 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 對(duì)荷瘤裸鼠臟器形態(tài)的影響
        3.2.9 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 對(duì)荷瘤裸鼠外周血及肝臟功能的影響
    3.3 討論
        3.3.1 腺樣囊性癌與IL-24 的基本特性
        3.3.2 裸鼠移植瘤模型的建立
        3.3.3 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 的安全性
        3.3.4 AdLTR2EF1α-mda-7/IL-24 的抑瘤作用
第4章結(jié) 論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào):3451583

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