目的探討大蒜素聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）對(duì)黏液表皮樣癌MEC-1細(xì)胞增殖抑制和凋亡的作用及機(jī)制,為臨床藥物應(yīng)用提供相應(yīng)基礎(chǔ)。方法取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的MEC-1細(xì)胞,隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組為含有0.1%DMSO的PBS組,實(shí)驗(yàn)組為大蒜素組、5-FU組、聯(lián)合用藥組（大蒜素聯(lián)合5-FU組）。用CCK8法檢測(cè)不同濃度（0、25、50、75 mg/L）大蒜素、5-FU及大蒜素聯(lián)合5-FU作用于MEC-1細(xì)胞24 h后細(xì)胞增殖抑制率并計(jì)算作用24 h后大蒜素及5-FU IC50值。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同濃度（0、25、50、75 mg/L）大蒜素、5-FU及大蒜素聯(lián)合5-FU作用于MEC-1細(xì)胞24 h后細(xì)胞凋亡率。使用Western blot檢測(cè)IC50濃度的大蒜素、5-FU單獨(dú)及聯(lián)合作用于MEC-1細(xì)胞24 h后Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)量。結(jié)果聯(lián)合用藥組對(duì)MEC-1的增殖抑制率及凋亡率均強(qiáng)于大蒜素組和5-FU單獨(dú)用藥組（P<0.01）。大蒜素與5-FU單獨(dú)及聯(lián)合使用均可以下調(diào)Bcl-2蛋白和上調(diào)Bax蛋白表達(dá)量,且聯(lián)合用藥組Bax/Bcl-2比值最大（P... 

【文章來源】：口腔疾病防治. 2020,28(06)

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【部分圖文】：

25 mg/L不同藥物組作用24 h后MEC-1細(xì)胞凋亡率

MEC是涎腺中最常見的惡性腫瘤，常見于35～65歲，約占所有涎腺惡性腫瘤的35%，占所有涎腺腫瘤的3%～15%，占腮腺惡性腫瘤的50%[2]。MEC以細(xì)胞多形性為特點(diǎn)，顯微鏡下，MEC根據(jù)其組成的黏液樣細(xì)胞、表皮樣細(xì)胞和中間細(xì)胞的比例和間變程度不同可分為高分化和低分化，高分化預(yù)后較好，較少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，低分化腫瘤具有典型的惡性特征，局部復(fù)發(fā)率高（78%），預(yù)后差（10年生存率27%)[3-4]。目前大部分MEC的治療仍是以手術(shù)治療為主，4 cm以上腫瘤被認(rèn)為是涎腺癌輔助治療的適應(yīng)證，但是對(duì)于低分化或伴轉(zhuǎn)移MEC目前還未有較好的治療方法，主要是姑息治療，順鉑、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等化療藥物作為目前癌癥的常用藥物[5]。5-FU是抗代謝藥物的代表，其參與核酸代謝過程，可抑制參與DNA合成的胸腺嘧啶合成酶，也可以在DNA合成過程中被錯(cuò)誤地結(jié)合到DNA中代替胸腺嘧啶，導(dǎo)致DNA的合成受阻，最終誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡[6]。但由于其具有非特異毒性，容易造成多種副作用，如骨髓中毒癥狀、手足癥狀、口腔炎和神經(jīng)、心臟毒性等，且易產(chǎn)生耐藥性，故使其療效受阻。研究發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合化療藥物除了具有抗腫瘤作用外，同時(shí)還能降低藥物對(duì)人體的不良反應(yīng)的發(fā)生及人體對(duì)藥物產(chǎn)生的耐藥性[7]。大蒜素是一種酶催化受損的大蒜組織產(chǎn)生的物質(zhì)，以劑量依賴性的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死[8]。大量研究表明大蒜素具有抗氧化劑、抗炎和抗心血管、促進(jìn)胰島素分泌、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的效應(yīng)[9-11]。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在大蒜素的抗癌和防癌作用方面也做了大量研究。Bat-Chen等[12]發(fā)現(xiàn)大蒜素用藥后可誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT-116細(xì)胞凋亡，其表現(xiàn)為二倍體DNA含量增加，Bcl-2水平降低，Bax水平升高以及線粒體釋放細(xì)胞色素c到細(xì)胞質(zhì)的能力增強(qiáng)。Huang等[13]研究發(fā)現(xiàn)大蒜素以劑量依賴的方式抑制肺腺癌細(xì)胞的粘附、侵襲和遷移，并伴隨著基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）和MMP-9的mRNA和蛋白水平降低。Li等[14]研究發(fā)現(xiàn)大蒜素處理后，內(nèi)在的線粒體途徑和外在的Fas/FasL介導(dǎo)的途徑都在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中發(fā)生反應(yīng)，然后激活主要的凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)，結(jié)果暗示大蒜素作為治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的新型抗腫瘤劑。Chen等[15]發(fā)現(xiàn)大蒜素可顯著抑制膽管癌細(xì)胞增殖，通過激活半胱天冬酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并降低STAT3下游蛋白，例如Bcl-2的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)Bax。Zhang等[16]研究證實(shí)大蒜素可能通過抑制caspase-3表達(dá)，誘導(dǎo)人胃癌MGC803細(xì)胞凋亡。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]大蒜素聯(lián)合5-FU對(duì)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制[J]. 邵佳月,孫秀威.  實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2018(04)
[2]大蒜素對(duì)5-氟尿嘧啶治療肝癌的增效作用及機(jī)制[J]. 楊丹,顏瓊,羅德蘭,鄧明明.  中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2019(01)
[3]大蒜素對(duì)人喉癌Hep-2細(xì)胞增殖、凋亡的影響[J]. 馬海濱.  安徽醫(yī)藥. 2017(07)



本文編號(hào)：3322336