低堿性磷酸酯酶癥（Hypophosphatasia，HPP）是一種由ALPL基因突變引起的遺傳性系統(tǒng)性疾病，因其編碼的非組織特異性堿性磷酸酶（Tissue nonspecific alkalinephosphatase，TNAP）活性降低從而表現(xiàn)出骨骼及牙齒硬組織發(fā)育不良，以及血清堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）活性偏低。ALP的高表達是成骨細胞分化的特異性標志，對骨骼的發(fā)育起到關鍵作用。目前對HPP發(fā)病機制的研究尚不深入。因此，探索由ALPL基因突變導致的細胞及分子學變化的機制對于深入理解HPP致病機理和提供新的治療思路具有重要的意義。骨髓間充質(zhì)干細胞（Bone marrowmesenchymal stem cells，BMMSCs）在整個骨組織的發(fā)育、改建和骨折修復中發(fā)揮了非常重要的作用。因此，HPP患者來源的BMMSCs可以作為研究該疾病的最佳模型。本研究對3名HPP患兒進行臨床、實驗室檢查和遺傳學診斷，并觀察Akp2敲除小鼠骨骼發(fā)育狀況，證明ALPL基因突變對骨骼發(fā)育的影響；進而對2名HPP患兒及正常同齡兒童的BMMSCs進行體外培養(yǎng)及生物學特性的... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

血清PPi含量檢測

.6 統(tǒng)計學分析應用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進行相關數(shù)據(jù)分析。組間比較采用單因素方差分析，<0.05為差異有顯著性。 結(jié)果.1 細胞生長情況及表面分子鑒定HPP患者與正常BMMSCs從形態(tài)上看無明顯差別，表現(xiàn)為多形性的特點，大為長梭形或多角形，亦有細胞呈現(xiàn)出立方形或多角形。胞體豐滿，胞質(zhì)均勻（.1A，B，C）。流式細胞儀檢測細胞表面標記，發(fā)現(xiàn)三組BMMSCs均高表達間充質(zhì)胞表面標志物STRO-1和CD-146，同時也表達間充質(zhì)標志物（CD29，CD90），達造血干細胞標志物（CD14，CD34和CD45）（圖2.2，圖2.3，圖2.4）。

HPP1-BMMSCs表面標記物


本文編號：3262620