發(fā)布時(shí)間：2021-02-15 16:23

　　口頜面部疼痛發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,近年的研究發(fā)現(xiàn)疼痛的形成和發(fā)展與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的多條通路密切相關(guān),其中p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路已成為研究熱點(diǎn)。大量的研究表明,p38MAPK通過對細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、蛋白合成、受體表達(dá)等多方面的調(diào)節(jié),在神經(jīng)元可塑性變化及疼痛信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。因此深入分析p38MAPK在口頜面部病理性疼痛中的作用,將有助于我們更好的理解信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在口頜面部疼痛中的功能,并為發(fā)現(xiàn)更有效的疼痛治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。米諾環(huán)素多年來作為一種抗生素藥物已成功地應(yīng)用于人類感染性疾病和炎癥性疾病。最近在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究中發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素具有神經(jīng)保護(hù)作用,能夠抑制神經(jīng)病理性疼痛,那么,在口頜面部炎性疼痛中米諾環(huán)素是否起作用以及米諾環(huán)素的作用是否與p38MAPK通路有關(guān)成為值得研究的問題。目的：通過建立福爾馬林致口頜面部炎性疼痛模型,研究三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核（Vc核）c-fos、GFAP和OX-42的變化時(shí)程,探討口頜面部炎性疼痛的中樞致敏機(jī)制；觀察Vc核中p38MAPK磷酸化水平（活性）的變化及其特異性抑制劑SB203580的鎮(zhèn)痛療效,探討p38MAPK在口頜面部炎性疼痛中的作用；經(jīng)中樞和外周給予米諾... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

面部福爾馬林注射后Vc核實(shí)驗(yàn)側(cè)和對側(cè)Fos一IR陽性細(xì)胞數(shù)

核Fos一IR表達(dá)數(shù)目少于實(shí)驗(yàn)側(cè)，但動(dòng)態(tài)變化趨勢與實(shí)驗(yàn)側(cè)相近。GFAP一IR在福爾馬林注射后30min即有較高表達(dá)，60min達(dá)峰值后下降，2401llin即恢復(fù)到正常水平(見表3，圖4，5)。對側(cè)Vc核G隊(duì)P一IR各組之間的表達(dá)未見顯著性差異。表2福爾馬林致日領(lǐng)面部炎性疼痛大鼠Vc核Fos一IR陽性細(xì)胞數(shù)部位基礎(chǔ)值 30Inill60min 1201llin24Omin36()一 1111實(shí)驗(yàn)側(cè) 7.9士1410.2士2.445.8士73*8()2士11，2*36.9士4.7*飛2月 +5.5對側(cè) 8.2士 2.18.4士2.724.4士7一3*52一7士7月*19.4士6.7* 18.3一十5.7知<0.05，與前一時(shí)間點(diǎn)比較表3福爾馬林致日領(lǐng)面部炎性疼痛大鼠Vc核GFAP一IR表達(dá)(OD)部位基礎(chǔ)值 30mill60min120znin240mi一136Oflllll實(shí)驗(yàn)側(cè)30.5士6999，8士259* 122士273*68.1士 l().2*39()士14.2*376士】9.5對側(cè)32.2士4.235.4士7.738.4士17.337.7士7932.4士6.733.3步5.7勿<0.05，與前一時(shí)間點(diǎn)比較iPsilateralCOntrs!ateral﹄qo三 11nu5。ue>娜一掃od一衛(wèi)比山 intaCt30 60120 time(min) 240360圖2面部福爾馬林注射后Vc核實(shí)驗(yàn)側(cè)和對側(cè)Fos一IR陽性細(xì)胞數(shù)(*P<0.05，與前一時(shí)間點(diǎn)比較，#p<0.05，與對側(cè)相比)15

OX一42陽性細(xì)胞有減少的趨勢，細(xì)胞形態(tài)清楚;注射后 21d，小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)逐漸減弱，OX一42染色變淺，陽性細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，細(xì)胞形態(tài)變得模糊(表4，圖6，附圖3，4)。表4福爾馬林致日領(lǐng)面部炎性疼痛大鼠Vc核OX一42一IR表達(dá)(OD)部位基礎(chǔ)值!天2】天實(shí)驗(yàn)側(cè)!5，l士悶1月 2.2士 1798月t3土25.3*12悶7士352*920士1悶.2*376士165對側(cè)147士5.3 22.4士7.748.4士173*627士 17.938.4士8.78*243士67(*P<0.05，與前一時(shí)間點(diǎn)比較)iPsilateralContr日}sters} intaetlday3days7days14days21days timG圖6福爾馬林致日領(lǐng)面部疼痛大鼠vc核Ox一42一IR的表達(dá)(OD)(*P<0.05，與前一時(shí)間點(diǎn)比較，#p<0.05，與對側(cè)相比)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]咬合創(chuàng)傷下大鼠三叉神經(jīng)脊束核尾側(cè)亞核星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)及其與細(xì)胞因子的關(guān)系[J]. 賈靜,劉洪臣,章捍東,黃湛.  中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2005(03)
[2]脂多糖對大鼠中腦和橋腦內(nèi)Fos、GFAP、OX42表達(dá)的影響[J]. 蘭莉,高蓓,饒志仁.  解剖學(xué)報(bào). 2005(01)
[3]咬合創(chuàng)傷對三叉神經(jīng)脊束核敏化作用的研究[J]. 董研,劉洪臣,王新木,劉大慶,武勝昔.  中華口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2004(05)
[4]外周炎癥性疼痛刺激誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞增殖活化[J]. 傅開元,Alan R.Ligh t,William M aixner.  中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2001(03)

博士論文
[1]脂多糖誘發(fā)急性牙髓炎致敏的三叉神經(jīng)節(jié)功能蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D]. 顧斌.中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2008



本文編號：3035164