PPARγ轉(zhuǎn)錄功能的缺失加重高脂喂食誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞肥大和胰島素抵抗
發(fā)布時(shí)間：2021-01-26 06:53
過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體家族（PPARs）是一類配體依賴型的激活因子,是核受體超家族中的成員。PPARγ作為PPARs家族的重要一員,對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝平衡具有不可替代的作用。噻唑烷二酮（Thiazolidinedione,TZDs）類藥物作為典型的PPARy完全激動(dòng)劑,能改善機(jī)體胰島素敏感性,但也有諸如體重增加的副作用,原因是PPARy轉(zhuǎn)錄活性的適度增強(qiáng)能改善代謝紊亂,但過(guò)度增強(qiáng)會(huì)有副作用的發(fā)生。PPARy敲除純合子小鼠胚胎致死,PPARy敲除雜合子小鼠與同窩野生型小鼠相比,卻能緩解在高脂喂食刺激下因脂肪細(xì)胞肥大造成的胰島素抵抗,即PPARy基因轉(zhuǎn)錄功能和非轉(zhuǎn)錄功能的同時(shí)降低能減輕高脂喂食對(duì)機(jī)體的刺激。目前關(guān)于PPARγ的轉(zhuǎn)錄功能與非轉(zhuǎn)錄功能各自發(fā)揮的作用及二者“亦敵亦友”的關(guān)系還不是很清楚。本文通過(guò)對(duì)PPARγ的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DNAbinging domain,DBD）與DNA上PPARy反應(yīng)元件（PPARs response element,PPRE）復(fù)合物結(jié)構(gòu)的分析,發(fā)現(xiàn)鼠類中PPARγ蛋白第134,135和138位三個(gè)精氨酸殘基（人類第136,137和140位）的側(cè)鏈...
【文章來(lái)源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖１－１．人ＰＰＡＲｙ的亞型１７１??Ｆｉｇ?１－１．?ｈＰＰＡＲｙ?ｉｓｏｆｏｒｍｓ??
ＡＵＧ??ＡＴＧ??圖１－１．人ＰＰＡＲｙ的亞型１７１??Ｆｉｇ?１－１．?ｈＰＰＡＲｙ?ｉｓｏｆｏｒｍｓ??通過(guò)對(duì)ｕｎｉｐｒｏｔ數(shù)據(jù)庫(kù)及相關(guān)文獻(xiàn)的查閱發(fā)現(xiàn)ＰＰＡＲｙｃＤＮＡ在不同物種的序??列具有極高的相似性／同源性，例如小鼠體內(nèi)ＰＰＡＲｙ和非洲爪蛙蟾體內(nèi)ＰＰＡＲｙ??序列相似性高達(dá)７５％，而人與小鼠的ＰＰＡＲｙ相似性高達(dá)至９１％［８］。人類和小鼠??ＰＰＡＲｙ的蛋白序列也是高度保守的，如圖１－２所示，在ＰＰＡＲｙｌ中二者的氨基酸??序列只有８?jìng)�(gè)氨基酸的差別，其中ＤＢＤ區(qū)域是完全一樣的。??Ｖ２?ＶＩ??Ｉ￣＾?Ｉ￣＾??ｈｕｍａｎ?ＭＧＥＴＬＧＤＳＰ｜ＤＰＥ０ｉＦｉＤｌＬＨｌＳＱＥＭＴＭ＼＇ＤＴＥＭＰＦｔｔ？ＴＮＦＧＩＳＳＶＤＬＳＶＭＥＤＨＳＨＳＦＤＩＫＰＦＴＴＶＤＦＳＳＩＳ｜ＰＨＹＥＤＩＰＦＴＲ｜ＤＰ｜＼＾ＡＤＹＫＹＤＬＫＬＱ??ｍｏｕｓｅ?ＭＧＥＴＬＧＤＳＰｉＤＰＥ？Ｆ｜Ｄ｜ＬａＢＳＱＥＩＴＭＶＤＴＥＭＰＦ＼ＶＰＴＮＴＧＩＳＳＶＤＬＳＶＭＥＤＨＳＨＳＦＤＩＫＰＦＴＴＶＤＦＳＳＩＳｉＰＨＹＥＤＩＰＦＴＲ｜ＤＰ｜ＶＡＤＹＫＹＤＬＫＬＱ??ｅｙｑｓａｉｋｖｅｐａｓｐｐｙｙｓｅｋｔｑｌｙｎＥｐｈｅｅｐｓｎｓｌｍＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨＨ
但是在其他眾多組織中也均能檢測(cè)到該基因的表達(dá)，如脾臟、巨噻細(xì)胞、??肝臟等Ｍ。ＰＰＡＲｙｌ是ＰＰＡＲＹ的主要形式，它在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)范圍也相對(duì)廣泛；??ＰＰＡＲＹ２在機(jī)體內(nèi)的表達(dá)范圍較窄，脂肪組織是其主要的表達(dá)部位［１Ｇ］。如圖１－３??所示，ＰＰＡＲ丫在人體和小鼠體內(nèi)的表達(dá)情況，顯示出一個(gè)非常相似的組織特異??性表達(dá)特征，這也一定程度上說(shuō)明ＰＰＡＲｙ在不同物種之間功能上的保守性［１１］。??７?０－??ＨｕｍＡｃｉ??■■■?Ｍ?ＯＵＢ＊??４?０－??，ｏ－ｌ－?－?ｊ?＊－■?－?—??Ａｍｉ—?■，，??一國(guó)＾＾￡３————丨?ｉ?７Ｔ「—｜?，?［—ＦＴ—卜］—阿———丨—丨?「■??ｍｏ－■■■ｉｉｍｓｒｉ?■?ｔ?ｒｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｎ?ｉ?ｉ?Ｉ６０??ｉＭｌｉｉｎｉｊｉｉｉｑｉｉｉｌｉｌｌＨＩｌ?ｌ??營(yíng)?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?ｉ?８?ｓ?ｉ?ｉ?？０??§??圖１－３．?ＰＰＡＲｙ在人和小鼠體內(nèi)的組織表達(dá)情況％??Ｆｉｇｌ－３．?ＰＰＡＲｙ?ｔｉｓｓｕｅ?ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｉｎ?ｈｕｍａｎ?ａｎｄ?ｍｏｕｓｅ??１．２?ＰＰＡＲ丫的結(jié)構(gòu)??不同的核受體家族蛋白在結(jié)構(gòu)上具有高度的相似性，科研工作者習(xí)慣性的將??核受體蛋白劃分為六個(gè)部分，用字母Ａ－Ｆ來(lái)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。ＰＰＡＲｙ作為核受體超??家族中重要的成員之一
本文編號(hào)：3000670
【文章來(lái)源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖１－１．人ＰＰＡＲｙ的亞型１７１??Ｆｉｇ?１－１．?ｈＰＰＡＲｙ?ｉｓｏｆｏｒｍｓ??
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本文編號(hào)：3000670
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