發(fā)布時間：2020-11-13 22:53

　　 背景:維甲酸誘導(dǎo)腭裂小鼠是探討基因與環(huán)境相互作用導(dǎo)致先天性腭裂發(fā)生的常用且可靠動物模型之一。維甲酸功能是通過與其膜上受體結(jié)合,經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)的維甲酸結(jié)合蛋白運輸?shù)胶藘?nèi)與相應(yīng)受體結(jié)合,最終通過基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控來實現(xiàn)的,Wnt、Shh和BMP等信號分子通路中的重要基因都被證明參與到維甲酸致腭裂的發(fā)病過程中,維甲酸導(dǎo)致腭裂的機(jī)制是直接影響神經(jīng)嵴細(xì)胞(頜面部突起的起源)的游走和增殖,主要通過干擾DNA合成而抑制腭突間充質(zhì)細(xì)胞的增殖,與Wnt5a, Shh, BMP-4和FGF-10等大多數(shù)基因敲除小鼠的腭裂表現(xiàn)型和發(fā)生機(jī)制相似。 目的:驗證本課題組前期完成的維甲酸誘導(dǎo)腭裂小鼠腭組織全基因組篩選中獲得的Wnt信號分子通路相關(guān)基因GSK-3β、Fzd3和β-TrCP,觀察其在正常腭突發(fā)育和腭裂形成出生前后表達(dá)變化。探討維甲酸誘導(dǎo)腭裂小鼠出生后對Wnt通路的影響。 方法:按照100 mg/kg體重管飼ICR小鼠維甲酸建立小鼠腭裂模型。在無菌環(huán)境下將E18(embryo day18,E18)的胎鼠和出生后PN0(postnatal day 0, PN0)的幼鼠,于體式顯微鏡底下取出腭組織。應(yīng)用SYBR? GreenⅠ實時定量PCR技術(shù)及免疫組織化學(xué)方法檢測GSK-3β,Fzd3及β-TrCP的表達(dá)水平與部位。 結(jié)果:1、出生前后GSK-3β,Fzd3及β-TrCP基因表達(dá)水平改變GSK-3β及Fzd3在出生前后均有表達(dá),PN0期表達(dá)均高于E18期,其中RA組具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),WT組無統(tǒng)計學(xué)差異(P 0.05);β-TrCP在出生前后均有表達(dá),其中WT組有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),RA組有變化但無統(tǒng)計學(xué)差異(P 0.05)。 在E18期RA組和WT組的GSK-3β與Fzd3表達(dá)水平無顯著性差異(P 0.05),而β-TrCP在RA組表達(dá)水平下調(diào),有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);在PN0期RA組的GSK-3β、Fzd3和β-TrCP表達(dá)水平均高于WT組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。 2、在出生后GSK-3β、Fzd3和β-TrCP蛋白分布 PN0期的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示正常組中GSK-3β、Fzd3和β-TrCP蛋白表達(dá)在腭突上皮,口腔側(cè)腭上皮表達(dá)水平較強,在腭間充質(zhì)中GSK-3β和Fzd3無表達(dá),β-TrCP呈弱表達(dá)。實驗組中GSK-3β、Fzd3和β-TrCP蛋白強表達(dá)在腭突上皮上,尤其是腭中嵴及口腔側(cè)上皮表達(dá)水平更強,在腭間充質(zhì)中GSK-3β、Fzd3和β-TrCP較強。 結(jié)論:本研究結(jié)果表明在出生后維甲酸誘導(dǎo)腭裂小鼠腭上皮中GSK-3β、Fzd3和β-TrCP等Wnt通路抑制因子表達(dá)水平上調(diào),提示了維甲酸可能通過調(diào)控上述基因而對Wnt信號分子通路的活化具有抑制作用。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R782.21
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝

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本文編號：2882754