下頜骨放射性骨壞死(osteoradionecrosis of the jaws,ORNJ)是頭頸部惡性腫瘤放療后嚴(yán)重的并發(fā)癥,最常見于下頜骨,占全部放射性骨壞死的90%以上。傳統(tǒng)的深部X射線直接照射條件下,ORNJ報(bào)道的發(fā)生率最高達(dá)曾37%,即使在良好防護(hù)的條件下,仍有2-5%的發(fā)生率。其發(fā)生與頜骨的解剖生理特點(diǎn)及放射劑量大小等有關(guān),主要病理表現(xiàn)為放療后頜面部軟、硬組織處于低氧、少血管狀態(tài),頜骨內(nèi)動(dòng)脈發(fā)生炎癥反應(yīng),內(nèi)膜腫脹,骨髓及骨膜血管栓塞及纖維化,引起局部血供和營養(yǎng)障礙,骨的活力減低,導(dǎo)致骨壞死,瘺道形成。隨著目前放療以及放、化療聯(lián)合應(yīng)用的越來越廣泛,ORNJ將成為頭頸部惡性腫瘤治療學(xué)中的重要問題。 ORNJ一旦發(fā)生,由于局部組織血供和營養(yǎng)障礙,一般采用抗炎,死骨摘除、瘺道關(guān)閉、全身抗感染、局部換藥、瘺道碘仿紗條堵塞、頜骨瘺道騷刮術(shù)等對(duì)癥處理手段,創(chuàng)面愈合慢,病情反復(fù),易復(fù)發(fā)。高壓氧的氧彌散作用對(duì)于增加局部組織有效含氧量,促進(jìn)毛細(xì)血管的增殖,加速側(cè)支循環(huán)的形成和促進(jìn)成骨具有一定效果。但高壓氧價(jià)格操作復(fù)雜,不易長期持續(xù)使用,并且有一定的禁忌癥。對(duì)于ORN術(shù)后組織缺損的,由于缺乏能從根本上逆轉(zhuǎn)射線骨損傷效應(yīng)的新方法,一般也只能采用死骨去除、組織皮瓣修復(fù)創(chuàng)面,骨瓣移植修復(fù)頜骨缺損等手術(shù)治療,輔以抗感染、高壓氧、換藥等措施的對(duì)癥處理,愈合緩慢,效果不確定,對(duì)于包括髁突壞死的下頜骨ORN,再造的下頜骨很難恢復(fù)其外形和功能。 近年來,有關(guān)低強(qiáng)度超聲促進(jìn)骨愈合報(bào)道較多,也有個(gè)別關(guān)于超聲治療ORNJ的臨床病例觀察報(bào)道,但缺乏相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)體內(nèi)研究的結(jié)果支持。本實(shí)驗(yàn)擬通過建立ORNJ的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P?運(yùn)用CT、免疫組化、Micro-CT及力學(xué)實(shí)驗(yàn)等方法,檢測超聲治療前后犬下頜骨微血管密度、骨微結(jié)構(gòu)和代謝指標(biāo),以及評(píng)價(jià)其對(duì)下頜種植體放療前后的療效及臨床觀察,并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。探索低強(qiáng)度超聲對(duì)放療后頜骨中多種組織生物學(xué)效應(yīng)的規(guī)律,分析低強(qiáng)度超聲對(duì)頜骨放射線照射后不良反應(yīng)的防治作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,采用30mW/cm2強(qiáng)度的1 MHz 1:4脈沖超聲波作為實(shí)驗(yàn)組處理因素,超聲治療20天后,超聲治療組犬的下頜骨內(nèi)的微血管密度明顯高于未治療組;而超聲治療后下頜骨的骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁厚度和數(shù)量、骨表面積和骨體積的比值大于未治療組;激光共聚焦結(jié)果顯示,骨保護(hù)素(Osteoprotegerin OPG)和骨成型蛋白(Bone morphogenetic protein BMP)陽性程度均高于治療前。在對(duì)下頜骨種植體超聲治療發(fā)現(xiàn),下頜種植體周圍的骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁厚度、骨表面積和骨體積的比值和骨小梁數(shù)量大于未治療組,拔出實(shí)驗(yàn)的最大力值也明顯高于未治療組。表明通過超聲治療后,犬下頜骨的微血管明顯增加,已發(fā)生壞死的下頜骨的代謝水平和代謝能力有所增強(qiáng),下頜骨的結(jié)構(gòu)也有好的改善,說明超聲治療ORNJ具有較好的療效。另外,我們對(duì)個(gè)別臨床患者進(jìn)行了超聲治療,也取得了較好的療效,ORNJ患者在運(yùn)用超聲治療40天后癥狀明顯減輕。通過本實(shí)驗(yàn),我們可以看出,超聲治療作為一種治療ORNJ的新方法,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有較好的療效,希望通過以后不斷完善,能為臨床上減少放療與外科手術(shù)的并發(fā)癥提供新的輔助手段。
【學(xué)位單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2010
【中圖分類】:R782;R818.7
【文章目錄】:縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
正文
實(shí)驗(yàn)一 ORNJ 動(dòng)物模型的建立
1 材料
2 方法
3 結(jié)果
4 討論
實(shí)驗(yàn)二 超聲治療后下頜骨微血管狀態(tài)檢測
1 材料
2 方法
3 結(jié)果
4 討論
實(shí)驗(yàn)三 超聲治療后下頜骨微結(jié)構(gòu)及代謝的變化
引言
1 材料
2 方法
3 結(jié)果
4 討論
實(shí)驗(yàn)四 評(píng)價(jià)超聲對(duì)下頜種植體放療后的療效
1 材料
2 方法
3 結(jié)果
4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝
【參考文獻(xiàn)】
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