下頜骨放射性骨壞死(osteoradionecrosis of the jaws,ORNJ)是頭頸部惡性腫瘤放療后嚴重的并發(fā)癥,最常見于下頜骨,占全部放射性骨壞死的90%以上。傳統(tǒng)的深部X射線直接照射條件下,ORNJ報道的發(fā)生率最高達曾37%,即使在良好防護的條件下,仍有2-5%的發(fā)生率。其發(fā)生與頜骨的解剖生理特點及放射劑量大小等有關,主要病理表現(xiàn)為放療后頜面部軟、硬組織處于低氧、少血管狀態(tài),頜骨內動脈發(fā)生炎癥反應,內膜腫脹,骨髓及骨膜血管栓塞及纖維化,引起局部血供和營養(yǎng)障礙,骨的活力減低,導致骨壞死,瘺道形成。隨著目前放療以及放、化療聯(lián)合應用的越來越廣泛,ORNJ將成為頭頸部惡性腫瘤治療學中的重要問題。 ORNJ一旦發(fā)生,由于局部組織血供和營養(yǎng)障礙,一般采用抗炎,死骨摘除、瘺道關閉、全身抗感染、局部換藥、瘺道碘仿紗條堵塞、頜骨瘺道騷刮術等對癥處理手段,創(chuàng)面愈合慢,病情反復,易復發(fā)。高壓氧的氧彌散作用對于增加局部組織有效含氧量,促進毛細血管的增殖,加速側支循環(huán)的形成和促進成骨具有一定效果。但高壓氧價格操作復雜,不易長期持續(xù)使用,并且有一定的禁忌癥。對于ORN術后組織缺損的,由于缺乏能從根本上逆轉射線骨損傷效應的新方法,一般也只能采用死骨去除、組織皮瓣修復創(chuàng)面,骨瓣移植修復頜骨缺損等手術治療,輔以抗感染、高壓氧、換藥等措施的對癥處理,愈合緩慢,效果不確定,對于包括髁突壞死的下頜骨ORN,再造的下頜骨很難恢復其外形和功能。 近年來,有關低強度超聲促進骨愈合報道較多,也有個別關于超聲治療ORNJ的臨床病例觀察報道,但缺乏相關基礎實驗體內研究的結果支持。本實驗擬通過建立ORNJ的動物實驗模型,運用CT、免疫組化、Micro-CT及力學實驗等方法,檢測超聲治療前后犬下頜骨微血管密度、骨微結構和代謝指標,以及評價其對下頜種植體放療前后的療效及臨床觀察,并對實驗結果進行統(tǒng)計學分析。探索低強度超聲對放療后頜骨中多種組織生物學效應的規(guī)律,分析低強度超聲對頜骨放射線照射后不良反應的防治作用。實驗結果表明,采用30mW/cm2強度的1 MHz 1:4脈沖超聲波作為實驗組處理因素,超聲治療20天后,超聲治療組犬的下頜骨內的微血管密度明顯高于未治療組;而超聲治療后下頜骨的骨體積分數(shù)、骨小梁厚度和數(shù)量、骨表面積和骨體積的比值大于未治療組;激光共聚焦結果顯示,骨保護素(Osteoprotegerin OPG)和骨成型蛋白(Bone morphogenetic protein BMP)陽性程度均高于治療前。在對下頜骨種植體超聲治療發(fā)現(xiàn),下頜種植體周圍的骨體積分數(shù)、骨小梁厚度、骨表面積和骨體積的比值和骨小梁數(shù)量大于未治療組,拔出實驗的最大力值也明顯高于未治療組。表明通過超聲治療后,犬下頜骨的微血管明顯增加,已發(fā)生壞死的下頜骨的代謝水平和代謝能力有所增強,下頜骨的結構也有好的改善,說明超聲治療ORNJ具有較好的療效。另外,我們對個別臨床患者進行了超聲治療,也取得了較好的療效,ORNJ患者在運用超聲治療40天后癥狀明顯減輕。通過本實驗,我們可以看出,超聲治療作為一種治療ORNJ的新方法,在動物實驗中具有較好的療效,希望通過以后不斷完善,能為臨床上減少放療與外科手術的并發(fā)癥提供新的輔助手段。
【學位單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2010
【中圖分類】：R782;R818.7
【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻回顧
正文
    實驗一 ORNJ 動物模型的建立
        1 材料
        2 方法
        3 結果
        4 討論
    實驗二 超聲治療后下頜骨微血管狀態(tài)檢測
        1 材料
        2 方法
        3 結果
        4 討論
    實驗三 超聲治療后下頜骨微結構及代謝的變化
        引言
        1 材料
        2 方法
        3 結果
        4 討論
    實驗四 評價超聲對下頜種植體放療后的療效
        1 材料
        2 方法
        3 結果
        4 討論
小結
參考文獻
附錄
個人簡歷和研究成果
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2881078