目的本課題組利用超小型氧化錳包覆改性介孔硅,合成出納米復合物,具有藥物遞送,p H可控釋放以及磁共振成像等多功能,形成USMO@MSN。通過負載上大量的抗癌藥物阿霉素(DOX),形成USMO@MSN-DOX,研究其在動物體內(nèi)、外對口腔癌細胞的殺傷效果。探索USMO@MSN作為智能藥物傳遞系統(tǒng)(SDDS)與MR造影劑的可行性,為以后的深入研究提供了充分的數(shù)據(jù)支持。方法構建和制備納米復合物USMO@MSN,通過使用了一系列方法進行材料表征檢測和分析,包括微觀結構(TEM),成份表征(FT-IR、TGA、ICP),比表面孔隙率,藥物負載以及馳豫效能等檢測,合成出USMO@MSN具有穩(wěn)定的化學結構、高的孔隙率和比表面積,以及具有磁共振成像和p H可控釋放性能等。使用細胞貼壁法培養(yǎng)人口腔鱗癌細胞(HSC3),將藥物釋放載體USMO@MSN-DOX與口腔癌細胞在體外共培養(yǎng),通過FCM、CCK-8方法研究細胞的增殖與凋亡過程,共聚焦激光顯微鏡(CLSM)觀察細胞對材料攝取機理研究,以及細胞MR成像研究觀察USMO@MSN-DOX在體內(nèi)、外的定位作用,最后通過對已經(jīng)皮下成瘤的裸鼠尾靜脈進行注射USMO@MSN和純Mn O,分別觀察裸鼠腫瘤部位的MR造影效果。結果成功構建了超小型氧化錳包覆改性介孔硅USMO@MSN,該納米系統(tǒng)具有穩(wěn)定的化學結構、高的孔隙率和比表面積,以及具有磁共振成像和p H可控釋放性能等,是理想的智能藥物傳輸系統(tǒng)。細胞學實驗觀察到USMO@MSN-DOX在p H 5.5條件下,與純DOX相比,對腫瘤細胞的殺傷作用更強,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在中性條件下,無抗癌藥物釋放。MRI圖像可觀察到USMO@MSN對裸鼠腫瘤部位的造影效果明顯強于純Mn O組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論USMO@MSN是理想的磁共振成像造影劑材料和智能藥物傳遞系統(tǒng)。USMO@MSN-DOX具有p H可控釋放,MRI和診療一體化等多功能,可以有效的殺死口腔癌細胞,進行癌癥治療的實時監(jiān)控并改善癌癥治療對人體產(chǎn)生嚴重副作用的影響,對以后的進一步腫瘤研究具有重要意義。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

MSN，（b）HUSMO@MSN和（c）USMO@MSN的TEM圖像

樣品的XRD光譜（a）和FT-IR光譜（b）

圖 4.HUSMO @ MSN 和 USMO @ MSN 在 3 K（a）和 300 K（b） 下的磁滯回線。（c）HUSMO@ MSN 和 USMO @ MSN 樣品的 ZFC 和 FC 磁化曲線的溫度依賴性。（d）用pH 溶液處理的 USMO @ MSN 的縱向弛豫率，由 1 / T1與 Mn2+濃度的比值計算得出。（e） 在不同 pH 條件下從 USMO @ MSNs-DOX 釋放 Mn2+的行為。 （f）在 pH4.5下，USMO @ MSNs-DOX 的 DOX 釋放和 Mn2+釋放之間的相關性3.3 體外和體內(nèi) MRI 研究在腫瘤細胞中，不同 pH 條件下用不同濃度 USMO@MSN 處理 HSC3 細胞后的 T1加權圖像，與中性條件相比較，顯示 pH 5.5 時的造影效果明顯更強。在裸鼠腫瘤組織中，在對應時間點采集的圖片上， USMO@MSN 在腫瘤部位的造影效果明顯強于純 MnO 的造影效果。
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本文編號：2863305