牙體硬組織發(fā)育不全是牙齒發(fā)育性疾病的重要組成部分,主要有釉質(zhì)發(fā)育不全和牙本質(zhì)發(fā)育不全。牙源性角化囊腫發(fā)生于頜骨內(nèi)牙齒發(fā)育過程中殘留的上皮結構,與牙齒發(fā)育有潛在的聯(lián)系。遺傳因素在發(fā)育性疾病病因中占重要地位,對致病基因的明確將有助于疾病預防和改進治療手段。本研究共分四個部分,從遺傳角度分析釉質(zhì)發(fā)育不全、牙本質(zhì)發(fā)育不全及牙源性角化囊腫的相關致病基因,以期明確其分子致病機制。 第一部分 牙本質(zhì)發(fā)育不全臨床表型、致病基因及超微結構研究 發(fā)生于牙本質(zhì)的發(fā)育異常主要有牙本質(zhì)發(fā)育不全(Dentinogenesis Imperfecta,DGI)和牙本質(zhì)生成不全(Dentin dysplasia,DD),根據(jù)Schields分類,DGI有Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型三種表型,DD分為Ⅰ型和Ⅱ型兩種表型。DGI-Ⅰ型主要為全身骨骼系統(tǒng)的病變,為成骨不全(Osteogenesis imperfecta,OI)患者在口腔的表現(xiàn),己證實Ⅰ型膠原基因突變是其發(fā)病原因。DGI-Ⅱ、DGI-Ⅲ及DD-Ⅱ為獨立發(fā)生于牙本質(zhì)的發(fā)育異常,通常為常染色體顯性遺傳,遺傳連鎖分析已將以上病變致病基因定位于4q21上一個重疊區(qū)域。該區(qū)域內(nèi)牙本質(zhì)涎磷蛋白(Dentin sialophosphoproprotein,DSPP)基因是目前唯一被確認的致病基因。已證實兩種主要的牙本質(zhì)非膠原基質(zhì)蛋白牙本質(zhì)涎蛋白(Dentin sialoprotein,DSP)和牙本質(zhì)磷蛋白(Dentin phosphoprotein,DPP)是同一目的基因DSPP編碼單一轉錄物的表達產(chǎn)物。已在多個牙本質(zhì)發(fā)育異常家系中鑒別出DSPP基因突變,位于DSP編碼區(qū)的突變導致了DGI-Ⅱ和DD-Ⅱ表型,而DPP編碼區(qū)的突變與DGI-Ⅲ有關。目前對DGI致病基因已有了較全面的認識,對病變牙超微結構和化學成分的分析將有助于更深入探討其致病機制。迄今,雖然在不同的DGI家系中鑒別出多個DSPP基因突變,但尚欠缺與具體的DSPP基因突變相關的牙本質(zhì)超微結構和組成的分析以及不同突變引起的表型差異研究。本研究在多個中國人DGI家系中檢測DSPP基因突變,尋找可能的突變熱區(qū),分析不同突變
【學位單位】：武漢大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R781.2
【部分圖文】：

A，C，家系I先證者體W:13全口牙呈乳光淺灰色，(I:1126)全口牙嚴重磨耗，髓腔閉鎖;B，D，家系l個髓腔呈殼牙狀

A，B，家系I中成年患者牙磨耗嚴重，多數(shù)牙缺失;，C，DE，兒童患者恒牙磨耗程度輕，乳牙磨耗較嚴重，牙髓腔閉鎖

家系H先證者W:9，男，39歲，表現(xiàn)為磨耗牙及髓腔閉鎖無耳聾和成骨不全
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