【摘要】： 前言 腺樣囊性癌(adenoid cystic carcinoma.ACC)是口腔頜面部涎腺癌中最常見(jiàn)的病理類(lèi)型之一,發(fā)病率占涎腺腫瘤的10～15%。在頜面部區(qū),ACC主要發(fā)生在唾液腺,淚腺少見(jiàn)。其臨床病理學(xué)特性為嗜神經(jīng)生長(zhǎng),局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腺樣囊性癌常沿神經(jīng)或血行轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例僅占5%-10%。該腫瘤生長(zhǎng)緩慢,患者帶瘤生存期較長(zhǎng)。 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostraglandin,PG)生物合成過(guò)程中一個(gè)重要的限速酶,有兩種形式,即COX-1和COX-2。COX的兩種亞型分布于不同組織中,且生理功能各異。COX-1表達(dá)于許多組織中,對(duì)調(diào)控內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定起重要作用。相反,COX-2是一種可誘導(dǎo)的酶,可被細(xì)胞外刺激如生長(zhǎng)因子,促炎癥細(xì)胞因子等激活。最近研究表明,COX-2通常被發(fā)現(xiàn)于許多類(lèi)型的癌癥,如結(jié)腸癌,肺癌,乳腺癌,胰腺癌和頭頸癌等,與不良的預(yù)后和低生存率相關(guān)。 現(xiàn)已對(duì)COX-2促進(jìn)腫瘤發(fā)生進(jìn)行了大量的研究。幾種機(jī)制被認(rèn)為COX-2介導(dǎo)了的腫瘤發(fā)生活動(dòng)。第一,PGE2,即COX-2的主要代謝產(chǎn)物,是一個(gè)生長(zhǎng)促進(jìn)因子,可能直接刺激癌細(xì)胞的增殖。第二,COX-2是一個(gè)血管生成刺激物,可以增加血管生成因子的產(chǎn)物并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移。第三,源于PGE2的COX-2是一個(gè)凋亡抑制分子,可能抑制由抗癌藥物誘導(dǎo)的凋亡。第四,PGE2是一個(gè)免疫調(diào)節(jié)分子,可能抑制自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用。第五,COX-2的表達(dá)可能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力,且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 COX-2不僅在炎癥中發(fā)揮重要作用,而且還與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。有研究表明,COX-2在OSCC中,尤其是腫瘤的早期階段,呈現(xiàn)過(guò)量表達(dá)。在某些腫瘤細(xì)胞的體外研究中,如:卵巢癌,食管癌,前列腺癌,肝癌,胃癌,結(jié)腸癌等,COX-2特異性抑制劑NS398可抑制腫瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用環(huán)氧合酶特異性抑制劑—NS398處理人唾液腺腺樣囊性癌細(xì)胞系,研究其對(duì)該細(xì)胞增殖及凋亡的影響,以探討COX-2與唾液腺腺樣囊性癌的關(guān)系,為進(jìn)一步研究唾液腺腺樣囊性癌的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù),為唾液腺腺樣囊性癌的靶向治療提供了新的思路。 實(shí)驗(yàn)材料 人唾液腺腺樣囊性癌細(xì)胞系:SACC-83,北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院惠贈(zèng)。NS398(sigma);MTT(sigma);二甲基亞砜(sigma); 實(shí)驗(yàn)方法 用NS398處理體外培養(yǎng)的SACC-83細(xì)胞,采用倒置相差顯微鏡和透射電鏡進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)觀察。應(yīng)用MTT快速比色法,觀察NS398對(duì)SACC-83細(xì)胞的抑制作用,檢測(cè)NS398與SACC-83細(xì)胞間的時(shí)-效關(guān)系和量-效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量方差分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 NS398作用后,SACC-83細(xì)胞胞漿空泡化,可見(jiàn)凋亡小體,細(xì)胞表面的微絨毛消失。含0,50,100,150,200μmol/L NS398的SACC-83細(xì)胞培養(yǎng)液,分別培養(yǎng)24,48,72,96h后,隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)和藥物濃度的增加,抑制作用也增強(qiáng)。NS398在濃度150μmol/L作用72h后,抑制作用明顯(藥物濃度:P＜0.05;時(shí)間:P＜0.05)。 結(jié)論 NS398可抑制SACC-83細(xì)胞的增殖,并具有時(shí)間和濃度依賴性,NS398可能在唾液腺腺樣囊性癌的治療中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R739.8
【圖文】：

倒置相差顯微鏡下，可見(jiàn)對(duì)照組SACC一83細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)良好，分布密集，細(xì)胞為多角形，胞間連接緊密，細(xì)胞核大，不規(guī)則，核內(nèi)染色質(zhì)豐富，呈不規(guī)則分布，核膜、核仁輪廓明顯(圖1，圖2，圖3)。而經(jīng)NS398(150四01/L)處理的實(shí)驗(yàn)組SACC一83細(xì)胞分布散在，單位面積細(xì)胞數(shù)量減少，胞間連接被破壞，胞體回縮變圓，細(xì)胞體積縮小，細(xì)胞核與胞質(zhì)分辨不清、細(xì)胞間隙增大，胞膜有發(fā)泡現(xiàn)象，細(xì)胞多呈單個(gè)生長(zhǎng)狀態(tài)，少量細(xì)胞脫落懸浮于培養(yǎng)液中，大部分細(xì)胞裂解成圓形小體(圖4，圖5，圖6)。二、透射電子顯微鏡觀察透射電鏡下見(jiàn)對(duì)照組SACC一83細(xì)胞微絨毛較多，核大，不規(guī)則，核仁多見(jiàn)，核內(nèi)染色質(zhì)豐富

倒置相差顯微鏡下，可見(jiàn)對(duì)照組SACC一83細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)良好，分布密集，細(xì)胞為多角形，胞間連接緊密，細(xì)胞核大，不規(guī)則，核內(nèi)染色質(zhì)豐富，呈不規(guī)則分布，核膜、核仁輪廓明顯(圖1，圖2，圖3)。而經(jīng)NS398(150四01/L)處理的實(shí)驗(yàn)組SACC一83細(xì)胞分布散在，單位面積細(xì)胞數(shù)量減少，胞間連接被破壞，胞體回縮變圓，細(xì)胞體積縮小，細(xì)胞核與胞質(zhì)分辨不清、細(xì)胞間隙增大，胞膜有發(fā)泡現(xiàn)象，細(xì)胞多呈單個(gè)生長(zhǎng)狀態(tài)，少量細(xì)胞脫落懸浮于培養(yǎng)液中，大部分細(xì)胞裂解成圓形小體(圖4，圖5，圖6)。二、透射電子顯微鏡觀察透射電鏡下見(jiàn)對(duì)照組SACC一83細(xì)胞微絨毛較多

24h實(shí)驗(yàn)組，經(jīng)NS398(150四。1/L)處理的實(shí)驗(yàn)組sAcc一83細(xì)胞因水份喪縮、核固縮，單位面積細(xì)胞數(shù)量減少，胞間連接被破壞，少量細(xì)胞脫落懸浮于壁細(xì)胞數(shù)量減少(X400)
【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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本文編號(hào)：2858526