研究背景及意義:口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma OSCC)是目前口腔疾病中較為常見(jiàn)并且疾病發(fā)病率較高的惡性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制涉及DNA序列的不可逆性改變,這些改變包括由基因缺失、基因擴(kuò)增及基因變異所引起的致癌基因的活躍和抑癌基因的沉默。目前關(guān)于OSCC的治療方法,主要提倡包括手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療在內(nèi)的綜合治療方式。而針對(duì)于OSCC的相關(guān)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)晚期OSCC患者的5年生存率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于50%,可是令人驚訝的是早期OSCC患者的5年生存率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于70%,因此,OSCC的早期診斷對(duì)提高其療效至關(guān)重要。近年來(lái)有學(xué)者研究證明eya轉(zhuǎn)錄共激活磷酸酶4(eyes absent 4,eya4)基因的高甲基化與眾多惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。eya基因家族,因其羧基末端C末端編碼2 7 1個(gè)氨基酸的保守結(jié)構(gòu)域eya而得名,其蛋白結(jié)構(gòu)均包括高度保守的羧基末端及多變的氨基末端。高度保守的羧基末端在eya家族中發(fā)揮著重要的作用,其中之一便是eya4基因的羧基末端能與Six1結(jié)合。目前研究發(fā)現(xiàn)在肺癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中都存在著eya4基因及蛋白的異常表達(dá),這一現(xiàn)象暗示了 eya4基因可能在某些惡性腫瘤中起到不可或缺的調(diào)控作用。然而遺憾的是目前關(guān)于eya4蛋白與OSCC惡性腫瘤之間關(guān)系的報(bào)道相對(duì)較少,因此本研究檢測(cè)了 eya4在不同分化程度的OSCC癌變組織及正常組織中的蛋白表達(dá)情況,并探討其表達(dá)意義。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?研究eya4蛋白在高、中、低三種不同分化程度的口腔鱗癌組織以及正�？谇徽衬そM織中的表達(dá)情況是否具有明顯區(qū)別,并且研究eya4蛋白的表達(dá)情況與OSCC是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無(wú)明顯關(guān)系。其次研究eya4蛋白的表達(dá)與OSCC患者的性別、年齡的相關(guān)性。從分子水平評(píng)價(jià)該基因蛋白對(duì)OSCC疾病診斷以及預(yù)防治療的意義。實(shí)驗(yàn)方法:收集吉林大學(xué)口腔醫(yī)院口腔頜面外科以及口腔黏膜病科自2016年起至2017年中,手術(shù)切除或病理切取的OSCC組織共60例,根據(jù)WHO病理分型:高、中、低分化OSCC各20例作為病例組,且所有患者術(shù)前均未接受化療、放療、生物治療或其他特殊治療;其中20例正常的口腔黏膜組織(NOM)被選作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)染色(Immunohistochemistry,IHC)的方法檢測(cè)不同組織中eya4蛋白的表達(dá)情況,比較eya4蛋白在不同癌變組織及正常組織間的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)所測(cè)得的數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,并通過(guò)χ2檢驗(yàn)對(duì)比各組之間是否具有顯著差異性,并以P0.05作為顯著差異性的衡量標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1、eya4蛋白在NOM中呈高表達(dá)狀態(tài),而在OSCC組織中其表達(dá)水平較NOM低(P0.05)。2、隨著OSCC惡性程度的增高及分化程度的降低,eya4蛋白的表達(dá)量亦明顯下降趨勢(shì)(P0.05),特別是在低分化的OSCC癌變組織中,eya4蛋白的表達(dá)量最低。3、eya4蛋白的表達(dá)量與OSCC是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有明顯的相關(guān)性,結(jié)果顯示在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的的OSCC組織中eya4蛋白的表達(dá)量明顯低于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,且二者具有顯著差異性(P0.05)。4、eya4蛋白的表達(dá)情況與OSCC患者的性別(男/女)、年齡無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:在本研究中,我們比較了正�？谇火つそM織以及高、中、低三種不同分化程度的OSCC組織中eya4蛋白的表達(dá)情況,研究發(fā)現(xiàn),eya4蛋白的表達(dá)與OSCC的疾病發(fā)生具有相關(guān)性。隨著OSCC惡性程度的增加,eya4的表達(dá)明顯減少,并且在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的癌組織中其蛋白表達(dá)量較未轉(zhuǎn)移患者的組織中減少,這一結(jié)果提示,eya4可能在OSCC惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用,這為OSCC精確的早期診斷,以及早期干預(yù)治療提供了新的思路。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R739.8
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第1章 引言
    1.1 eya基因家族與eya4基因
        1.1.1 eya基因家族及其表達(dá)分布
        1.1.2 人類(lèi)eya4基因與其甲基化
    1.2 EYA4基因與惡性腫瘤的關(guān)系
        1.2.1 eya4基因與結(jié)直腸癌的關(guān)系
        1.2.2 eya4基因與食管癌的關(guān)系
        1.2.3 eya4基因與膀胱癌的關(guān)系
        1.2.4 eya4基因與肝細(xì)胞癌的關(guān)系
        1.2.5 eya4基因與口腔鱗狀細(xì)胞癌的關(guān)系
    1.3 展望
第2章
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 材料來(lái)源
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 組織切片
        2.2.2 免疫組織化學(xué)染色
        2.2.3 eya4蛋白陽(yáng)性表達(dá)判定
        2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 eya4蛋白在NOM及OSCC中的表達(dá)情況
        2.3.2 OSCC組織中eya4蛋白表達(dá)情況與各臨床病理之間的關(guān)系
第3章 討論
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在校期間所取得的科研成果
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
致謝

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本文編號(hào)：2835406